Indapamide en chloorthalidon om oververzadiging van urine te verminderen ter preventie van nierstenen (INDAPACHLOR)

Achtergrond en reden:

Nierstenen zijn de meest voorkomende aandoening die de nier aantast. Zowel de prevalentie als de incidentie nemen snel toe, gedreven door de opwarming van de aarde, verstedelijking, voedingsgewoonten en beroepsveranderingen. Nierstenen komen zeer vaak voor, gaan gepaard met een verhoogde mortaliteit, een aanzienlijke morbiditeit en een verminderde levenskwaliteit, en resulteren in enorme uitgaven voor de gezondheidszorg. Daarom zijn effectieve preventieve maatregelen een onbetwiste medische noodzaak. Thiaziden en thiazide-achtige diuretica (“thiaziden”) vormen al meer dan 50 jaar de hoeksteen van de farmacologische preventie van recidieven. Uit het NOSTONE-onderzoek (NCT03057431), het enige state-of-the-art onderzoek dat ooit is uitgevoerd voor de preventie van farmacologische recidieven, is onlangs gebleken dat het meest voorgeschreven en best bestudeerde thiazide, hydrochloorthiazide, het terugkeren van nierstenen niet effectief voorkomt. Of deze resultaten ook van toepassing zijn op de twee krachtiger en langwerkende thiazide-achtige diuretica, indapamide en chloortalidon, is momenteel onbekend. Er is nooit een onderlinge vergelijking van verschillende thiaziden ter preventie van niersteenrecidief uitgevoerd. De rol van thiaziden bij het voorkomen van herhaling van nierstenen blijft dus onduidelijk. Dit brengt de dringende behoefte met zich mee aan een klinische proef die deze kritieke kenniskloof aanpakt.

Objectief:

De onderzoekers zijn van plan een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie (INDAPACHLOR) uit te voeren om te beoordelen of indapamide en chloortalidon superieur zijn aan hydrochloorthiazide bij het verminderen van de oververzadiging van calciumoxalaat en calciumfosfaat in de urine, de twee best gevalideerde biochemische indicatoren. van het risico op herhaling van nierstenen.

Methodologie:

Patiënten zullen in willekeurige volgorde worden toegewezen aan indapamide 2,5 mg eenmaal daags, chloortalidon 25 mg eenmaal daags en hydrochloorthiazide 50 mg eenmaal daags. De drie opeenvolgende actieve behandelingsperioden van elk 4 weken worden gescheiden door wash-outperioden van 4 weken. Aan de onderzoekers zullen 99 volwassen (>18 jaar) patiënten deelnemen met recidiverende (≥ 2 steenepisodes in de afgelopen 10 jaar) calciumhoudende nierstenen (die ≥ 50% calciumoxalaat, calciumfosfaat of een mengsel van beide bevatten). Alle patiënten zullen een state-of-the-art gelijktijdige niet-farmacologische interventie krijgen om herhaling van stenen te voorkomen volgens de huidige richtlijnen. Het primaire resultaat is een vermindering van de oververzadiging van calciumoxalaat en calciumfosfaat in de urine na 4 weken met indapamide of chloortalidon vergeleken met hydrochloorthiazide. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in 24-uurs urine- en bloedparameters, ambulante bloeddruk en bijwerkingen veroorzaakt door indapamide of chloortalidon vergeleken met hydrochloorthiazide. In een verkennende uitkomst zal de overvloed van het thiazidedoelwit, de natrium/chloride-cotransporter, na 4 weken worden geanalyseerd in extracellulaire urineblaasjes.

Verwachte betekenis:

INDAPACHLOR zal lang gezocht bewijs leveren over de vergelijkende werkzaamheid van veelgebruikte thiaziden bij het verlagen van oververzadiging van urine en zal naar verwachting een sterke richtlijnveranderende impact hebben, die de patiëntenzorg voor deze veel voorkomende ziekte zal transformeren.