Indapamid och klortalidon för att minska urinövermättnad för att förebygga njursten (INDAPACHLOR)

Bakgrund och motivering:

Njursten är det vanligaste tillståndet som påverkar njuren. Både prevalensen och förekomsten ökar snabbt, drivet av global uppvärmning, urbanisering, kostvanor och yrkesförändringar. Njursten är mycket återkommande, förknippade med ökad dödlighet, betydande sjuklighet och minskad livskvalitet, och resulterar i enorma sjukvårdskostnader. Effektiva förebyggande åtgärder är därför ett obestridt medicinskt behov. Tiazid och tiazidliknande diuretika ("tiazider") har varit hörnstenen i farmakologiskt återfallsförebyggande sedan >50 år. NOSTONE-studien (NCT03057431), den enda toppmoderna studien som någonsin utförts för att förebygga farmakologiskt återfall, avslöjade nyligen att den mest ordinerade och bäst studerade tiaziden, hydroklortiazid, inte effektivt förhindrar återfall i njursten. Om dessa resultat även gäller för de två mer potenta och långverkande tiazidliknande diuretika indapamid och klortalidon är för närvarande okänt. Ingen direkt jämförelse mellan olika tiazider för att förhindra återfall av njursten har någonsin gjorts. Tiaziders roll i förebyggandet av återfall av njursten förblir således oklar. Detta ställer till det akuta behovet av en klinisk prövning som tar itu med denna kritiska kunskapslucka.

Mål:

Utredarna planerar att genomföra en singelcenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, crossover-studie (INDAPACHLOR) för att bedöma om indapamid och klortalidon är överlägsna hydroklortiazid när det gäller att minska urinövermättnad av kalciumoxalat och kalciumfosfat, de två bäst validerade biokemiska indikatorerna risk för återfall av njursten.

Metodik:

Patienterna kommer att tilldelas indapamid 2,5 mg en gång dagligen, klortalidon 25 mg en gång dagligen och hydroklortiazid 50 mg en gång dagligen i en slumpmässig sekvens. De tre på varandra följande aktiva behandlingsperioderna på 4 veckor vardera kommer att separeras av uttvättningsperioder på 4 veckor. Utredarna kommer att inkludera 99 vuxna (>18 år) patienter med återkommande (≥ 2 stenepisoder under de senaste 10 åren) kalciuminnehållande njursten (innehåller ≥ 50 % kalciumoxalat, kalciumfosfat eller en blandning av båda). Alla patienter kommer att få en toppmodern samtidig icke-farmakologisk intervention för att förhindra återfall av sten enligt gällande riktlinjer. Det primära resultatet kommer att vara minskning av urinövermättnad av kalciumoxalat och kalciumfosfat efter 4 veckor med indapamid eller klortalidon jämfört med hydroklortiazid. Sekundära utfall kommer att vara förändringar i 24-timmars urin- och blodparametrar, ambulatoriskt blodtryck och biverkningar framkallade av indapamid eller klortalidon jämfört med hydroklortiazid. I ett explorativt resultat kommer mängden av tiazidmålet, natrium/klorid-co-transportören, att analyseras i extracellulära urinblåsor efter 4 veckor.

Förväntad betydelse:

INDAPACHLOR kommer att tillhandahålla eftersökta bevis på den jämförande effekten av vanligen använda tiazider för att sänka urinövermättnad och förväntas därför ha en stark riktlinjeförändrande effekt, vilket kommer att förändra patientvården för denna mycket vanliga sjukdom.