Koeweit Volwassen Diabetes Epidemiologisch Multidisciplinair (KADEM) programma (KADEM)

De snelle toename van obesitas en de schadelijke complicaties die daarmee gepaard gaan, met name insulineresistentie, diabetes type 2 (T2D), hoge bloeddruk en cardiovasculaire aandoeningen, vormen een grote bedreiging voor de volksgezondheid. Epidemiologische gegevens uit de landen van de Arabische Golf waarschuwen voor de hoge prevalentie van obesitas en T2D 1-4. Volgens de Internationale Diabetes Federatie (IDF) behoren Golfstaten zoals Bahrein, Koeweit, Oman, Saoedi-Arabië en de Verenigde Arabische Emiraten tot de 10 landen ter wereld met de hoogste prevalentie van T2D 2,4. Het is ook bekend dat het effect van obesitas op het risico op het ontwikkelen van deze aandoeningen verschilt per etniciteit 5. Zuid-Aziaten hebben bijvoorbeeld een hoger risico op hypertensie, T2D, cholesterolprofielen en hart- en vaatziekten 6. In Arabische populaties is een hoge familiale aggregatie van diabetes en aanverwante stoornissen waargenomen. De bevolking wordt gekenmerkt door bloedverwante huwelijken en grote gezinsgroottes. Het grote aantal genetische loci voor T2DM dat tot nu toe wereldwijd is geïdentificeerd, werd afgeleid met behulp van niet-verwante onderwerpen als studiecohorten en verklaart slechts een relatief klein deel van de waargenomen erfelijkheid (familiale clustering) van T2DM 7. Mogelijke verklaringen voor de ‘ontbrekende erfelijkheid’ kunnen voortkomen uit de rol van zeldzame varianten, varianten van het aantal kopieën en complexere herschikkingen, gen-omgevingsinteracties en epigenetica 8,9. Familiegebaseerde ontwerpen maken de scheiding van zeldzame varianten in een stamboom mogelijk; meerdere exemplaren van dergelijke zeldzame varianten vergemakkelijken de detectie van hun effecten. Familiegebaseerde onderzoeken vereisen minder steekproeven dan populatiegebaseerde onderzoeken en bieden voordelen in termen van kwaliteitscontrole, robuustheid van populatiestratificatie en uniformiteit in blootstelling aan omgevingsfactoren (gen-omgevingsinteracties en epigenetica) of afstammingsspecifieke ziekten die een pleiotropisch effect hebben op suikerziekte. Ze bieden ook de mogelijkheid om koppelings- en associatiegegevens te combineren. Arabische populaties, die vaak een hoge mate van bloedverwantschap hebben 10, bieden een groot potentieel voor op families gebaseerde ontwerpen, omdat ze familiale genclustering voor diabetes en metabolische eigenschappen 11-13 laten zien. Echter, afgezien van enkele onderzoeken, zoals de “Oman Family Study”14 en een onderzoek bij een uitgebreide familie uit de VAE, is er voor de Arabische bevolking geen noemenswaardig familiaal onderzoek naar loci met betrekking tot het diabetesrisico gerapporteerd. Beide bovengenoemde onderzoeken bevestigden gevestigde genloci, maar konden geen nieuwe "zeldzame" varianten identificeren.

Parallel aan deze wereldwijde toename van obesitas loopt de toename van de incidentie en prevalentie van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). De mondiale prevalentie van NAFLD bedraagt ​​ongeveer 24%, terwijl de prevalentie in het Midden-Oosten ruim 30% bedraagt15. Gezien het hoge percentage zwaarlijvigheid in een land als Koeweit zou de prevalentie van NAFLD naar verwachting ook veel hoger zijn. Hepatische steatose is de onderliggende manifestatie van NAFLD en wordt klinisch gedefinieerd als een hepatisch triglyceridengehalte dat hoger is dan 5%. Hoewel NAFLD als een goedaardige manifestatie werd beschouwd, is het momenteel duidelijk dat het verband houdt met de ontwikkeling van steatohepatitis, fibrose, cirrose en uiteindelijk de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom 16.

