Kuwaitin aikuisten diabetesepidemiologinen monitieteinen KADEM-ohjelma (KADEM)

Liikalihavuuden nopea lisääntyminen ja siihen liittyvät haitalliset komplikaatiot, erityisesti insuliiniresistenssi, tyypin 2 diabetes (T2D), verenpainetauti ja sydän- ja verisuonitaudit, ovat suuri uhka kansanterveydelle. Persianlahden maista saadut epidemiologiset tiedot varoittivat liikalihavuuden ja T2D 1-4:n korkeasta esiintyvyydestä. Kansainvälisen diabetesliiton (IDF) mukaan Persianlahden valtiot, kuten Bahrain, Kuwait, Oman, Saudi-Arabia ja Yhdistyneet arabiemiirikunnat, sijoittuivat maailman 10 maan joukkoon, joissa T2D 2,4:n esiintyvyys on suurin. Tiedetään myös, että liikalihavuuden vaikutus näiden sairauksien kehittymisriskiin vaihtelee etnisyyden mukaan 5, esimerkiksi eteläaasialaisilla on suurempi riski sairastua verenpaineeseen, T2D:hen, kolesteroliprofiileihin ja sydän- ja verisuonisairauksiin 6. Arabiväestössä on havaittu diabeteksen ja siihen liittyvien sairauksien suurta suvun aggregaatiota. Väestölle on ominaista sukulaisuusavioliitot ja suuri perhekoko. Suuri määrä maailmanlaajuisesti tähän mennessä tunnistettuja T2DM-geneettisiä lokuksia on johdettu käyttämällä toisiinsa liittymättömiä henkilöitä tutkimuskohortteina ja se selittää vain suhteellisen pienen osan havaitusta T2DM 7:n periytyvyydestä (perheklusteri). harvinaisista varianteista, kopiolukuvarianteista ja monimutkaisemmista uudelleenjärjestelyistä, geeni-ympäristövuorovaikutuksista ja epigenetiikkasta 8,9. Perhepohjaiset mallit mahdollistavat harvinaisten muunnelmien erottamisen sukutaulussa; useat kopiot tällaisista harvinaisista muunnelmista helpottavat niiden vaikutusten havaitsemista. Perhetutkimukset vaativat vähemmän näytteitä kuin väestöpohjaiset tutkimukset, ja ne tarjoavat etuja laadunvalvonnan, väestön kerrostumisen kestävyyden ja ympäristötekijöille (geeni-ympäristövuorovaikutus ja epigenetiikka) tai linjaspesifisten sairauksien, joilla on pleiotrooppinen vaikutus, yhdenmukaisuuden suhteen. diabeteksen suhteen. Ne tarjoavat myös mahdollisuuden yhdistää linkitys- ja assosiaatiodataa. Arabipopulaatiot, joilla on usein suuri sukulaisuusaste 10, tarjoavat suuren potentiaalin perhepohjaisiin malleihin, koska ne osoittavat diabeteksen ja aineenvaihdunnan ominaisuuksien 11-13 familiaalista geeniklusteria. Kuitenkin lukuun ottamatta muutamia tutkimuksia, kuten "Oman Family Study" 14 ja tutkimus Yhdistyneistä arabiemiirikunnista suurperheestä, arabiväestöllä ei ole raportoitu mitään merkittävää perhetutkimusta diabeteksen riskilokuksista. Molemmat edellä mainitut tutkimukset vahvistivat vakiintuneet geenilokukset, mutta eivät pystyneet tunnistamaan uusia "harvinaisia" variantteja.

Tämän maailmanlaajuisen liikalihavuuden lisääntymisen rinnalla on alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) ilmaantuvuuden ja esiintyvyyden lisääntyminen. NAFLD:n maailmanlaajuinen esiintyvyys on noin 24 prosenttia, kun taas sen esiintyvyys Lähi-idän alueella on yli 30 prosenttia 15. Kun otetaan huomioon liikalihavuuden korkea prosenttiosuus Kuwaitin kaltaisessa maassa, myös NAFLD:n esiintyvyyden odotetaan olevan paljon korkeampi. Maksan steatoosi on NAFLD:n taustalla oleva ilmentymä, ja se määritellään kliinisesti maksan triglyseridipitoisuudeksi, joka ylittää 5 %. Vaikka NAFLD:tä pidettiin hyvänlaatuisena ilmentymänä, on tällä hetkellä selvää, että se liittyy steatohepatiitin, fibroosin, kirroosin ja lopulta hepatosellulaarisen karsinooman kehittymiseen 16.

Maksan lipidipitoisuutta säätelee monimutkainen tasapaino lipidien oton ja erittymisen välillä. Tärkeimmät maksan lipidien lähteet ovat rasvakudoksen lipolyysi (joka on noin 60 % maksan triglyseridistä), ravinnon saanti ja de novo lipogeneesi. Toisaalta maksan lipidipitoisuutta voidaan vähentää lipidien erittymisellä (ensisijaisesti VLDL-erityksellä) ja mitokondrioiden rasvahappohapetuksella. Runsasrasvainen ja glukoosipitoinen ruokavalio sekä liikalihavuus ja insuliiniresistenssi johtavat lisääntyneeseen rasvan virtaukseen maksaan ja solunsisäisten triglyseridien kertymiseen maksakudoksiin ja lopulta alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) kehittymiseen.

