腎臓結石予防のために尿の過飽和を低下させるインダパミドとクロルタリドン (INDAPACHLOR)

背景と理論的根拠:

腎臓結石は、腎臓に影響を与える最も一般的な症状です。 地球温暖化、都市化、食習慣、職業の変化により、有病率と発生率はともに急速に増加しています。 腎臓結石は再発性が高く、死亡率の増加、重大な罹患率、生活の質の低下に関連しており、結果として莫大な医療費が発生します。 したがって、効果的な予防策が医療上の必要性であることに議論の余地はありません。 チアジドおよびチアジド様利尿薬（「チアジド」）は、50 年以上にわたって薬理学的再発予防の基礎となってきました。 NOSTONE試験（NCT03057431）は、薬理学的再発予防を目的としてこれまでに実施された唯一の最先端試験であり、最近、最も広く処方され、最もよく研​​究されているサイアジドであるヒドロクロロチアジドが腎臓結石の再発を効果的に予防していないことを明らかにした。 これらの結果が、より強力で長時間作用型のチアジド様利尿薬であるインダパミドとクロルタリドンの 2 種類にも当てはまるかどうかは、現時点では不明です。 腎臓結石の再発予防に関するさまざまなサイアジドの直接比較はこれまでに行われていません。 したがって、腎臓結石の再発予防におけるサイアジドの役割は依然として不明である。 このため、この重大な知識のギャップに対処する臨床試験が緊急に必要とされています。

客観的：

研究者らは、最も検証済みの生化学指標であるシュウ酸カルシウムとリン酸カルシウムの尿過飽和の低減において、インダパミドとクロルタリドンがヒドロクロロチアジドよりも優れているかどうかを評価するため、単一施設前向き無作為化二重盲検クロスオーバー試験（INDAPACHLOR）を実施する予定である。腎臓結石の再発リスク。

方法論:

患者は、インダパミド 2.5 mg を 1 日 1 回、クロルタリドン 25 mg を 1 日 1 回、ヒドロクロロチアジド 50 mg を 1 日 1 回ランダムに割り当てられます。 それぞれ 4 週間の 3 つの連続するアクティブな治療期間は、4 週間のウォッシュアウト期間によって区切られます。 研究者には、カルシウム含有腎結石（シュウ酸カルシウム、リン酸カルシウム、または両方の混合物を50％以上含む）が再発した（過去10年間に2回以上結石を起こした）成人（18歳以上）患者99人が含まれる。 すべての患者は、現在のガイドラインに従って、結石の再発を防ぐために最先端の非薬理学的介入を併用されます。 主な結果は、ヒドロクロロチアジドと比較して、インダパミドまたはクロルタリドンによる4週間後のシュウ酸カルシウムおよびリン酸カルシウムの尿過飽和の減少です。副次的転帰は、ヒドロクロロチアジドと比較した、インダパミドまたはクロルタリドンによって引き起こされる24時間の尿および血液パラメータ、外来血圧および有害事象の変化となります。 探索的結果として、ナトリウム/塩化物共輸送体であるチアジド標的の存在量が、4週間後の尿細胞外小胞で分析されます。

期待される重要性:

INDAPACHLORは、尿過飽和度を低下させる一般的に使用されるサイアジドの比較有効性について長年求められていた証拠を提供するため、ガイドラインを変える強い影響を与えることが期待されており、これはこの非常に一般的な疾患の患者ケアを変えることになるだろう。