Кувейтская многопрофильная эпидемиологическая программа по диабету взрослых (KADEM) (KADEM)

Быстрый рост ожирения и связанные с ним пагубные осложнения, в частности резистентность к инсулину, диабет 2 типа (СД2), гипертония и сердечно-сосудистые заболевания, представляют собой серьезную угрозу для общественного здравоохранения. Эпидемиологические данные из стран Персидского залива предупреждают о высокой распространенности ожирения и СД 2-го типа 1-4. По данным Международной диабетической федерации (IDF), государства Персидского залива, такие как Бахрейн, Кувейт, Оман, Саудовская Аравия и Объединенные Арабские Эмираты, вошли в число 10 стран мира с самой высокой распространенностью СД2 2,4. Также известно, что влияние ожирения на риск развития этих расстройств различается в зависимости от этнической принадлежности 5, например, жители Южной Азии имеют более высокий риск гипертонии, СД2, профиля холестерина и сердечно-сосудистых заболеваний 6. В арабском населении наблюдалась высокая семейная агрегация диабета и связанных с ним заболеваний. Для населения характерны кровнородственные браки и большой размер семьи. Большое количество генетических локусов СД2, выявленных на сегодняшний день во всем мире, было получено с использованием неродственных субъектов в качестве исследовательских когорт и объясняет лишь относительно небольшую часть наблюдаемой наследственности (семейной кластеризации) СД2 7. Возможные объяснения «отсутствующей наследственности» могут исходить из роли редких вариантов, вариантов числа копий и более сложных перестроек, взаимодействия генов и окружающей среды и эпигенетики 8,9. Семейный дизайн позволяет выделить редкие варианты в родословной; несколько копий таких редких вариантов облегчают обнаружение их эффектов. Семейные исследования требуют меньшего количества образцов, чем популяционные исследования, и предлагают преимущества с точки зрения контроля качества, устойчивости к стратификации популяции и единообразия воздействия факторов окружающей среды (взаимодействие генов и окружающей среды и эпигенетика) или заболеваний, специфичных для линии, которые имеют плейотропный эффект. по диабету. Они также предлагают возможность объединить данные о связях и ассоциациях. Арабское население, которое часто имеет высокий уровень кровного родства 10, предлагает большой потенциал для семейного дизайна, поскольку оно демонстрирует семейную кластеризацию генов, ответственных за диабет, и метаболические особенности 11-13. Однако, за исключением нескольких исследований, таких как «Оманское семейное исследование» 14 и исследования расширенной семьи из ОАЭ, не было зарегистрировано ни одного заметного семейного исследования локусов риска диабета среди арабского населения. Оба вышеупомянутых исследования подтвердили хорошо известные локусы генов, но не смогли идентифицировать какие-либо новые «редкие» варианты.

Параллельно с этим ростом ожирения во всем мире происходит рост заболеваемости и распространенности неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Глобальная распространенность НАЖБП составляет около 24%, тогда как ее распространенность в регионе Ближнего Востока составляет более 30% 15. Учитывая высокий процент ожирения в такой стране, как Кувейт, ожидается, что распространенность НАЖБП также будет намного выше. Стеатоз печени является основным проявлением НАЖБП и клинически определяется как содержание триглицеридов в печени, превышающее 5%. Несмотря на то, что НАЖБП считалась доброкачественным проявлением, в настоящее время ясно, что она связана с развитием стеатогепатита, фиброза, цирроза печени и, в конечном итоге, с развитием гепатоцеллюлярной карциномы 16.

Содержание липидов в печени регулируется сложным балансом между поглощением и секрецией липидов. Основными источниками липидов печени являются липолиз жировой ткани (который является источником около 60% триглицеридов печени), прием пищи и липогенез de novo. С другой стороны, содержание липидов в печени может снижаться за счет секреции липидов (в первую очередь секреции ЛПОНП) и окисления митохондриальных жирных кислот. Диеты с высоким содержанием жиров и глюкозы, а также ожирение и инсулинорезистентность приводят к усилению притока жира в печень и накоплению внутриклеточных триглицеридов в тканях печени и в конечном итоге к развитию неалкогольного стеатогепатита (НАСГ).

