쿠웨이트 성인 당뇨병 역학 종합(KADEM) 프로그램 (KADEM)

비만의 급속한 증가와 이와 관련된 해로운 합병증, 특히 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병(T2D), 고혈압 및 심혈관 질환은 공중 보건에 큰 위협이 됩니다. 아라비아 걸프 국가의 역학 데이터는 비만 및 제2형 당뇨병 1~4형의 높은 유병률을 경고했습니다. 국제 당뇨병 연맹(IDF)에 따르면 바레인, 쿠웨이트, 오만, 사우디아라비아, 아랍에미리트와 같은 걸프 지역은 제2형 당뇨병 2,4의 유병률이 가장 높은 세계 10개 국가 중 하나입니다. 비만이 이러한 질환 발병 위험에 미치는 영향은 인종에 따라 다른 것으로 알려져 있습니다5. 예를 들어 남아시아인은 고혈압, 제2형 당뇨병, 콜레스테롤 프로필 및 심혈관 질환에 걸릴 위험이 더 높습니다6. 아랍 인구에서는 당뇨병 및 관련 질환의 가족력이 높은 집단이 관찰되었습니다. 인구는 혈연 결혼과 대가족 규모가 특징입니다. 현재까지 전 세계적으로 확인된 다수의 T2DM 유전자좌는 관련 없는 피험자를 연구 집단으로 사용하여 파생되었으며 T2DM 7의 관찰된 유전성(가족 클러스터링)의 상대적으로 작은 부분만을 설명합니다. "누락된 유전성"에 대한 가능한 설명은 역할에서 비롯될 수 있습니다. 희귀 변이체, 복제수 변이체, 더 복잡한 재배열, 유전자-환경 상호작용 및 후생유전학 8,9. 과 기반 설계를 통해 가계도에서 희귀 변종을 분리할 수 있습니다. 이러한 희귀 변종의 여러 복사본은 그 효과를 쉽게 감지할 수 있습니다. 가족 기반 연구는 인구 기반 연구보다 더 적은 수의 샘플을 필요로 하며 품질 관리, 인구 계층화에 대한 견고성, 환경 요인(유전자-환경 상호 작용 및 후생유전학) 또는 다발성 효과가 있는 계통 특이적 질병에 대한 노출의 균일성 측면에서 이점을 제공합니다. 당뇨병에. 또한 연결 및 연관 데이터를 결합할 수 있는 가능성도 제공합니다. 종종 혈연관계 비율이 높은 아랍 인구는 당뇨병 및 대사 특성 11-13에 대한 가족 유전자 클러스터링을 보여주기 때문에 가족 기반 설계에 큰 잠재력을 제공합니다. 그러나 "오만 가족 연구"14 및 UAE의 대가족에 대한 연구와 같은 소수의 연구를 제외하고는 아랍 인구에 대한 당뇨병 위험 위치에 대한 주목할만한 가족 연구는 보고되지 않았습니다. 위에서 언급한 두 연구 모두 잘 확립된 유전자좌를 확인했지만 새로운 "희귀" 변종을 확인하는 데는 실패했습니다.

이러한 세계적인 비만 증가와 병행하여 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 발생률과 유병률도 증가하고 있습니다. NAFLD의 전 세계 유병률은 약 24%인 반면, 중동 지역의 유병률은 30% 이상입니다15. 쿠웨이트와 같은 국가에서는 비만 비율이 높기 때문에 NAFLD의 유병률도 훨씬 높을 것으로 예상됩니다. 간 지방증은 NAFLD의 근본적인 증상이며 임상적으로 간 중성지방 함량이 5%를 초과하는 것으로 정의됩니다. NAFLD가 양성 발현으로 간주되었음에도 불구하고, 지방간염, 섬유증, 간경변 및 결국 간세포암종의 발생과 관련이 있다는 것이 현재 분명합니다16.

간의 지질 함량은 지질 흡수와 분비 사이의 복잡한 평형에 의해 조절됩니다. 간 지질의 주요 공급원은 지방 조직 지방분해(간 트리글리세리드의 약 60%의 공급원), 식이 섭취 및 새로운 지방 생성입니다. 반면 간 지질 함량은 지질 분비(주로 VLDL 분비)와 미토콘드리아 지방산 산화에 의해 감소될 수 있습니다. 고지방 및 포도당 식이, 비만 및 인슐린 저항성은 간으로의 지방 유입을 증가시키고 간 조직에 세포내 중성지방의 축적을 초래하며 궁극적으로 비알코올성 지방간염(NASH)이 발생하게 됩니다.

