전신 방사선 조사를 통해 아테졸리주맙과 화학요법에 대한 반응을 향상시키기 위한 ES-SCLC의 제1/2상 시험 (TESSERACT)

포함 기준:

• 사전 동의 당시 연령 ≥ 18세
• 고형 종양에 대한 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따라 평가 가능한 질병이 있는 광범위한 병기(미국 암 합동 위원회[AJCC] 8판의 M1) 소세포 폐암에 대한 조직학적으로 기록되거나 세포학적으로 확인된 진단
• ECOG(동부 종양 협력 그룹) 성과 상태 0-2
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
• 림프구 수 ≥ 0.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/분(크레아티닌(Cr) > 1.5 x ULN인 경우) GFR도 활용될 수 있습니다. CrCl에 대한 현지 계산 지침이 없는 경우 Cockcroft-Gault 방법에 따라 계산해야 합니다.
• 참가자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
• 다음 예외를 제외하고 스크리닝 시 HIV 테스트 음성: 스크리닝 시 HIV 테스트에서 양성인 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수가 ≥ 200이며 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원 음성
• 소세포폐암에 대한 사전 전신요법 없음
• 뇌 전이의 존재가 허용됨(TESSERACT 방사선 요법 이전에 증상이 있는 경우 수술 및/또는 방사선 요법으로 관리해야 함; 증상이 없는 경우 프로토콜에서 선행 두개골 방사선 조사가 필수는 아님)
• 승인된 화학요법에 대한 라벨링 지침에 따라 피임 사용을 시작하거나 지속해야 합니다.
• 여성 환자는 임신하지 않아야 하고 모유 수유를 하지 않아야 합니다.

• 가임 여성(WOCBP)은 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 동안 금욕을 유지하거나 피임법을 사용해야 하며 실패율은 연간 <1%입니다. 여성은 초경 후이고, 폐경 후 상태(폐경 외에는 확인된 원인이 없는 무월경 12개월)에 도달하지 않았으며, 불임 수술(난소 제거 및/또는 또는 자궁). 가임 능력의 정의는 현지 지침이나 요구 사항에 맞춰 조정될 수 있습니다.

  • 연간 실패율이 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다.
  • 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법 또는 배란 후 방법) 및 중단은 적절한 피임법이 아닙니다.
  • 임신하지 않은 가임 여성 파트너와 함께, 수술적으로 불임이 아닌 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용해야 하며, 이 방법을 함께 사용하면 치료 기간 동안 및 5년 동안 연간 1% 미만의 실패율이 발생합니다. 아테졸리주맙 최종 투여 후 몇 달 후. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
  • 임신한 여성 파트너가 있는 경우 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안과 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단.
• 환자의 연구 의사의 판단에 따라 면역요법 기반 전신 요법에 적격함
• 서면 동의서를 제출할 수 있음

제외 기준:

• TESSERACT 요법에 의한 치료를 방해할 수 있는 연구 등록 전 4주 이내에 대수술(전신 마취가 필요하거나 연구 담당 의사의 재량에 따라)
• HIV(위의 포함 기준에 따라), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 결핵(결핵[TB]에 대해서는 검사가 필요하지 않음)을 포함하여 임상적으로 유의미한(연구 의사별) 알려진 급성 또는 만성 감염. HCV 환자는 연구 시작 시 안정적인 용량의 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 현재 HBV에 대한 항바이러스제 치료는 연구에서 허용되지 않습니다.
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 유의미한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 Class II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 등), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 조절되지 않는 고혈압(최적의 약물 치료에도 불구하고 평균 수축기 혈압이 140 이상 또는 평균 이완기 혈압이 90 이상). 고혈압(수축기 혈압[SBP] ≥ 140 및/또는 이완기 혈압[DBP] ≥ 90)이 있는 환자는 효과적인 항고혈압 요법을 시작하는 경우 등록할 수 있습니다.
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암 또는 비침습성 방광암) 또는 전이 또는 사망 위험이 최소인 기타 악성 종양(5년 생존율 > 90%)
• 현재 악성종양에 대해 이전에 세포독성 화학요법 또는 항종양성 생물학적/면역요법을 받은 경우
• 환자의 연구 의사에 따라 프로토콜 기반 방사선 요법을 정상적인 장기 내성으로 전달하는 것을 방해하는 이전 방사선 요법
• 1주기, 1일(C1D1) 28일 이내에 그리고 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 동안 약독화 생백신을 접종합니다.
• 금지된 병용약물 사용
• 다른 임상시험에 동시 등록(관찰 기간 또는 추적 기간 내에 있지 않은 경우)
• 알려져 있고 병리학적으로 확인된 악성 흉막삼출(흉막삼출에 대한 진단 평가가 권장되지만 연구 시작 시 필수는 아닙니다. 특히 치료 의사의 재량에 따라 샘플링이 기술적으로 어려운 것으로 간주되는 경우)
• 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 조절되지 않는 흉막 또는 심낭 삼출 또는 복수. 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 연수막병의 병력
• 조절되지 않는 종양 관련 통증: 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받아야 합니다. 완화 방사선 요법이 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 치료 의사의 재량에 따라 등록 전에 완화 방사선 요법으로 치료를 받을 수 있습니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 하며 요구되는 최소 회복 기간은 없습니다. 추가 성장으로 인해 기능적 결함이나 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 연관되지 않은 경막외 전이)은 등록 전 치료 의사의 재량에 따라 국소 치료를 고려할 수 있습니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN)

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(다음 예외 제외):

  • 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 환자는 연구에 적합합니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자가 연구에 적합합니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

    • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 스테로이드만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
• 임상시험용 약물의 사용을 금하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견이 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 위험이 높게 만들 수 있는 경우
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법을 통한 치료
• CD137 작용제 또는 항 CTLA-4 및 항 PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 인터페론 및 인터루킨 2(IL-2)를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역자극제로 치료

• 다음 예외를 제외하고 연구 치료 시작 전 2주 이내에 코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료:

  • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 용량의 전신 면역억제제를 투여받은 환자(예: 조영제 알레르기로 인해 48시간 동안 코르티코스테로이드를 투여한 환자는 연구책임자의 확인 후 연구에 참여할 수 있습니다.)
  • 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능저하증을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받고 있는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 부작용(AE) 관리를 위해 치료 중에 필요한 전신 스테로이드가 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
• 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 이내에 임신할 의도가 있는 경우. 가임기 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.