Indapamida y clortalidona para reducir la sobresaturación de orina para la prevención de cálculos renales (INDAPACHLOR)

Antecedentes y fundamento:

Los cálculos renales son la afección más común que afecta al riñón. Tanto la prevalencia como la incidencia están aumentando rápidamente, impulsadas por el calentamiento global, la urbanización, los hábitos alimentarios y los cambios ocupacionales. Los cálculos renales son muy recurrentes, se asocian con una mayor mortalidad, una morbilidad significativa y una calidad de vida reducida, y generan enormes gastos en atención médica. Por tanto, las medidas preventivas eficaces son una necesidad médica indiscutible. Las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas ("tiazidas") han sido la piedra angular de la prevención farmacológica de la recurrencia desde más de 50 años. El ensayo NOSTONE (NCT03057431), el único ensayo de vanguardia jamás realizado para la prevención farmacológica de la recurrencia, reveló recientemente que la tiazida más recetada y mejor estudiada, la hidroclorotiazida, no previene eficazmente la recurrencia de cálculos renales. Actualmente se desconoce si estos resultados también se aplican a los dos diuréticos tiazídicos más potentes y de acción prolongada, la indapamida y la clortalidona. Nunca se ha realizado una comparación directa de diferentes tiazidas para la prevención de la recurrencia de cálculos renales. Por tanto, el papel de las tiazidas en la prevención de la recurrencia de cálculos renales sigue sin estar claro. Esto plantea la necesidad urgente de un ensayo clínico que aborde esta brecha crítica de conocimiento.

Objetivo:

Los investigadores planean realizar un ensayo cruzado, doble ciego, prospectivo, aleatorizado, de un solo centro (INDAPACHLOR) para evaluar si la indapamida y la clortalidona son superiores a la hidroclorotiazida para reducir las sobresaturaciones urinarias de oxalato cálcico y fosfato cálcico, los dos indicadores bioquímicos mejor validados del riesgo de recurrencia de cálculos renales.

Metodología:

Los pacientes serán asignados a 2,5 mg de indapamida una vez al día, 25 mg de clortalidona una vez al día e hidroclorotiazida 50 mg una vez al día en una secuencia aleatoria. Los tres períodos de tratamiento activo consecutivos de 4 semanas cada uno estarán separados por períodos de lavado de 4 semanas. Los investigadores incluirán 99 pacientes adultos (>18 años) con cálculos renales recurrentes (≥ 2 episodios de cálculos en los últimos 10 años) que contienen calcio (que contienen ≥ 50% de oxalato de calcio, fosfato de calcio o una mezcla de ambos). Todos los pacientes recibirán una intervención no farmacológica concomitante de última generación para prevenir la recurrencia de cálculos según las directrices actuales. El resultado primario será la reducción de las sobresaturaciones urinarias de oxalato cálcico y fosfato cálcico a las 4 semanas con indapamida o clortalidona en comparación con hidroclorotiazida. Los resultados secundarios serán cambios en los parámetros sanguíneos y de orina de 24 horas, presión arterial ambulatoria y eventos adversos provocados por indapamida o clortalidona en comparación con hidroclorotiazida. En un resultado exploratorio, la abundancia del objetivo de la tiazida, el cotransportador de sodio/cloruro, se analizará en vesículas extracelulares urinarias a las 4 semanas.

Importancia esperada:

INDAPACHLOR proporcionará evidencia largamente buscada sobre la eficacia comparativa de las tiazidas comúnmente utilizadas para reducir las sobresaturaciones de orina y, por lo tanto, se espera que tenga un fuerte impacto en el cambio de las pautas, lo que transformará la atención al paciente con esta enfermedad tan común.