Indapamide e clortalidone per ridurre la sovrasaturazione delle urine per la prevenzione dei calcoli renali (INDAPACHLOR)

Contesto e motivazione:

I calcoli renali sono la condizione più comune che colpisce il rene. Sia la prevalenza che l’incidenza stanno aumentando rapidamente, spinte dal riscaldamento globale, dall’urbanizzazione, dalle abitudini alimentari e dai cambiamenti occupazionali. I calcoli renali sono altamente ricorrenti, associati a un aumento della mortalità, a una significativa morbilità e a una ridotta qualità della vita, e comportano enormi spese sanitarie. Pertanto, misure preventive efficaci rappresentano un’indiscussa necessità medica. I diuretici tiazidici e tiazidico-simili ("tiazidici") sono stati la pietra angolare della prevenzione farmacologica delle recidive da più di 50 anni. Lo studio NOSTONE (NCT03057431), l’unico studio all’avanguardia mai eseguito per la prevenzione farmacologica delle recidive, ha recentemente rivelato che il tiazidico più ampiamente prescritto e meglio studiato, l’idroclorotiazide, non previene efficacemente le recidive di calcoli renali. Se questi risultati si applichino anche ai due diuretici tiazidici più potenti e ad azione prolungata, l'indapamide e il clortalidone, non è attualmente noto. Non è mai stato effettuato alcun confronto diretto tra i diversi tiazidici per la prevenzione delle recidive di calcoli renali. Pertanto, il ruolo dei tiazidici nella prevenzione delle recidive di calcoli renali rimane poco chiaro. Ciò pone l’urgente necessità di una sperimentazione clinica che affronti questa lacuna critica di conoscenze.

Obbiettivo:

I ricercatori intendono condurre uno studio monocentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, crossover (INDAPACHLOR) per valutare se l'indapamide e il clortalidone sono superiori all'idroclorotiazide nel ridurre la sovrasaturazione urinaria di ossalato di calcio e fosfato di calcio, i due migliori indicatori biochimici validati. del rischio di recidiva dei calcoli renali.

Metodologia:

I pazienti verranno assegnati a indapamide 2,5 mg una volta al giorno, clortalidone 25 mg una volta al giorno e idroclorotiazide 50 mg una volta al giorno in una sequenza casuale. I tre periodi consecutivi di trattamento attivo di 4 settimane ciascuno saranno separati da periodi di wash-out di 4 settimane. Gli investigatori includeranno 99 pazienti adulti (> 18 anni) con calcoli renali contenenti calcio ricorrenti (≥ 2 episodi di calcoli negli ultimi 10 anni) (contenenti ≥ 50% di ossalato di calcio, fosfato di calcio o una miscela di entrambi). Tutti i pazienti riceveranno un intervento concomitante non farmacologico all’avanguardia per prevenire la recidiva dei calcoli secondo le attuali linee guida. L'outcome primario sarà la riduzione della sovrasaturazione urinaria di ossalato di calcio e fosfato di calcio a 4 settimane con indapamide o clortalidone rispetto a idroclorotiazide. Gli esiti secondari saranno i cambiamenti nei parametri ematici e urinari delle 24 ore, la pressione arteriosa ambulatoriale e gli eventi avversi provocati da indapamide o clortalidone rispetto a idroclorotiazide. In un risultato esplorativo, l'abbondanza del bersaglio tiazidico, il co-trasportatore sodio/cloruro, sarà analizzata nelle vescicole extracellulari urinarie a 4 settimane.

Significato atteso:

INDAPACHLOR fornirà prove a lungo ricercate sull'efficacia comparativa dei tiazidici comunemente utilizzati nel ridurre la sovrasaturazione delle urine e si prevede quindi che avrà un forte impatto nel cambiamento delle linee guida, che trasformerà la cura dei pazienti per questa malattia molto comune.