Indapamide et chlorthalidone pour réduire la sursaturation urinaire pour la prévention des calculs rénaux (INDAPACHLOR)

Contexte et justification:

Les calculs rénaux sont l’affection la plus courante affectant les reins. La prévalence et l’incidence augmentent rapidement, sous l’effet du réchauffement climatique, de l’urbanisation, des habitudes alimentaires et des changements professionnels. Les calculs rénaux sont très récurrents, associés à une mortalité accrue, une morbidité importante et une qualité de vie réduite, et entraînent d'énormes dépenses de santé. Des mesures préventives efficaces constituent donc un besoin médical incontesté. Les diurétiques thiazidiques et de type thiazidique (« thiazidiques ») constituent la pierre angulaire de la prévention pharmacologique des récidives depuis plus de 50 ans. L'essai NOSTONE (NCT03057431), le seul essai de pointe jamais réalisé pour la prévention pharmacologique des récidives, a récemment révélé que le thiazidique le plus largement prescrit et le mieux étudié, l'hydrochlorothiazide, ne prévient pas efficacement la récidive des calculs rénaux. On ignore actuellement si ces résultats s'appliquent également aux deux diurétiques de type thiazidique, plus puissants et à action prolongée, l'indapamide et la chlorthalidone. Aucune comparaison directe des différents thiazidiques pour la prévention de la récidive des calculs rénaux n'a jamais été réalisée. Ainsi, le rôle des thiazidiques dans la prévention de la récidive des calculs rénaux reste flou. Cela pose le besoin urgent d’un essai clinique qui comble cette lacune critique en matière de connaissances.

Objectif:

Les enquêteurs prévoient de mener un essai croisé monocentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle (INDAPACHLOR) pour évaluer si l'indapamide et la chlorthalidone sont supérieures à l'hydrochlorothiazide pour réduire les sursaturations urinaires en oxalate de calcium et en phosphate de calcium, les deux indicateurs biochimiques les mieux validés du risque de récidive de calculs rénaux.

Méthodologie:

Les patients recevront 2,5 mg d'indapamide une fois par jour, 25 mg de chlorthalidone une fois par jour et 50 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour dans un ordre aléatoire. Les trois périodes de traitement actif consécutives de 4 semaines chacune seront séparées par des périodes de sevrage de 4 semaines. Les enquêteurs incluront 99 patients adultes (> 18 ans) présentant des calculs rénaux récurrents (≥ 2 épisodes de calculs au cours des 10 dernières années) contenant du calcium (contenant ≥ 50 % d'oxalate de calcium, de phosphate de calcium ou un mélange des deux). Tous les patients recevront une intervention non pharmacologique concomitante de pointe pour prévenir la récidive des calculs selon les directives actuelles. Le résultat principal sera la réduction des sursaturations urinaires en oxalate de calcium et phosphate de calcium à 4 semaines avec l'indapamide ou la chlorthalidone par rapport à l'hydrochlorothiazide. Les résultats secondaires seront des changements dans les paramètres urinaires et sanguins sur 24 heures, la pression artérielle ambulatoire et les événements indésirables provoqués par l'indapamide ou la chlorthalidone par rapport à l'hydrochlorothiazide. Dans un résultat exploratoire, l'abondance de la cible thiazidique, le co-transporteur sodium/chlorure, sera analysée dans les vésicules extracellulaires urinaires à 4 semaines.

Signification attendue :

INDAPACHLOR fournira des preuves longtemps recherchées sur l'efficacité comparative des thiazidiques couramment utilisés pour réduire les sursaturations urinaires et devrait donc avoir un fort impact sur les lignes directrices, ce qui transformera les soins aux patients pour cette maladie très courante.