В Кувейте и регионе Персидского залива отсутствуют крупные продольные исследования для выявления факторов риска прогрессирования метаболической дисфункции, приводящей к переходу от предиабета к диабету. Кувейтская программа эпидемиологии диабета (KDEP) (RA-2010-004) была разработана для разработки набора исследовательских данных, который дает полную характеристику населения Кувейта и содержит подробные клинические, генетические, иммунологические, физиологические, биохимические и экологические данные, которые могут служить ресурс для будущих исследовательских и профилактических программ по борьбе с ожирением, диабетом и метаболическим синдромом. На основе оригинального перекрестного исследования был опубликован ряд статей, в которых представлены данные об изучаемой популяции, такие как распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди экспатриантов из Южной Азии в Кувейте 17, связь между адипокинами и вчСРБ и метаболический синдром у арабов, как а также грелин и адипонектин у арабов 18-20 лет. В другой статье изучались уровни витамина D у арабов и азиатов21. В двух дополнительных исследованиях было проведено полногеномное генотипирование исследуемой когорты, в результате чего были опубликованы статьи, в которых сообщалось о генетических локусах риска для метаболических признаков 22,23. В восьмой статье описывается новый биомаркер под названием бетатрофин, показывающий, что уровни бетатрофина при СД2 были повышены по сравнению с участниками, не страдающими диабетом. Уровни бетатрофина показали значительное увеличение у пациентов с более длительным течением СД2 24. Основным ограничением этих исследований является перекрестный дизайн, который не мог подтвердить связь между причиной и следствием.

В текущем исследовании исследователи стремятся продолжить работу над KDEP, чтобы предоставить наборы данных для поддержки разработки научно обоснованных оптимальных стратегий профилактики для контроля и лечения ожирения и его осложнений, включая диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Данные, собранные в ходе последующего исследования KDEP, также помогут политикам и лицам, принимающим решения, в реализации комплексных программ укрепления здоровья для борьбы с этими заболеваниями на национальном уровне и установления их целесообразности и экономической эффективности для всего населения. Результат этих усилий немедленно послужит базой данных по генетическим и биохимическим факторам риска, а также предоставит данные, которые можно будет использовать для потенциального установления оценки риска на основе региональных данных, применимых к арабскому населению и другим людям, живущим в Кувейте. . Он также будет поддерживать усилия по реализации комплексных программ укрепления здоровья для предотвращения и лечения этих заболеваний на национальном уровне. Учитывая масштабы человеческого и экономического бремени диабета для населения Кувейта, продольные данные последующего исследования KDEP должны способствовать снижению воздействия диабета и связанных с ним метаболических осложнений на население, а также расширению исходной когорты. Он также будет служить руководством для оказания помощи политикам здравоохранения и лицам, принимающим решения, в их стратегиях планирования для адаптации соответствующих профилактических мер.

Обоснование исследования

Основная цель настоящего исследования — вспомнить всех 3970 участников KDEP, не страдающих диабетом, а также других лиц с высоким риском и определить частоту преддиабета и нового начала СД2 с использованием 75-граммового OGTT в соответствии с критериями ADA. исследователи также определят частоту возникновения микрососудистых заболеваний (т.е. ретинопатия, нефропатия и невропатия) и макрососудистые осложнения у субъектов, перешедших в СД2, и лиц с преддиабетом по сравнению с субъектами с НГТ. Исследователи также проведут детальное биохимическое/молекулярное исследование для выявления факторов риска, связанных с прогрессированием до предиабета/СД2 и связанных с развитием сосудистых (микро- и макрососудистых) осложнений.

исследователи также проведут OGTT/гипергликемический CLAMP (H-CLAMP) и эугликемический клэмп для подгруппы из (250) участников.

Цели

Основная цель исследования — определить заболеваемость СД2 и его осложнениями среди населения Кувейта. Исследователи также определят факторы риска, связанные с развитием СД2 и/или его сосудистых осложнений. Поэтому следователи предлагают следующие КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ:

Конкретная цель 1: Определить уровень заболеваемости СД2 в течение 4–7 лет в когорте KDEP в соответствии с критериями ADA.

Конкретная цель 2: Определить частоту возникновения микрососудистых (ретинопатий, нефропатии и невропатии) и макрососудистых диабетических осложнений у пациентов с преддиабетом и впервые возникшим диабетом в когорте KDEP.

Конкретная цель 3: Определить метаболические/биохимические/молекулярные факторы, связанные с развитием диабета и его сосудистых осложнений в когорте KDEP.