Kuvajtský epidemiologický multidisciplinární program diabetu dospělých (KADEM). (KADEM)

Rychlý nárůst obezity a s ní spojené škodlivé komplikace, zejména inzulinová rezistence, diabetes 2. typu (T2D), hypertenze a kardiovaskulární poruchy, představují velkou hrozbu pro veřejné zdraví. Epidemiologická data ze zemí Perského zálivu varovala před vysokou prevalencí obezity a T2D 1-4. Podle Mezinárodní diabetické federace (IDF) patří státy Perského zálivu jako Bahrajn, Kuvajt, Omán, Saúdská Arábie a Spojené arabské emiráty mezi 10 zemí světa s nejvyšší prevalencí T2D 2,4. Je také známo, že vliv obezity na riziko rozvoje těchto poruch se liší podle etnického původu 5, například Jihoasijci mají vyšší riziko hypertenze, T2D, profilů cholesterolu a kardiovaskulárních onemocnění 6. V arabských populacích byla pozorována vysoká familiární agregace diabetu a souvisejících poruch. Populace se vyznačuje příbuzenskými sňatky a velkou velikostí rodin. Velký počet dosud globálně identifikovaných genetických lokusů T2DM byl odvozen pomocí nepříbuzných subjektů jako studijních kohort a vysvětluje pouze relativně malou část pozorované dědičnosti (rodinné shlukování) T2DM 7. Možná vysvětlení „chybějící dědičnosti“ mohou pocházet z role vzácných variant, variant počtu kopií a složitějších přestaveb, interakcí gen-prostředí a epigenetiky 8,9. Designy založené na rodině umožňují segregaci vzácných variant v rodokmenu; více kopií takových vzácných variant usnadňuje detekci jejich účinků. Rodinné studie vyžadují méně vzorků než studie založené na populaci a nabízejí výhody, pokud jde o kontrolu kvality, odolnost vůči stratifikaci populace a jednotnost expozice faktorům prostředí (interakce gen-prostředí a epigenetika) nebo chorobám specifickým pro linii, které mají pleiotropní účinek. na cukrovku. Nabízejí také potenciál kombinovat data propojení a asociace. Arabské populace, které mají často vysokou míru příbuzenství 10, nabízejí velký potenciál pro rodinné návrhy, protože vykazují familiární shlukování genů pro diabetes a metabolické rysy 11-13. S výjimkou několika málo studií, jako je „Oman Family Study“ 14 a studie o širší rodině ze Spojených arabských emirátů, však nebyla u arabské populace hlášena žádná významná rodinná studie rizikových lokusů diabetu. Obě výše uvedené studie potvrdily dobře zavedené genové lokusy, ale nepodařilo se jim identifikovat žádné nové „vzácné“ varianty.

Paralelně s tímto celosvětovým nárůstem obezity je nárůst incidence a prevalence nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD). Globální prevalence NAFLD je asi 24 %, zatímco její prevalence v regionu Středního východu je více než 30 % 15. Vzhledem k vysokému procentu obezity v zemi jako Kuvajt by se dalo očekávat, že prevalence NAFLD bude také mnohem vyšší. Jaterní steatóza je základním projevem NAFLD a je klinicky definována jako obsah jaterních triglyceridů přesahující 5 %. I když byla NAFLD považována za benigní projev, v současné době je jasné, že je spojena s rozvojem steatohepatitidy, fibrózy, cirhózy a případně rozvojem hepatocelulárního karcinomu 16.

Obsah lipidů v játrech je regulován složitou rovnováhou mezi příjmem lipidů a sekrecí. Hlavními zdroji jaterních lipidů jsou lipolýza tukové tkáně (která je zdrojem asi 60 % jaterních triglyceridů), dietní příjem a de novo lipogeneze. Na druhé straně může být obsah lipidů v játrech snížen sekrecí lipidů (především sekrece VLDL) a mitochondriální oxidací mastných kyselin. Diety s vysokým obsahem tuku a glukózy, stejně jako obezita a inzulínová rezistence vedou ke zvýšenému přílivu tuku do jater a akumulaci intracelulárních triglyceridů v jaterních tkáních a nakonec k rozvoji nealkoholické steatohepatitidy (NASH).

