Essai de phase I/II dans l'ES-SCLC pour améliorer la réponse à la chimiothérapie Atezolizumab Plus avec irradiation corporelle totale (TESSERACT)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
• Diagnostic histologiquement documenté ou confirmé cytologiquement de cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (M1 par l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8e édition) avec maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
• Nombre de lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN, alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 50 ml/min si créatinine (Cr) > 1,5 x LSN. Le GFR peut également être utilisé. S'il n'existe aucune directive de calcul locale sur la ClCr, celle-ci doit être calculée selon la méthode Cockcroft-Gault.
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN et temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant
• Test VIH négatif au dépistage, avec l'exception suivante : les patients dont le test VIH est positif au dépistage sont éligibles à condition qu'ils soient stables sous traitement antirétroviral, qu'ils aient un taux de CD4 ≥ 200 et qu'ils aient une charge virale indétectable.
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif au dépistage
• Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du poumon à petites cellules
• Présence de métastases cérébrales autorisées (doivent faire l'objet d'une prise en charge chirurgicale et/ou radiothérapie si symptomatique avant le régime de radiothérapie TESSERACT ; irradiation crânienne initiale non obligatoire dans le protocole si asymptomatique)
• L'utilisation de contraceptifs doit être initiée ou poursuivie conformément aux directives figurant sur l'étiquetage des chimiothérapies approuvées.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes et ne pas allaiter.

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec <1 % par an pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle a ses règles, n'a pas atteint un état post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée sans autre cause identifiée que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'ovaire). ou utérus). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour être alignée sur les directives ou exigences locales.

  • Des exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec de <1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre.
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptomatiques thermiques ou post-ovulation) et le sevrage ne sont pas des méthodes de contraception adéquates.
  • Avec une partenaire féminine en âge de procréer qui n'est pas enceinte, les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui entraînent ensemble un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 5 ans. mois après la dernière dose d'atezolizumab. Les hommes doivent s’abstenir de donner du sperme durant cette même période.
  • Avec une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab pour éviter d'exposer l'embryon.
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. Abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou postovulation) et sevrage.
• Éligible aux schémas thérapeutiques systémiques basés sur l'immunothérapie selon le jugement du médecin de l'étude du patient
• Capable de soumettre un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale ou à la discrétion du médecin de l'étude) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude qui empêcherait le traitement par le régime TESSERACT
• Infections aiguës ou chroniques connues cliniquement significatives (par médecin de l'étude), y compris le VIH (selon les critères d'inclusion ci-dessus), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou la tuberculose active (tests non requis pour la tuberculose [TB]). Les patients atteints du VHC doivent recevoir une dose stable de traitement antiviral au début de l'étude. Le traitement actuel par des antiviraux contre le VHB n'est pas autorisé dans le cadre de l'étude.
• Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II ou plus de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou un angor instable
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique moyenne supérieure ou égale à 140 ou pression artérielle diastolique moyenne supérieure ou égale à 90 malgré un traitement médical optimal). Les patients souffrant d'hypertension (tension artérielle systolique [TAS] ≥ 140 et/ou tension artérielle diastolique [DBP] ≥ 90) peuvent s'inscrire à condition qu'un régime antihypertenseur efficace soit instauré.
• Antécédents de tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un carcinome in situ correctement traité (par ex. cancer du col de l'utérus ou de la vessie non invasif) ou autre tumeur maligne avec un risque minime de métastases ou de décès (survie > 90 % à 5 ans)
• Réception d'une chimiothérapie cytotoxique antérieure ou d'un traitement biologique/immunothérapie antinéoplasique pour une tumeur maligne actuelle
• Radiothérapie antérieure qui empêcherait l'administration d'une radiothérapie basée sur un protocole à une tolérance normale des organes par le médecin de l'étude du patient.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1 (C1D1) et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
• Utilisation concomitante de médicaments interdits
• Inscription simultanée à un autre essai clinique (sauf observation ou pendant la période de suivi)
• Épanchements pleuraux malins connus et confirmés pathologiquement (une évaluation diagnostique des épanchements pleuraux est recommandée mais n'est pas requise pour l'entrée à l'étude, en particulier si l'échantillonnage est jugé techniquement difficile à la discrétion du médecin traitant)
• Épanchement pleural ou péricardique incontrôlé ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple PleurX) sont autorisés
• Antécédents de maladie leptoméningée
• Douleur incontrôlée liée à la tumeur : les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable au début de l'étude. Les lésions symptomatiques (par exemple, métastases osseuses ou métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à une radiothérapie palliative peuvent subir un traitement par radiothérapie palliative avant l'inscription, à la discrétion des médecins traitants. Les patients doivent se remettre des effets des radiations et aucune période de récupération minimale n’est requise. Des lésions métastatiques asymptomatiques susceptibles de provoquer des déficits fonctionnels ou une douleur intraitable avec une croissance ultérieure (par exemple, métastases péridurales qui ne sont pas actuellement associées à une compression de la moelle épinière) peuvent être envisagées pour un traitement loco-régional à la discrétion du médecin traitant avant l'inscription.
• Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (calcémie ionisée > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN)

• Maladie auto-immune active ou antécédents de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré. , ou sclérose en plaques, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune et qui prennent des hormones thyroïdiennes de remplacement sont éligibles pour l'étude.
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.

  • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

    • L'éruption cutanée doit couvrir <10 % de la surface corporelle
    • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance
    • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou puissants au cours des 12 mois précédents.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active lors du scanner thoracique de dépistage
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave.
• Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude.
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique ou résultat d'un examen physique contre-indiquant l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4 et anti-PD-L1
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques, y compris, sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 (IL-2) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant le début du traitement à l'étude.

• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques comprenant, sans s'y limiter, des corticostéroïdes, du cyclophosphamide, de l'azathioprine, du méthotrexate, de la thalidomide et des agents anti-TNF-alpha, dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude avec les exceptions suivantes :

  • Patients ayant reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie aux produits de contraste sont éligibles pour l'étude après confirmation de la confirmation du chercheur principal)
  • Les patients qui reçoivent des corticoïdes minéraux (par exemple, fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou la suffisance surrénalienne sont éligibles pour l'étude.
  • Les stéroïdes systémiques requis pendant le traitement pour la gestion des événements indésirables (EI) sont autorisés.
• Antécédents de réactions allergiques anaphylactiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants de la formulation d'atezolizumab
• Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'Atezolizumab. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.