Индапамид и хлорталидон снижают перенасыщение мочи и предотвращают образование камней в почках (INDAPACHLOR)

Предыстория и обоснование:

Камни в почках являются наиболее распространенным заболеванием, поражающим почки. Как распространенность, так и заболеваемость быстро растут, что обусловлено глобальным потеплением, урбанизацией, изменениями в привычках питания и профессиональной деятельности. Камни в почках часто рецидивируют, что связано с повышенной смертностью, значительной заболеваемостью и снижением качества жизни, а также приводит к огромным расходам на здравоохранение. Следовательно, эффективные профилактические меры являются бесспорной медицинской необходимостью. Тиазиды и тиазидоподобные диуретики («тиазиды») являются краеугольным камнем фармакологической профилактики рецидивов уже более 50 лет. Исследование NOSTONE (NCT03057431), единственное современное исследование, когда-либо проводившееся для фармакологической профилактики рецидивов, недавно показало, что наиболее широко назначаемый и лучше всего изученный тиазид, гидрохлоротиазид, не эффективно предотвращает рецидив камней в почках. В настоящее время неизвестно, применимы ли эти результаты к двум более сильным и длительно действующим тиазидоподобным диуретикам — индапамиду и хлорталидону. Прямого сравнения различных тиазидов для профилактики рецидивов камней в почках никогда не проводилось. Таким образом, роль тиазидов в профилактике рецидивов камней в почках остается неясной. Это создает острую необходимость проведения клинических испытаний, которые устранят этот критический пробел в знаниях.

Цель:

Исследователи планируют провести одноцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование (INDAPACHLOR), чтобы оценить, превосходят ли индапамид и хлорталидон гидрохлоротиазид в снижении перенасыщения мочи оксалатом кальция и фосфатом кальция, двумя наиболее проверенными биохимическими показателями. риска рецидива камней в почках.

Методология:

Пациенты будут распределены на группы индапамида 2,5 мг один раз в день, хлорталидона 25 мг один раз в день и гидрохлоротиазида 50 мг один раз в день в случайной последовательности. Три последовательных периода активного лечения по 4 недели каждый будут разделены периодами вымывания по 4 недели. В состав исследователей войдут 99 взрослых (>18 лет) пациентов с рецидивирующими (≥ 2 эпизодов образования камней за последние 10 лет) кальцийсодержащими камнями в почках (содержащими ≥ 50% оксалата кальция, фосфата кальция или их смеси). Все пациенты получат современное сопутствующее нефармакологическое вмешательство для предотвращения рецидива камня в соответствии с текущими рекомендациями. Первичным результатом будет снижение перенасыщения мочи оксалатом и фосфатом кальция через 4 недели при применении индапамида или хлорталидона по сравнению с гидрохлоротиазидом. Вторичными исходами будут изменения показателей суточной мочи и крови, амбулаторного артериального давления и нежелательные явления, вызванные применением индапамида или хлорталидона по сравнению с гидрохлоротиазидом. В качестве исследовательского результата через 4 недели будет проанализировано содержание тиазидной мишени, котранспортера натрия / хлорида, во внеклеточных везикулах мочи.

Ожидаемая значимость:

INDAPACHLOR предоставит долгожданные доказательства сравнительной эффективности широко используемых тиазидов в снижении перенасыщения мочи и, таким образом, как ожидается, окажет сильное влияние на изменение клинических рекомендаций, что изменит уход за пациентами с этим очень распространенным заболеванием.