科威特成人糖尿病流行病学多学科 (KADEM) 计划 (KADEM)

肥胖症和与之相关的有害并发症的迅速增加，特别是胰岛素抵抗、2 型糖尿病 (T2D)、高血压和心血管疾病，对公众健康构成了重大威胁。 来自阿拉伯海湾国家的流行病学数据警告肥胖和 T2D 1-4 的高患病率。 根据国际糖尿病联合会 (IDF) 的数据，巴林、科威特、阿曼、沙特阿拉伯和阿拉伯联合酋长国等海湾国家位列全球 T2D 患病率最高的 10 个国家之列2,4。 众所周知，肥胖对患这些疾病的风险的影响因种族而异 5 例如，南亚人患高血压、T2D、胆固醇谱和心血管疾病的风险较高 6。 在阿拉伯人群中，已观察到糖尿病及相关疾病的家族聚集性较高。 人口的特点是近亲结婚、家庭规模大。 迄今为止，全球范围内确定的大量 T2DM 遗传位点是使用不相关的受试者作为研究队列而得出的，并且仅解释了观察到的 T2DM 遗传性（家族聚类）中相对较小的一部分 7。对“缺失遗传性”的可能解释可能源于角色罕见变异、拷贝数变异和更复杂的重排、基因-环境相互作用和表观遗传学 8,9。 基于家族的设计允许分离谱系中的稀有变异；这种罕见变异的多个副本有助于检测其影响。 基于家庭的研究比基于人群的研究需要更少的样本，并且在质量控制、人群分层的稳健性以及环境因素（基因-环境相互作用和表观遗传学）或具有多效性的谱系特异性疾病暴露的一致性方面具有优势关于糖尿病。 它们还提供了结合链接和关联数据的潜力。 阿拉伯人口的近亲率通常很高 10，为基于家庭的设计提供了巨大的潜力，因为他们显示出糖尿病和代谢特征的家族基因聚类 11-13。 然而，除了“阿曼家庭研究”14 和一项针对阿联酋大家庭的研究等少数研究外，尚未报道针对阿拉伯人群的糖尿病风险位点的值得注意的家族研究。 上述两项研究均证实了已确定的基因位点，但未能鉴定出任何新的“罕见”变异。

与世界范围内肥胖人数的增加相伴随的是非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发病率和患病率的增加。 NAFLD 的全球患病率约为 24%，而中东地区的患病率超过 30%15。 鉴于像科威特这样的国家肥胖率很高，预计 NAFLD 的患病率也会高得多。 肝脏脂肪变性是NAFLD的根本表现，临床上定义为肝脏甘油三酯含量超过5%。 尽管 NAFLD 被认为是一种良性表现，但目前明确它与脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化的发展以及最终肝细胞癌的发展有关 16。

肝脏脂质含量受脂质摄取和分泌之间复杂的平衡调节。 肝脏脂质的主要来源是脂肪组织脂肪分解（约60%的肝脏甘油三酯的来源）、饮食摄入和从头脂肪生成。 另一方面，肝脏脂质含量可通过脂质分泌（主要是VLDL分泌）和线粒体脂肪酸氧化而降低。 高脂肪和高葡萄糖饮食以及肥胖和胰岛素抵抗会导致脂肪流入肝脏的增加以及肝组织中细胞内甘油三酯的积累，最终导致非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发展。

科威特和海湾地区缺乏大型纵向研究来确定导致从糖尿病前期转变为糖尿病的代谢功能障碍进展的危险因素。 科威特糖尿病流行病学计划 (KDEP) (RA-2010-004) 旨在开发一个研究数据集，该数据集提供科威特人口的完整特征，并包含详细的临床、遗传、免疫学、生理、生化和环境数据，可作为为未来对抗肥胖、糖尿病和代谢综合征的研究和预防计划提供资源。 已经发表了许多论文，这些论文来自原始横断面研究，报告了有关研究人群的数据，例如科威特南亚侨民心血管疾病危险因素的患病率17、脂肪因子和 hsCRP 之间的关联以及阿拉伯人的代谢综合征以及阿拉伯人 18-20 中的生长素释放肽和脂联素。 另一篇论文研究了阿拉伯人和亚洲人的维生素 D 水平 21。 另外两项研究对研究队列进行了全基因组基因分型，产生了报告代谢性状遗传风险位点的论文22,23。 第八篇论文描述了一种称为 betatropin 的新型生物标志物，表明与非糖尿病参与者相比，T2D 患者的 betatropin 水平有所增加。 T2D 持续时间较长的受试者中 Beatropin 水平显着增加 24。 这些研究的一个主要限制是横截面设计无法支持因果关系。

在当前的研究中，研究人员的目标是对 KDEP 进行跟进，以提供数据集来支持制定基于证据的最佳预防策略，以控制和管理肥胖及其并发症，包括糖尿病和心血管疾病。 KDEP 后续研究中收集的数据还将支持政策和决策者实施全面的健康促进计划，以在国家层面控制这些疾病，并确定其对全体人口的适当性和成本效益。 这项工作的成果将立即作为遗传和生化风险因素的数据库，并将提供可用于根据适用于阿拉伯人口和居住在科威特的其他人的区域数据潜在建立风险评分的数据。 。 它还将支持在国家层面实施全面健康促进计划以预防和管理这些疾病的努力。 考虑到糖尿病对科威特人口造成的严重影响和经济负担，KDEP 后续研究的纵向数据应有助于减少糖尿病和相关代谢并发症对人口的影响，并扩大原始队列。 它还将作为指南，协助卫生政策和决策者规划战略，以采取适当的预防措施。

研究原理

本研究的主要目的是召回 KDEP 中的所有 3970 名非糖尿病参与者以及其他高危个体，并根据 ADA 标准使用 75 克 OGTT 确定糖尿病前期和新发 T2DM 的发病率。 研究人员还将确定微血管的发生率（即 与 NGT 受试者相比，转化为 T2DM 的受试者和糖尿病前期受试者的视网膜病变、肾病和神经病变）和大血管并发症。 研究人员还将进行详细的生化/分子检查，以确定与糖尿病前期/T2DM 进展相关以及与血管（微血管和大血管）并发症发生相关的危险因素。

研究人员还将对一部分 (250) 名参与者进行 OGTT/高血糖钳 (H-CLAMP) 和正常血糖钳。

目标

该研究的主要目的是确定科威特人群中 T2DM 及其并发症的发病率。 研究人员还将确定与 T2DM 和/或其血管并发症发生相关的危险因素。 因此，研究人员提出以下具体目标：

具体目标1：根据ADA标准确定KDEP队列中T2DM的4-7年发病率。

具体目标 2：确定 KDEP 队列中糖尿病前期和新发糖尿病受试者的微血管（视网膜病变、肾病和神经病变）和大血管糖尿病并发症的发生率。

具体目标 3：确定 KDEP 队列中与糖尿病及其血管并发症发生相关的代谢/生化/分子因素。