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吲达帕胺和氯噻酮降低尿液过饱和度以预防肾结石 (INDAPACHLOR)

2026年4月30日 更新者:Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

评估吲达帕胺和氯噻酮与氢氯噻嗪降低尿液过饱和度预防肾结石功效的随机、双盲、交叉试验

本研究的目的是测试两种长效噻嗪类利尿剂吲达帕胺和氯噻酮在降低尿液中草酸钙和磷酸钙过饱和度方面的功效,与短效噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪预防含钙肾病的疗效比较石头。

研究概览

详细说明

背景和理由:

肾结石是影响肾脏的最常见疾病。 在全球变暖、城市化、饮食习惯和职业变化的推动下,患病率和发病率都在迅速增加。 肾结石复发率很高,与死亡率增加、发病率显着和生活质量下降相关,并导致巨额医疗保健支出。 因此,有效的预防措施是无可争议的医疗需求。 50 年来,噻嗪类利尿剂和噻嗪类利尿剂(“噻嗪类”)一直是预防药物复发的基石。 NOSTONE 试验 (NCT03057431) 是唯一一项用于预防药物复发的最先进试验,最近显示,处方最广泛、研究最透彻的噻嗪类药物氢氯噻嗪并不能有效预防肾结石复发。 目前尚不清楚这些结果是否也适用于两种更有效、长效的噻嗪类利尿剂吲达帕胺和氯噻酮。 尚未对不同噻嗪类药物预防肾结石复发进行过头对头比较。 因此,噻嗪类药物在预防肾结石复发中的作用仍不清楚。 这就迫切需要一项临床试验来解决这一关键的知识差距。

客观的:

研究人员计划进行一项单中心、前瞻性、随机、双盲、交叉试验(INDAPACHLOR),以评估吲达帕胺和氯噻酮在降低草酸钙和磷酸钙尿液过饱和度方面是否优于氢氯噻嗪(这两种经过验证的最佳生化指标)肾结石复发风险。

方法:

患者将按随机顺序分配至吲达帕胺 2.5 mg 每日一次、氯噻酮 25 mg 每日一次和氢氯噻嗪 50 mg 每日一次。 三个连续的积极治疗期各为 4 周,中间间隔 4 周的清除期。 研究人员将包括 99 名患有复发性(过去 10 年内结石发作≥2 次)含钙肾结石(草酸钙、磷酸钙或两者的混合物≥50%)的成人(>18 岁)患者。 根据现行指南,所有患者都将接受最先进的伴随非药物干预,以预防结石复发。 主要结果是与氢氯噻嗪相比,吲达帕胺或氯噻酮在 4 周时尿液中草酸钙和磷酸钙的过饱和度降低。次要结果是 24 小时尿液和血液参数、动态血压的变化以及吲达帕胺或氯噻酮与氢氯噻嗪相比引起的不良事件。 在一项探索性结果中,将在 4 周时分析尿液细胞外囊泡中噻嗪类靶标(钠/氯协同转运蛋白)的丰度。

预期意义:

INDAPACHLOR 将提供长期寻求的证据,证明常用的噻嗪类药物在降低尿液过饱和度方面的比较功效,因此预计将产生强大的改变指南的影响,这将改变对这种非常常见疾病的患者护理。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

99

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Bern、瑞士、3010
        • 招聘中
        • Inselspital, Department of Nephrology and Hypertension
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 书面知情同意书。
  • 年龄 18 岁或以上。
  • 复发性肾结石病(过去 10 年内结石发作 2 次或以上)。
  • 过去的肾结石含有50%或更多的草酸钙、磷酸钙或两者的混合物。

排除标准:

  • 患有复发性钙肾结石次要原因的患者,包括严重饮食失调(厌食症或贪食症)、慢性肠道疾病、肠道或减肥手术、结节病、原发性甲状旁腺功能亢进症、慢性尿路感染。
  • 服用以下药物的患者:噻嗪类或袢利尿剂、碳酸酐酶抑制剂(包括托吡酯)、黄嘌呤氧化酶抑制剂、碱、活性维生素 D(骨化三醇或类似药物)、钙补充剂、双膦酸盐、狄诺塞麦、特立帕肽、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂、强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂(可能影响吲达帕胺代谢)
  • 患有慢性肾脏疾病的患者,定义为根据 CKD-EPI 公式估算的 GFR (eGFR) < 30ml/min)。
  • 肾移植患者
  • 孕妇及哺乳期妇女。
  • 之前(随机分组前 3 个月内)或同时参加过另一项介入性临床试验。
  • 无法理解和遵守协议。
  • 对研究药物过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:吲达帕胺 + 氢氯噻嗪 + 氯噻酮
每天 1 粒含有 2.5 毫克吲达帕胺的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段,每天 1 粒含有 50 毫克氢氯噻嗪的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段。第三个治疗阶段每天服用 1 粒含有 25 毫克氯噻酮的胶囊,持续 28 天。
每天 1 粒吲达帕胺 2.5 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氢氯噻嗪 50 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氯噻酮 25 毫克胶囊,持续 28 天
有源比较器:氢氯噻嗪+氯噻酮+吲达帕胺
每天 1 粒含有 50 毫克氢氯噻嗪的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段,每天 1 粒含有 25 毫克氯噻酮的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段。第三个治疗阶段每天服用 1 粒含有 2.5 mg 吲达帕胺的胶囊,持续 28 天。
每天 1 粒吲达帕胺 2.5 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氢氯噻嗪 50 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氯噻酮 25 毫克胶囊,持续 28 天
有源比较器:氯噻酮 + 吲达帕胺 + 氢氯噻嗪
每天 1 粒含有 25 毫克氯噻酮的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段,每天 1 粒含有 2.5 毫克吲达帕胺的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段。第三个治疗阶段每天服用 1 粒含 50 mg 氢氯噻嗪的胶囊,持续 28 天。
每天 1 粒吲达帕胺 2.5 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氢氯噻嗪 50 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氯噻酮 25 毫克胶囊,持续 28 天
有源比较器:氢氯噻嗪+吲达帕胺+氯噻酮
每天 1 粒含有 50 毫克氢氯噻嗪的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段,每天 1 粒含有 2.5 毫克吲达帕胺的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段。第三个治疗阶段每天服用 1 粒含有 25 毫克氯噻酮的胶囊,持续 28 天。
每天 1 粒吲达帕胺 2.5 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氢氯噻嗪 50 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氯噻酮 25 毫克胶囊,持续 28 天
有源比较器:吲达帕胺 + 氯噻酮 + 氢氯噻嗪
每天 1 粒含有 2.5 毫克吲达帕胺的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段,每天 1 粒含有 25 毫克氯噻酮的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段。第三个治疗阶段每天服用 1 粒含 50 mg 氢氯噻嗪的胶囊,持续 28 天。
每天 1 粒吲达帕胺 2.5 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氢氯噻嗪 50 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氯噻酮 25 毫克胶囊,持续 28 天
有源比较器:氯噻酮+氢氯噻嗪+吲达帕胺
每天 1 粒含有 25 毫克氯噻酮的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段,每天 1 粒含有 50 毫克氢氯噻嗪的胶囊,持续 28 天,然后是 28 天的清除阶段,然后是第二个治疗阶段。第三个治疗阶段每天服用 1 粒含有 2.5 mg 吲达帕胺的胶囊,持续 28 天。
每天 1 粒吲达帕胺 2.5 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氢氯噻嗪 50 毫克胶囊,持续 28 天
每天 1 粒氯噻酮 25 毫克胶囊,持续 28 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要结果成分 1 - 尿液中草酸钙过饱和度
大体时间:草酸钙过饱和度将在每个有效治疗阶段的第 28 天测定