V Kuvajtu a v oblasti Perského zálivu chybí rozsáhlé longitudinální studie k identifikaci rizikových faktorů progrese metabolické dysfunkce, která vede k přechodu z prediabetu na diabetes. Kuwait Diabetes Epidemiology Program (KDEP) (RA-2010-004) byl navržen tak, aby vyvinul soubor výzkumných dat, který nabízí úplnou charakteristiku kuvajtské populace a obsahuje podrobné klinické, genetické, imunologické, fyziologické, biochemické a environmentální údaje, které mohou sloužit jako zdroj pro budoucí výzkumné a preventivní programy v boji proti obezitě, cukrovce a metabolickému syndromu. Z původní průřezové studie byla publikována řada článků, které uvádějí údaje týkající se studované populace, jako je prevalence rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění u jihoasijských expatriotů v Kuvajtu 17, souvislost mezi adipokiny a hsCRP a metabolický syndrom u Arabů jako stejně jako ghrelin a adiponektin u Arabů 18-20. Další práce se zabývala hladinami vitaminu D u Arabů a Asiatů 21. Dvě další studie provedly genotypizaci celého genomu studované kohorty, což vedlo k pracím, které uváděly lokusy genetického rizika pro metabolické znaky 22,23. Osmý článek charakterizuje nový biomarker zvaný betatrofin, který ukazuje, že hladiny betatrofinu u T2D byly zvýšené ve srovnání s nediabetickými účastníky. Hladiny betatrofinu vykazovaly významné zvýšení u subjektů s delším trváním T2D24. Hlavním omezením těchto studií je průřezový design, který nemohl podporovat vztahy mezi příčinou a následkem.

V této studii se výzkumníci zaměřují na sledování KDEP, aby poskytli soubory dat na podporu vývoje optimálních preventivních strategií pro kontrolu a řízení obezity a jejích komplikací, včetně diabetu a kardiovaskulárních onemocnění, založených na důkazech. Údaje shromážděné v následné studii KDEP také podpoří politiky a osoby s rozhodovací pravomocí při zavádění komplexních programů podpory zdraví pro kontrolu těchto nemocí na národní úrovni a pro stanovení jejich vhodnosti a nákladové efektivity pro celou populaci. Výsledek tohoto úsilí bude okamžitě sloužit jako databáze pro genetické a biochemické rizikové faktory a také poskytne data, která mohou být použita k potenciálnímu stanovení rizikového bodování na základě regionálních dat, která jsou použitelná pro arabskou populaci a další lidi žijící v Kuvajtu. . Bude také podporovat úsilí, které zavádí komplexní programy podpory zdraví k prevenci a zvládání těchto nemocí na národní úrovni. Vzhledem k rozsahu lidské a ekonomické zátěže diabetu na kuvajtskou populaci by longitudinální data z KDEP Follow-up studie měla přispět ke snížení dopadu diabetu a souvisejících metabolických komplikací na populaci a také k rozšíření původní kohorty. Bude také sloužit jako vodítko, které pomůže osobám s rozhodovací pravomocí v oblasti zdraví při plánování strategií pro přizpůsobení vhodných preventivních opatření.

Zdůvodnění studie

Primárním cílem této studie je zapamatovat si všech 3970 nediabetických účastníků KDEP i další vysoce rizikové jedince a určit incidenci prediabetu a nově vzniklého T2DM pomocí 75gramového OGTT podle kritérií ADA. vyšetřovatelé také určí výskyt mikrovaskulárních (tj. retinopatie, nefropatie a neuropatie) a makrovaskulární komplikace u subjektů, které konvertovaly na T2DM, a pacientů s prediabetem ve srovnání se subjekty s NGT. vyšetřovatelé také provedou podrobné biochemické/molekulární zpracování k identifikaci rizikových faktorů spojených s progresí do prediabetu/T2DM a spojených s rozvojem vaskulárních (mikro- a makrovaskulárních) komplikací.

vyšetřovatelé také provedou OGTT/Hyperglykemickou svorku (H-CLAMP) a euglykemickou svorku pro podskupinu (250) účastníků.

Cíle

Primárním cílem studie je zjistit výskyt T2DM a jeho komplikací v kuvajtské populaci. vyšetřovatelé také identifikují rizikové faktory spojené s rozvojem T2DM a/nebo jeho vaskulárních komplikací. Vyšetřovatelé proto navrhují následující SPECIFICKÉ CÍLE:

Specifický cíl 1: Stanovit 4-7letou míru incidence T2DM v kohortě KDEP podle kritérií ADA.

Specifický cíl 2: Stanovit míru výskytu mikrovaskulárních (retinopatie, nefropatie a neuropatie) a makrovaskulárních diabetických komplikací u subjektů s prediabetem a nově vzniklým diabetem v kohortě KDEP.

Specifický cíl 3: Identifikovat metabolické/biochemické/molekulární faktory spojené s rozvojem diabetu a jeho vaskulárních komplikací v kohortě KDEP.