Indapamida e clortalidona para reduzir a supersaturação da urina para prevenção de cálculos renais (INDAPACHLOR)

Antecedentes e Justificativa:

Pedras nos rins são a condição mais comum que afeta os rins. Tanto a prevalência como a incidência estão a aumentar rapidamente, impulsionadas pelo aquecimento global, pela urbanização, pelos hábitos alimentares e pelas mudanças profissionais. Os cálculos renais são altamente recorrentes, associados ao aumento da mortalidade, morbidade significativa e redução da qualidade de vida, e resultam em enormes gastos com cuidados de saúde. Portanto, medidas preventivas eficazes são uma necessidade médica indiscutível. Os diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos ("tiazidas") têm sido a base da prevenção farmacológica da recorrência desde >50 anos. O ensaio NOSTONE (NCT03057431), o único ensaio de última geração já realizado para prevenção farmacológica de recorrência, revelou recentemente que a tiazida mais amplamente prescrita e melhor estudada, a hidroclorotiazida, não previne eficazmente a recorrência de cálculos renais. Se estes resultados também se aplicam aos dois diuréticos tiazídicos mais potentes e de ação prolongada, a indapamida e a clortalidona são atualmente desconhecidas. Nenhuma comparação direta de diferentes tiazidas para prevenção da recorrência de cálculos renais foi realizada. Assim, o papel das tiazidas na prevenção da recorrência de cálculos renais permanece obscuro. Isto coloca a necessidade urgente de um ensaio clínico que resolva esta lacuna crítica de conhecimento.

Objetivo:

Os investigadores planejam conduzir um estudo unicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego e cruzado (INDAPACHLOR) para avaliar se a indapamida e a clortalidona são superiores à hidroclorotiazida na redução das supersaturações urinárias de oxalato de cálcio e fosfato de cálcio, os dois melhores indicadores bioquímicos validados do risco de recorrência de cálculos renais.

Metodologia:

Os pacientes receberão indapamida 2,5 mg uma vez ao dia, clortalidona 25 mg uma vez ao dia e hidroclorotiazida 50 mg uma vez ao dia em sequência aleatória. Os três períodos consecutivos de tratamento ativo de 4 semanas cada serão separados por períodos de eliminação de 4 semanas. Os investigadores incluirão 99 pacientes adultos (> 18 anos) com cálculos renais recorrentes (≥ 2 episódios de cálculos nos últimos 10 anos) contendo cálcio (contendo ≥ 50% de oxalato de cálcio, fosfato de cálcio ou uma mistura de ambos). Todos os pacientes receberão uma intervenção não farmacológica concomitante de última geração para prevenir a recorrência de cálculos de acordo com as diretrizes atuais. O resultado primário será a redução das supersaturações urinárias de oxalato de cálcio e fosfato de cálcio em 4 semanas com indapamida ou clortalidona em comparação com hidroclorotiazida. Os resultados secundários serão alterações na urina de 24 horas e nos parâmetros sanguíneos, pressão arterial ambulatorial e eventos adversos provocados pela indapamida ou clortalidona em comparação com a hidroclorotiazida. Em um resultado exploratório, a abundância do alvo tiazídico, o cotransportador de sódio/cloreto, será analisada em vesículas extracelulares urinárias em 4 semanas.

Significância esperada:

O INDAPACHLOR fornecerá evidências há muito procuradas sobre a eficácia comparativa das tiazidas comumente usadas na redução da supersaturação urinária e, portanto, espera-se que tenha um forte impacto na mudança de diretrizes, o que transformará o atendimento ao paciente para esta doença tão comum.