쿠웨이트와 걸프 지역에는 당뇨병 전단계에서 당뇨병으로의 전환을 초래하는 대사 기능 장애의 진행에 대한 위험 요소를 식별하기 위한 대규모 종단 연구가 부족합니다. 쿠웨이트 당뇨병 전염병학 프로그램(KDEP)(RA-2010-004)은 쿠웨이트 인구의 완전한 특성을 제공하고 다음과 같은 역할을 할 수 있는 상세한 임상, 유전, 면역학, 생리학, 생화학적 및 환경 데이터를 포함하는 연구 데이터 세트를 개발하도록 설계되었습니다. 비만, 당뇨병, 대사증후군에 맞서 싸우기 위한 미래 연구 및 예방 프로그램을 위한 자원입니다. 쿠웨이트에 거주하는 남아시아인의 심혈관 질환 위험 요인의 유병률, 아디포카인과 hsCRP의 연관성, 아랍인의 대사 증후군과 같은 연구 대상 인구에 관한 데이터를 보고하는 원본 단면 연구에서 다수의 논문이 발표되었습니다. 아랍인 18-20에서는 그렐린과 아디포넥틴도 마찬가지입니다. 또 다른 논문에서는 아랍인과 아시아인의 비타민 D 수치를 조사했습니다. 두 가지 추가 연구에서는 연구 코호트의 전체 게놈 유전형 분석을 수행하여 대사 특성에 대한 유전적 위험 유전자좌를 보고한 논문을 작성했습니다 22,23. 여덟 번째 논문은 베타트로핀이라는 새로운 바이오마커를 특징으로 하며, 제2형 당뇨병의 베타트로핀 수치가 비당뇨병 참가자에 비해 증가했음을 보여줍니다. 베타트로핀 수치는 제24형 제24형의 지속 기간이 더 긴 피험자에서 유의미한 증가를 보였습니다. 이러한 연구의 주요 한계는 원인과 결과 사이의 관계를 뒷받침할 수 없는 단면 설계입니다.

현재 연구에서 연구자들은 당뇨병과 심혈관 질환을 포함한 비만과 그 합병증의 통제 및 관리를 위한 증거 기반 최적의 예방 전략 개발을 지원하기 위한 데이터 세트를 제공하기 위해 KDEP에 대한 후속 조사를 수행하는 것을 목표로 하고 있습니다. KDEP 후속 연구에서 수집된 데이터는 또한 국가 차원에서 이러한 질병을 통제하고 전체 인구에 대한 적절성과 비용 효율성을 확립하기 위한 종합적인 건강 증진 프로그램을 시행하는 정책 및 의사 결정자를 지원할 것입니다. 이러한 노력의 결과는 즉시 유전적 및 생화학적 위험 요소에 대한 데이터베이스 역할을 할 뿐만 아니라 아랍 인구 및 쿠웨이트에 거주하는 기타 사람들에게 적용할 수 있는 지역 데이터를 기반으로 위험 점수를 잠재적으로 설정하는 데 사용할 수 있는 데이터를 제공할 것입니다. . 또한, 이러한 질병을 예방하고 관리하기 위한 종합적인 건강증진 프로그램을 국가 차원에서 시행하는 노력을 지원할 것입니다. 쿠웨이트 인구에 대한 인간의 규모와 당뇨병의 경제적 부담을 고려할 때 KDEP 후속 연구의 종단적 데이터는 당뇨병 및 관련 대사 합병증이 쿠웨이트 인구에 미치는 영향을 줄이고 원래 코호트를 확장하는 데 기여해야 합니다. 또한 적절한 예방 조치를 적용하기 위한 계획 전략에서 보건 정책 및 의사 결정자를 지원하는 지침 역할을 할 것입니다.

연구의 이론적 근거

본 연구의 주요 목표는 KDEP의 당뇨병이 아닌 참가자 3970명과 기타 고위험 개인을 모두 회상하고 ADA 기준에 따라 75그램 OGTT를 사용하여 당뇨병 전증 및 새로 발병한 T2DM의 발생률을 결정하는 것입니다. 연구자들은 또한 미세혈관(즉, NGT 피험자와 비교하여 T2DM으로 전환된 피험자와 당뇨병 전증이 있는 피험자에서 망막병증, 신장병증 및 신경병증) 및 대혈관 합병증을 확인했습니다. 연구자들은 또한 당뇨병 전증/T2DM으로의 진행 및 혈관(미세혈관 및 대혈관) 합병증 발생과 관련된 위험 요인을 식별하기 위해 상세한 생화학적/분자적 정밀검사를 수행할 것입니다.

조사관은 또한 (250)명의 참가자를 대상으로 OGTT/고혈당증 CLAMP(H-CLAMP) 및 정상혈당 클램프를 수행할 것입니다.

목표

이 연구의 주요 목적은 쿠웨이트 인구에서 T2DM의 발생률과 그 합병증을 확인하는 것입니다. 연구자들은 또한 제2형 당뇨병(T2DM) 발병 및/또는 혈관 합병증과 관련된 위험 요소를 식별할 것입니다. 따라서 연구자들은 다음과 같은 구체적인 목표를 제안합니다.

구체적인 목표 1: ADA 기준에 따라 KDEP 코호트에서 T2DM의 4~7년 발병률을 결정합니다.

구체적인 목표 2: KDEP 코호트에서 당뇨병 전단계 및 새로 발병한 당뇨병 환자의 미세혈관(망막병증, 신장병증 및 신경병증) 및 대혈관 당뇨병 합병증의 발생률을 결정합니다.

구체적인 목표 3: KDEP 코호트에서 당뇨병 발병 및 혈관 합병증과 관련된 대사/생화학적/분자적 요인을 식별합니다.