Indapamid und Chlorthalidon zur Reduzierung der Urinübersättigung zur Vorbeugung von Nierensteinen (INDAPACHLOR)

Hintergrund und Begründung:

Nierensteine ​​sind die häufigste Erkrankung der Niere. Sowohl die Prävalenz als auch die Inzidenz nehmen aufgrund der globalen Erwärmung, der Urbanisierung, der Ernährungsgewohnheiten und der beruflichen Veränderungen rapide zu. Nierensteine ​​treten häufig wieder auf, gehen mit erhöhter Mortalität, erheblicher Morbidität und verminderter Lebensqualität einher und führen zu enormen Gesundheitsausgaben. Daher sind wirksame Präventionsmaßnahmen ein unbestrittener medizinischer Bedarf. Thiazide und Thiazid-ähnliche Diuretika („Thiazide“) sind seit mehr als 50 Jahren der Grundpfeiler der pharmakologischen Rezidivprävention. Die NOSTONE-Studie (NCT03057431), die einzige hochmoderne Studie, die jemals zur pharmakologischen Rezidivprävention durchgeführt wurde, hat kürzlich gezeigt, dass das am häufigsten verschriebene und am besten untersuchte Thiazid, Hydrochlorothiazid, das Wiederauftreten von Nierensteinen nicht wirksam verhindert. Ob diese Ergebnisse auch auf die beiden wirksameren und länger wirkenden Thiazid-ähnlichen Diuretika Indapamid und Chlorthalidon zutreffen, ist derzeit nicht bekannt. Es wurde noch nie ein direkter Vergleich verschiedener Thiazide zur Vorbeugung eines erneuten Auftretens von Nierensteinen durchgeführt. Daher bleibt die Rolle von Thiaziden bei der Prävention des erneuten Auftretens von Nierensteinen unklar. Daher ist eine klinische Studie dringend erforderlich, um diese kritische Wissenslücke zu schließen.

Zielsetzung:

Die Forscher planen die Durchführung einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie (INDAPACHLOR) mit einem Zentrum, um zu beurteilen, ob Indapamid und Chlorthalidon Hydrochlorothiazid bei der Reduzierung der Übersättigung von Calciumoxalat und Calciumphosphat im Urin, den beiden am besten validierten biochemischen Indikatoren, überlegen sind Risiko eines erneuten Auftretens von Nierensteinen.

Methodik:

Den Patienten wird in zufälliger Reihenfolge 2,5 mg Indapamid einmal täglich, 25 mg Chlorthalidon einmal täglich und 50 mg Hydrochlorothiazid einmal täglich zugeteilt. Die drei aufeinanderfolgenden aktiven Behandlungsperioden von jeweils 4 Wochen werden durch Auswaschperioden von 4 Wochen getrennt. Zu den Forschern werden 99 erwachsene (>18 Jahre alte) Patienten mit wiederkehrenden (≥ 2 Steinepisoden in den letzten 10 Jahren) kalziumhaltigen Nierensteinen (die ≥ 50 % Kalziumoxalat, Kalziumphosphat oder eine Mischung aus beiden enthalten) gehören. Alle Patienten erhalten eine hochmoderne begleitende nicht-pharmakologische Intervention zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von Steinen gemäß den aktuellen Richtlinien. Das primäre Ergebnis wird eine Verringerung der Übersättigung von Calciumoxalat und Calciumphosphat im Urin nach 4 Wochen mit Indapamid oder Chlorthalidon im Vergleich zu Hydrochlorothiazid sein. Sekundäre Ergebnisse werden Veränderungen der 24-Stunden-Urin- und Blutparameter, des ambulanten Blutdrucks und unerwünschter Ereignisse sein, die durch Indapamid oder Chlorthalidon im Vergleich zu Hydrochlorothiazid hervorgerufen werden. In einem explorativen Ergebnis wird die Häufigkeit des Thiazid-Targets, des Natrium/Chlorid-Co-Transporters, nach 4 Wochen in extrazellulären Harnvesikeln analysiert.

Erwartete Bedeutung:

INDAPACHLOR wird seit langem gesuchte Beweise für die vergleichende Wirksamkeit häufig verwendeter Thiazide bei der Senkung der Urinübersättigung liefern und wird daher voraussichtlich einen starken Einfluss auf die Änderung der Leitlinien haben, was die Patientenversorgung für diese sehr häufige Krankheit verändern wird.