Indapamid og klortalidon for å redusere urinovermetning for forebygging av nyrestein (INDAPACHLOR)

Bakgrunn og begrunnelse:

Nyrestein er den vanligste tilstanden som påvirker nyrene. Både prevalens og forekomst øker raskt, drevet av global oppvarming, urbanisering, kostholdsvaner og yrkesendringer. Nyrestein er svært tilbakevendende, assosiert med økt dødelighet, betydelig sykelighet og redusert livskvalitet, og resulterer i enorme helseutgifter. Effektive forebyggende tiltak er derfor et ubestridt medisinsk behov. Tiazid og tiazidlignende diuretika ("tiazider") har vært hjørnesteinen i forebygging av farmakologisk tilbakefall siden >50 år. NOSTONE-studien (NCT03057431), den eneste state-of-the-art-studien som noen gang er utført for forebygging av farmakologisk tilbakefall, avslørte nylig at det mest foreskrevne og best studerte tiazidet, hydroklortiazid, ikke effektivt forhindrer tilbakefall av nyrestein. Om disse resultatene også gjelder for de to mer potente og langtidsvirkende tiazidlignende diuretika, er indapamid og klortalidon foreløpig ukjent. Det har aldri blitt utført noen hode-til-hode-sammenligning av forskjellige tiazider for å forhindre tilbakefall av nyrestein. Dermed forblir tiaziders rolle i forebyggingen av tilbakefall av nyrestein uklar. Dette skaper det presserende behovet for en klinisk studie som adresserer dette kritiske kunnskapsgapet.

Objektiv:

Etterforskerne planlegger å gjennomføre en enkeltsenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, crossover-studie (INDAPACHLOR) for å vurdere om indapamid og klortalidon er overlegne hydroklortiazid når det gjelder å redusere urinovermetning av kalsiumoksalat og kalsiumfosfat, de to best validerte biokjemiske indikatorene risiko for tilbakefall av nyrestein.

Metodikk:

Pasienter vil bli tildelt indapamid 2,5 mg én gang daglig, klortalidon 25 mg én gang daglig og hydroklortiazid 50 mg én gang daglig i tilfeldig rekkefølge. De tre påfølgende aktive behandlingsperiodene på 4 uker hver vil bli atskilt med utvaskingsperioder på 4 uker. Undersøkerne vil inkludere 99 voksne (>18 år) pasienter med tilbakevendende (≥ 2 steinepisoder i løpet av de siste 10 årene) kalsiumholdige nyrestein (inneholder ≥ 50 % kalsiumoksalat, kalsiumfosfat eller en blanding av begge). Alle pasienter vil motta en state-of-the-art samtidig ikke-farmakologisk intervensjon for å forhindre tilbakefall av stein i henhold til gjeldende retningslinjer. Det primære resultatet vil være reduksjon av urinovermetninger av kalsiumoksalat og kalsiumfosfat etter 4 uker med indapamid eller klortalidon sammenlignet med hydroklortiazid. Sekundære utfall vil være endringer i 24-timers urin- og blodparametre, ambulant blodtrykk og bivirkninger utløst av indapamid eller klortalidon sammenlignet med hydroklortiazid. I et eksplorativt resultat vil forekomsten av tiazidmålet, natrium/klorid-kotransportøren, bli analysert i ekstracellulære urinvesikler etter 4 uker.

Forventet betydning:

INDAPACHLOR vil gi lenge ettersøkt bevis på den komparative effekten av vanlig brukte tiazider for å senke urinovermetninger og forventes dermed å ha en sterk retningslinjeendrende effekt, som vil forandre pasientbehandlingen for denne svært vanlige sykdommen.