Kuwaitista ja Persianlahden alueelta puuttuu laajoja pitkittäisiä tutkimuksia tunnistaakseen riskitekijöitä aineenvaihduntahäiriön etenemiselle, joka johtaa siirtymiseen esidiabeteksesta diabetekseen. Kuwait Diabetes Epidemiology Program (KDEP) (RA-2010-004) suunniteltiin kehittämään tutkimustietoaineisto, joka tarjoaa täydellisen kuvauksen Kuwaitin väestöstä ja sisältää yksityiskohtaisia ​​kliinisiä, geneettisiä, immunologisia, fysiologisia, biokemiallisia ja ympäristötietoja, jotka voivat toimia resurssi tuleville tutkimus- ja ehkäisyohjelmille liikalihavuuden, diabeteksen ja metabolisen oireyhtymän torjumiseksi. Alkuperäisestä poikkileikkaustutkimuksesta on julkaistu useita artikkeleita, jotka raportoivat tutkittua väestöä koskevia tietoja, kuten sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden esiintyvyyttä Etelä-Aasiassa Kuwaitissa 17, adipokiinien ja hsCRP:n välistä yhteyttä ja arabien metabolista oireyhtymää. sekä greliini ja adiponektiini arabeilla 18-20. Toisessa artikkelissa tarkasteltiin D-vitamiinitasoja arabeilla ja aasialaisilla 21. Kahdessa lisätutkimuksessa suoritettiin tutkimuskohortin genominlaajuinen genotyypitys, mikä johti papereihin, jotka raportoivat aineenvaihdunnan ominaisuuksien geneettisen riskin lokuksia 22,23. Kahdeksas artikkeli luonnehtii uutta biomarkkeria nimeltä betatropiini, joka osoittaa, että beetatropiinitasot T2D:ssä olivat kohonneet verrattuna ei-diabeettisiin osallistujiin. Betatropiinitasot osoittivat merkittävää nousua koehenkilöillä, joiden T2D 24 kesto oli pidempi. Näiden tutkimusten suurin rajoitus on poikkileikkaussuunnittelu, joka ei voinut tukea syyn ja seurauksen välisiä suhteita.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät seuraamaan KDEP:tä tarjotakseen tietoaineistoja, jotka tukevat näyttöön perustuvien optimaalisten ehkäisystrategioiden kehittämistä liikalihavuuden ja sen komplikaatioiden, mukaan lukien diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien, hallintaan ja hoitoon. KDEP-seurantatutkimuksessa kerätyt tiedot tukevat myös politiikkaa ja päättäjiä toteuttamaan kattavia terveyden edistämisohjelmia näiden sairauksien hallitsemiseksi kansallisella tasolla sekä niiden tarkoituksenmukaisuuden ja kustannustehokkuuden selvittämisessä koko väestön kannalta. Tämän ponnistelun tulos toimii välittömästi tietokantana geneettisille ja biokemiallisille riskitekijöille, ja se tarjoaa tietoja, joiden avulla voidaan mahdollisesti määrittää riskipisteet alueellisiin tietoihin perustuen, joka soveltuu arabiväestölle ja muille Kuwaitissa asuville ihmisille. . Se tukee myös toimia, joilla toteutetaan kattavia terveyden edistämisohjelmia näiden sairauksien ehkäisemiseksi ja hallitsemiseksi kansallisella tasolla. Kun otetaan huomioon diabeteksen Kuwaitin väestölle aiheuttaman inhimillisen ja taloudellisen taakan suuruus, KDEP-seurantatutkimuksen pitkittäistietojen pitäisi osaltaan vähentää diabeteksen ja siihen liittyvien metabolisten komplikaatioiden vaikutusta väestöön sekä laajentaa alkuperäistä kohorttia. Se toimii myös oppaana, joka auttaa terveyspolitiikkaa ja päätöksentekijöitä suunnittelemaan strategioita asianmukaisten ennaltaehkäisevien toimenpiteiden mukauttamiseksi.

Tutkimuksen perustelut

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on palauttaa kaikki 3970 ei-diabeettista KDEP-potilasta sekä muita korkean riskin yksilöitä ja määrittää prediabeteksen ja uuden T2DM:n ilmaantuvuus käyttämällä 75 gramman OGTT:tä ADA-kriteerien mukaisesti. tutkijat määrittävät myös mikrovaskulaaristen (ts. retinopatia, nefropatia ja neuropatia) ja makrovaskulaariset komplikaatiot koehenkilöillä, jotka muuttuivat T2DM:ksi ja joilla oli prediabetes verrattuna NGT-potilaisiin. tutkijat suorittavat myös yksityiskohtaisen biokemiallisen/molekyylitutkimuksen tunnistaakseen riskitekijät, jotka liittyvät etenemiseen esidiabetekseksi/T2DM:ksi ja liittyvät vaskulaaristen (mikro- ja makrovaskulaaristen) komplikaatioiden kehittymiseen.

tutkijat tekevät myös OGTT/Hyperglykemia CLAMP (H-CLAMP) ja Euglykeeminen puristimen osajoukolle (250) osallistujaa.

Tavoitteet

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää T2DM:n ja sen komplikaatioiden esiintyvyys Kuwaitin väestössä. tutkijat tunnistavat myös riskitekijät, jotka liittyvät T2DM:n ja/tai sen verisuonikomplikaatioiden kehittymiseen. Siksi tutkijat ehdottavat seuraavia ERITYISET TAVOITTEET:

Erityinen tavoite 1: Määritä T2DM:n 4–7 vuoden ilmaantuvuus KDEP-kohortissa ADA-kriteerien mukaisesti.

Erityinen tavoite 2: Määritä mikrovaskulaaristen (retinopatia, nefropatia ja neuropatia) ja makrovaskulaaristen diabeettisten komplikaatioiden ilmaantuvuus koehenkilöillä, joilla on esidiabetes ja uusi diabetes KDEP-kohortissa.

Erityinen tavoite 3: Tunnista metaboliset/biokemialliset/molekyyliset tekijät, jotka liittyvät diabeteksen ja sen verisuonikomplikaatioiden kehittymiseen KDEP-kohortissa.