Indapamid i chlortalidon zmniejszają przesycenie moczu w celu zapobiegania kamicy nerkowej (INDAPACHLOR)

Tło i uzasadnienie:

Kamienie nerkowe są najczęstszą chorobą nerek. Zarówno częstość występowania, jak i zapadalność szybko rosną, na co wpływa globalne ocieplenie, urbanizacja, nawyki żywieniowe i zmiany zawodowe. Kamienie nerkowe są wysoce nawracające, związane ze zwiększoną śmiertelnością, znaczną zachorowalnością i obniżoną jakością życia, a także powodują ogromne wydatki na opiekę zdrowotną. Dlatego też skuteczne działania profilaktyczne są niekwestionowaną potrzebą medyczną. Tiazydowe i tiazydopodobne leki moczopędne („tiazydy”) stanowią podstawę farmakologicznego zapobiegania nawrotom od ponad 50 lat. Badanie NOSTONE (NCT03057431), jedyne najnowocześniejsze badanie, jakie kiedykolwiek przeprowadzono w zakresie farmakologicznego zapobiegania nawrotom, ujawniło niedawno, że najczęściej przepisywany i najlepiej przebadany tiazyd, hydrochlorotiazyd, nie zapobiega skutecznie nawrotom kamicy nerkowej. Obecnie nie wiadomo, czy te wyniki dotyczą również dwóch silniejszych i długo działających tiazydopodobnych leków moczopędnych, indapamidu i chlortalidonu. Nie przeprowadzono nigdy bezpośredniego porównania różnych tiazydów w zapobieganiu nawrotom kamicy nerkowej. Dlatego rola tiazydów w zapobieganiu nawrotom kamicy nerkowej pozostaje niejasna. Stwarza to pilną potrzebę przeprowadzenia badania klinicznego, które wypełniłoby tę krytyczną lukę w wiedzy.

Cel:

Badacze planują przeprowadzić jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie (INDAPACHLOR), aby ocenić, czy indapamid i chlortalidon przewyższają hydrochlorotiazyd w zmniejszaniu przesycenia moczu szczawianem i fosforanem wapnia, czyli dwoma najlepiej potwierdzonymi wskaźnikami biochemicznymi ryzyka nawrotu kamicy nerkowej.

Metodologia:

Pacjenci zostaną przydzieleni w losowej kolejności do grupy otrzymującej indapamid w dawce 2,5 mg raz na dobę, chlortalidon w dawce 25 mg raz na dobę i hydrochlorotiazyd w dawce 50 mg raz na dobę. Trzy kolejne okresy aktywnego leczenia trwające po 4 tygodnie każdy będą oddzielone okresami wymywania trwającymi 4 tygodnie. Badacze obejmą 99 dorosłych (> 18 lat) pacjentów z nawracającymi (≥ 2 epizodami kamieni w ciągu ostatnich 10 lat) kamieniami nerkowymi zawierającymi wapń (zawierającymi ≥ 50% szczawianu wapnia, fosforanu wapnia lub ich mieszaniny). Wszyscy pacjenci otrzymają jednocześnie najnowocześniejszą, niefarmakologiczną interwencję, aby zapobiec nawrotowi kamienia, zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Podstawowym rezultatem będzie zmniejszenie przesycenia moczu szczawianem wapnia i fosforanem wapnia po 4 tygodniach stosowania indapamidu lub chlortalidonu w porównaniu z hydrochlorotiazydem. Drugorzędnymi wynikami będą zmiany w dobowych parametrach moczu i krwi, ambulatoryjne ciśnienie krwi i działania niepożądane wywołane przez indapamid lub chlortalidon w porównaniu z hydrochlorotiazydem. W wyniku eksploracji po 4 tygodniach w pęcherzykach zewnątrzkomórkowych moczu będzie analizowana liczebność docelowego związku tiazydowego, kotransportera sodu/chlorku.

Oczekiwane znaczenie:

INDAPACHLOR dostarczy długo poszukiwanych dowodów na porównawczą skuteczność powszechnie stosowanych tiazydów w obniżaniu przesycenia moczu i dlatego oczekuje się, że będzie miał silny wpływ na zmianę wytycznych, co zmieni sposób opieki nad pacjentem w przypadku tej bardzo częstej choroby.