该试验有两个主要结果,将分别进行评估。

从基线尿草酸钙过饱和度到治疗结束的变化。

草酸钙过饱和度将通过 Equil2 程序计算。

草酸钙过饱和度将在每个有效治疗阶段的第 28 天测定
主要结果组成部分 2 - 尿液中磷酸钙过饱和度
大体时间:磷酸钙过饱和度将在每个有效治疗阶段的第 28 天测定

该试验有两个主要结果,将分别进行评估。

从基线尿液磷酸钙过饱和度到治疗结束的变化。

磷酸钙过饱和度将通过 Equil2 程序计算。

磷酸钙过饱和度将在每个有效治疗阶段的第 28 天测定

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血钠水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
钠含量以 mmol/l 为单位
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血钾水平相对基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
钾含量(以 mmol/l 为单位)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血氯水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
氯化物含量以 mmol/l 为单位
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血钙水平相对基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
钙含量以 mmol/l 为单位
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血镁水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
镁含量以 mmol/l 为单位
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血磷水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
磷酸盐含量(以 mmol/l 为单位)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
静脉碳酸氢盐水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
静脉碳酸氢盐水平(以 mmol/l 为单位)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
静脉 pH 值相对基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
以 pH 单位测量的静脉 pH 值
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
静脉 pCO2 相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
静脉 pCO2 以 mmHg 为单位测量
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血糖水平相对基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血糖水平以 mmol/l 为单位
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血肌酐水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
肌酐水平以 μmol/l 为单位测量
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血尿素水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿素水平以 mmol/l 为单位测量
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血尿酸水平较基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿酸水平以 μmol/l 为单位测量
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血白蛋白水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
白蛋白水平以 g/l 为单位测量
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血液总胆固醇水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
总胆固醇水平(以 mmol/l 为单位)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血液高密度脂蛋白胆固醇水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
HDL 胆固醇水平(以 mmol/l 为单位)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血液 LDL 胆固醇水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
LDL 胆固醇水平以 mmol/l 为单位
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血液甘油三酯水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
甘油三酯水平(以 mmol/l 为单位)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
血液血红蛋白 A1c 水平相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
糖化血红蛋白活性水平(以 mU/l 为单位)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿钠排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿钠排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿钾排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿钾排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿氯化物排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿氯化物排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿钙排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿钙排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿磷酸盐排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿磷酸盐排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿镁排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿镁排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿素排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿素排泄量(单位:mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿肌酐排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿肌酐排泄量(μmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿尿酸排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿尿酸排泄量(μmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液柠檬酸盐排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液柠檬酸盐排泄量(单位:mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液硫酸盐排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液硫酸盐排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿草酸排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液草酸盐排泄量(μmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿铵排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿铵排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液碳酸氢盐排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液碳酸氢盐排泄量(mmol/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液可滴定酸度排泄量相对于基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液可滴定酸度排泄量(mEq/24 小时)
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿液 pH 值相对基线的变化
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
pH 值以 pH 单位测量
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
尿细胞外囊泡中总钠/氯协同转运蛋白 (SLC12A3) 的丰度
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
通过尿细胞外囊泡免疫印迹检测总钠/氯协同转运蛋白 (SLC12A3) 的丰度,并标准化为尿细胞外囊泡蛋白 Alix 的丰度
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
尿细胞外囊泡中磷酸化钠/氯协同转运蛋白 (SLC12A3) 的丰度
大体时间:在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据
通过尿细胞外囊泡免疫印迹检测磷酸化钠/氯共转运蛋白 (SLC12A3) 的丰度,并标准化为尿细胞外囊泡蛋白 Alix 的丰度
在基线和每个积极治疗阶段第 28 天收集的数据

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Daniel G Fuster, M.D.、Department of Nephrology and Hypertension, Inselspital, Bern University Hospital, Bern Switzerland

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月1日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2027年6月30日

研究注册日期

首次提交

2023年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月26日

首次发布 (实际的)

2023年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月30日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

IPD 计划说明

结果发布后,外部研究人员将可以访问试验数据,并且将提供与每个出版物相对应的编码数据集。 希望重复分析或进行个体患者荟萃分析的研究者可以向申办者研究者索取数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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