クウェート成人糖尿病疫学学際的（KADEM）プログラム (KADEM)

肥満の急速な増加と、それに関連する有害な合併症、特にインスリン抵抗性、2型糖尿病（T2D）、高血圧、心臓血管障害は、公衆衛生に対する大きな脅威となっています。 アラビア湾岸諸国の疫学データは、肥満とT2D 1-4の罹患率の高さを警告しています。 国際糖尿病連盟 (IDF) によると、バーレーン、クウェート、オマーン、サウジアラビア、アラブ首長国連邦などの湾岸諸国は、T2D の有病率が世界で最も高い 10 か国の中にランクされています 2,4。 これらの疾患の発症リスクに対する肥満の影響は民族によって異なることも知られています5。たとえば、南アジア人は高血圧、T2D、コレステロールプロファイル、心血管疾患のリスクが高い6。 アラブ人では、家族内に糖尿病と関連疾患が集中していることが観察されています。 この人口は近親婚と大家族が特徴です。 現在までに世界中で同定されている多数の T2DM 遺伝子座は、研究コホートとして無関係な被験者を使用して導き出されており、観察された T2DM の遺伝率 (家族クラスタリング) の比較的小さな割合のみを説明しています 7。「欠落した遺伝率」の考えられる説明は、T2DM の役割に由来している可能性があります。稀な変異、コピー数変異、より複雑な再構成、遺伝子環境相互作用、エピジェネティクスなど 8,9。 家族ベースの設計により、血統内で希少な変異を分離することができます。このような稀な変異体の複数のコピーにより、その影響の検出が容易になります。 家族ベースの研究は、集団ベースの研究よりも必要なサンプルが少なく、品質管理、集団階層化に対する堅牢性、環境要因（遺伝子環境相互作用およびエピジェネティクス）または多面発現効果のある系統特異的疾患への曝露の均一性の点で利点があります。糖尿病について。 また、リンク データと関連付けデータを組み合わせる可能性も提供します。 アラブ人集団は血族関係の割合が高いことが多い 10 が、糖尿病や代謝形質に関する家族性遺伝子のクラスター化を示すため、家族ベースの設計に大きな可能性をもたらします 11-13。 しかし、「オマーン家族研究」14やUAEの大家族に関する研究などの少数の研究を除いて、アラブ人を対象とした糖尿病リスク座位に関する注目すべき家族研究は報告されていない。 上記の研究はどちらも、十分に確立された遺伝子座を確認しましたが、新たな「まれな」変異体を特定することはできませんでした。

この世界的な肥満の増加と並行して、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の発生率と有病率も増加しています。 NAFLD の世界的な有病率は約 24% ですが、中東地域における NAFLD の有病率は 30% 以上です 15。 クウェートのような国では肥満率が高いことを考えると、NAFLD の有病率も同様にはるかに高くなることが予想されます。 脂肪肝は NAFLD の根本的な症状であり、臨床的には肝臓のトリグリセリド含量が 5% を超えると定義されます。 NAFLD は良性の症状であると考えられていましたが、脂肪性肝炎、線維症、肝硬変の発症、そして最終的には肝細胞癌の発症に関連していることが現在では明らかになっています 16。

肝臓の脂質含有量は、脂質の取り込みと分泌の間の複雑な平衡によって調節されています。 肝脂質の主な供給源は、脂肪組織の脂肪分解（肝臓トリグリセリドの約 60% の供給源）、食事摂取、および新たな脂質生成です。 一方、肝臓の脂質含量は、脂質分泌（主にVLDL分泌）とミトコンドリア脂肪酸の酸化によって減少する可能性があります。 高脂肪食や高グルコース食、肥満やインスリン抵抗性は、肝臓への脂肪の流入の増加と肝臓組織への細胞内トリグリセリドの蓄積を引き起こし、最終的には非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の発症につながります。

