ES-SCLC 的 I/II 期试验增强对 Atezolizumab 加全身照射化疗的反应 (TESSERACT)

纳入标准：

• 知情同意时年龄≥18岁
• 组织学记录或细胞学证实的广泛期（美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版 M1）小细胞肺癌诊断，根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 可评估疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
• 淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L
• 血红蛋白≥9克/分升
• 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
• 肌酐 ≤ 1.5 x ULN，或者如果肌酐 (Cr) > 1.5 x ULN，则计算出的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min。 也可以利用 GFR。 若当地无 CrCl 计算指导，则应按 Cockcroft-Gault 法计算
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN，活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗
• 筛查时 HIV 检测呈阴性，但以下情况除外：筛查时 HIV 检测呈阳性的患者符合资格，前提是他们在抗逆转录病毒治疗中病情稳定、CD4 计数≥ 200 且病毒载量不可检测
• 筛查时乙型肝炎表面抗原呈阴性
• 既往未接受过小细胞肺癌的全身治疗
• 允许存在脑转移（如果在 TESSERACT 放射治疗之前出现症状，应接受手术和/或放射治疗的治疗；如果无症状，方案中不强制进行前颅放射治疗）
• 应根据批准的化疗标签中的指导开始或继续使用避孕药具
• 女性患者必须未怀孕且未哺乳

• 育龄妇女 (WOCBP) 在治疗期间以及阿替利珠单抗最终剂量后 5 个月内必须保持禁欲或使用每年失败率 <1% 的避孕方法。 如果女性处于初潮后，未达到绝经后状态（闭经 12 个月，除绝经外没有明确原因），并且未接受绝育手术（切除卵巢和/或或子宫）。 生育潜力的定义可根据当地指南或要求进行调整。

  • 每年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育术、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。
  • 应根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如 日历法、排卵法、症状热法或排卵后法）和停药都不是充分的避孕方法。
  • 对于未怀孕的有生育能力的女性伴侣，未进行绝育手术的男性必须保持禁欲或使用避孕套加上其他避孕方法，这些方法合计导致治疗期间每年的失败率 < 1%，并且持续 5 年。最后一次阿替利珠单抗给药后几个月。 男性必须避免在同一时期捐献精子。
  • 对于怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间以及最后一剂阿替利珠单抗后 5 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。
  • 应根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断。
• 根据患者研究医生的判断，有资格接受基于免疫治疗的全身治疗方案
• 能够提交书面知情同意书

排除标准：

• 在研究入组前 4 周内进行过大型手术（需要全身麻醉或由研究医生决定），这将妨碍 TESSERACT 方案的治疗
• 已知的临床显着性（根据研究医生）急性或慢性感染，包括 HIV（根据上述纳入标准）、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性结核病（结核病 [TB] 不需要检测）。 HCV 患者在进入研究时必须接受稳定剂量的抗病毒治疗。 研究中不允许目前使用抗乙肝病毒药物治疗
• 开始研究治疗前 3 个月内患有严重心血管疾病（例如纽约心脏协会 II 级或以上心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
• 未受控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，平均收缩压仍大于或等于 140，或平均舒张压仍大于或等于 90）。 高血压患者（收缩压 [SBP] ≥ 140 和/或舒张压 [DBP] ≥ 90）可以入组，前提是开始有效的抗高血压治疗方案。
• 入组后 3 年内既往有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、经过充分治疗的原位癌（例如皮肤癌）除外。 子宫颈癌或非浸润性膀胱癌）或其他转移或死亡风险极小的恶性肿瘤（5 年生存率 > 90%）
• 既往接受过针对当前恶性肿瘤的细胞毒性化疗或抗肿瘤生物/免疫治疗
• 先前的放射治疗会妨碍每位患者的研究医生对正常器官耐受性进行基于方案的放射治疗
• 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的 28 天内以及最后一剂 atezolizumab 后 5 个月内接受减毒活疫苗。
• 使用禁用的并用药物
• 同时参加另一项临床试验（除非观察性试验或在随访期内）
• 已知的、经病理证实的恶性胸腔积液（建议对胸腔积液进行诊断评估，但不是进入研究所必需的，特别是如果治疗医生认为采样在技术上具有挑战性）
• 不受控制的胸腔或心包积液或腹水需要反复引流手术（每月一次或更频繁）。 允许留置导管（例如 PleurX）的患者
• 软脑膜疾病史
• 不受控制的肿瘤相关疼痛：需要止痛药的患者在研究开始时必须采用稳定的治疗方案。 适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）可以在入组前由治疗医生酌情接受姑息性放疗的治疗。 患者应该从辐射的影响中恢复过来，并且没有规定最短恢复期。 无症状的转移性病变可能会导致功能缺陷或进一步生长的顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），可以在入组前由治疗医生酌情考虑进行局部治疗。
• 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L、钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）

• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动期或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林巴利综合征，或多发性硬化症，但以下情况除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究
  • 接受胰岛素治疗且病情得到控制的 1 型糖尿病患者有资格参加该研究

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病表现的白癜风患者（例如，排除银屑病关节炎患者），只要满足以下所有条件，就有资格参加本研究：

    • 皮疹必须覆盖 < 身体表面积的 10%
    • 疾病在基线时得到良好控制，仅需要低效局部类固醇
    • 在过去 12 个月内，未出现需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类维生素A、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础疾病急性加重的情况
• 有特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部 CT 扫描筛查显示活动性肺炎证据
• 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 在开始研究治疗前 2 周内使用治疗性口服或静脉注射抗生素进行治疗。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加该研究。
• 既往同种异体干细胞或实体器官移植
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体检发现禁忌使用研究药物、可能影响结果的解释或可能使患者面临治疗并发症的高风险
• 在开始研究治疗前 28 天内接受研究性治疗
• 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA-4 和抗 PD-L1 治疗抗体
• 在开始研究治疗前 4 周或药物 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂治疗，包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 (IL-2)

• 在开始研究治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α 药物，但以下情况除外：

  • 接受急性、低剂量全身性免疫抑制剂治疗或一次性脉冲剂量全身性免疫抑制剂治疗的患者（例如，针对对比过敏而使用皮质类固醇 48 小时），经首席研究员确认后，有资格参加本研究）
  • 正在接受矿物皮质激素（例如氟氢可的松）、用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的皮质类固醇，或用于治疗体位性低血压或肾上腺功能不足的低剂量皮质类固醇的患者有资格参加该研究。
  • 允许在治疗期间用于不良事件 (AE) 管理所需的全身类固醇。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或阿特珠单抗制剂的任何成分过敏
• 怀孕或母乳喂养，或在研究治疗期间或最后一次服用 Atezolizumab 后 5 个月内有意怀孕。 有生育能力的女性在开始研究治疗前 14 天内血清妊娠试验结果必须为阴性。