クウェートと湾岸地域には、前糖尿病から糖尿病への移行につながる代謝機能障害の進行の危険因子を特定するための大規模な縦断的研究が不足している。 クウェート糖尿病疫学プログラム (KDEP) (RA-2010-004) は、クウェート人口の完全な特徴付けを提供し、詳細な臨床、遺伝、免疫学的、生理学的、生化学および環境データを含む研究データセットを開発するように設計されました。肥満、糖尿病、メタボリックシンドロームと闘うための将来の研究および予防プログラムのためのリソースです。 クウェート在住の南アジア系外国人における心血管疾患危険因子の有病率、アディポカインと hsCRP の関連性、アラブ人のメタボリックシンドロームなど、調査対象集団に関するデータを報告するオリジナルの横断研究から多数の論文が発表されています。アラブ人 18 ～ 20 人ではグレリンとアディポネクチン。 別の論文では、アラブ人とアジア人のビタミンDレベルを調査しました21。 追加の 2 つの研究では、研究コホートのゲノムワイドな遺伝子型解析が実施され、その結果、代謝形質の遺伝的リスク遺伝子座を報告する論文が発表されました 22,23。 8番目の論文は、ベータトロフィンと呼ばれる新規バイオマーカーを特徴づけており、T2Dにおけるベータトロフィンレベルが非糖尿病参加者と比較して増加していることを示しています。 ベータトロフィンレベルは、T2D の期間が長い被験者で有意な増加を示しました 24。 これらの研究の主な制限は、原因と結果の間の関係をサポートできない断面設計であることです。

現在の研究では、研究者らはKDEPを追跡調査し、肥満とその合併症（糖尿病や心血管疾患を含む）の制御と管理のための科学的根拠に基づいた最適な予防戦略の開発を支援するデータセットを提供することを目的としている。 KDEP 追跡調査で収集されたデータは、これらの病気を国レベルで管理し、国民全体に対するその適切性と費用対効果を確立するための包括的な健康増進プログラムの実施における政策決定者や意思決定者を支援します。 この取り組みの結果は、遺伝的および生化学的危険因子のデータベースとして直ちに機能するだけでなく、アラブ人やクウェートに住むその他の人々に適用できる地域データに基づくリスクスコアリングを確立するために使用できるデータを提供することになります。 。 また、国家レベルでこれらの病気を予防し管理するための包括的な健康増進プログラムを実施する取り組みも支援します。 クウェート国民に対する糖尿病の人的および経済的負担の大きさを考慮すると、KDEP追跡調査からの長期的データは、元のコホートを拡大するだけでなく、国民に対する糖尿病および関連する代謝性合併症の影響を軽減するのに貢献するはずである。 また、医療政策や意思決定者が適切な予防措置を適用するための計画戦略を支援するためのガイドとしても機能します。

研究の理論的根拠

本研究の主な目的は、KDEP の非糖尿病参加者 3,970 人全員とその他の高リスク者を回収し、ADA 基準に従って 75 グラム OGTT を使用して前糖尿病の発生率と新たに発症する T2DM を判定することです。 研究者らはまた、微小血管の発生率も決定する予定です。 NGT被験者と比較した、T2DMに転換した被験者および前糖尿病患者における大血管合併症（網膜症、腎症、神経障害）および大血管合併症。 研究者らはまた、前糖尿病/T2DMへの進行に関連する危険因子、および血管(微小血管および大血管)合併症の発症に関連する危険因子を特定するために、詳細な生化学的/分子的精密検査を行う予定である。

研究者らは、250 人の参加者のサブセットに対して、OGTT/高血糖クランプ (H-CLAMP) および正常血糖クランプも実施します。

目的

この研究の主な目的は、クウェートの人口におけるT2DMの発生率とその合併症を調べることです。 研究者らはまた、T2DM および/またはその血管合併症の発症に関連する危険因子を特定する予定です。 したがって、研究者らは以下の具体的な目的を提案しています。

具体的な目的 1: ADA 基準に従って、KDEP コホートにおける T2DM の 4～7 年発症率を決定する。

具体的な目的 2: KDEP コホートにおける前糖尿病および新規発症糖尿病の被験者における微小血管 (網膜症、腎症、神経障害) および大血管の糖尿病合併症の発生率を測定する。

具体的な目的 3: KDEP コホートにおける糖尿病およびその血管合併症の発症に関連する代謝/生化学/分子因子を特定する。