Het lipidengehalte in de lever wordt gereguleerd door een ingewikkeld evenwicht tussen de opname en secretie van lipiden. De belangrijkste bronnen voor hepatische lipiden zijn lipolyse van vetweefsel (die de bron is van ongeveer 60% van de levertriglyceriden), inname via de voeding en de novo lipogenese. Aan de andere kant kan het lipidengehalte in de lever worden verlaagd door lipidensecretie (voornamelijk VLDL-secretie) en mitochondriale vetzuuroxidatie. Vet- en glucosediëten, evenals obesitas en insulineresistentie leiden tot een verhoogde instroom van vet in de lever en de ophoping van intracellulaire triglyceriden in de leverweefsels en uiteindelijk tot de ontwikkeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

Koeweit en de Golfregio ontberen grote longitudinale onderzoeken om risicofactoren te identificeren voor de progressie van metabole disfunctie die leidt tot de overgang van prediabetes naar diabetes. Het Kuwait Diabetes Epidemiology Program (KDEP) (RA-2010-004) is ontworpen om een ​​onderzoeksdataset te ontwikkelen die een volledige karakterisering van de Koeweitse bevolking biedt en gedetailleerde klinische, genetische, immunologische, fysiologische, biochemische en omgevingsgegevens bevat die kunnen dienen als een hulpbron voor toekomstig onderzoek en preventieprogramma's ter bestrijding van obesitas, diabetes en het metabool syndroom. Er is een aantal artikelen gepubliceerd uit de oorspronkelijke cross-sectionele studie waarin gegevens over de bestudeerde populatie worden gerapporteerd, zoals de prevalentie van risicofactoren voor hart- en vaatziekten bij Zuid-Aziatische expats in Koeweit17, de associatie tussen adipokines en hsCRP en het metabolisch syndroom bij Arabieren. evenals ghreline en adiponectine bij Arabieren 18-20. In een ander artikel werd gekeken naar de vitamine D-niveaus bij Arabieren en Aziaten21. Twee aanvullende onderzoeken voerden genoombrede genotypering van het studiecohort uit, resulterend in artikelen die genetische risicoloci voor metabolische eigenschappen rapporteerden 22,23. Een achtste artikel karakteriseert een nieuwe biomarker genaamd betatrofine, waaruit blijkt dat de betatrofineniveaus bij T2D verhoogd waren in vergelijking met niet-diabetische deelnemers. De bètatrofinespiegels vertoonden een significante stijging bij proefpersonen met een langere duur van T2D 24. Een belangrijke beperking van deze onderzoeken is het cross-sectionele ontwerp dat de relaties tussen oorzaak en gevolg niet kon ondersteunen.

In de huidige studie willen de onderzoekers een vervolg geven aan de KDEP om datasets te leveren ter ondersteuning van de ontwikkeling van op bewijs gebaseerde optimale preventiestrategieën voor de controle en het beheer van obesitas en de complicaties ervan, waaronder diabetes en hart- en vaatziekten. Gegevens verzameld in de KDEP-vervolgstudie zullen beleidsmakers en besluitvormers ook ondersteunen bij het implementeren van uitgebreide gezondheidsbevorderingsprogramma's om deze ziekten op nationaal niveau te beheersen en om de geschiktheid en kosteneffectiviteit ervan voor de hele bevolking vast te stellen. Het resultaat van deze inspanning zal onmiddellijk dienen als een database voor genetische en biochemische risicofactoren en zal gegevens opleveren die kunnen worden gebruikt om mogelijk risicoscores vast te stellen op basis van regionale gegevens die van toepassing zijn op de Arabische bevolking en andere mensen die in Koeweit wonen. . Het zal ook inspanningen ondersteunen die uitgebreide gezondheidsbevorderingsprogramma's implementeren om deze ziekten op nationaal niveau te voorkomen en te beheersen. Gezien de omvang van de menselijke en economische last van diabetes voor de Koeweitse bevolking, zouden longitudinale gegevens uit de KDEP-vervolgstudie moeten bijdragen aan het verminderen van de impact van diabetes en de daarmee samenhangende metabolische complicaties op de bevolking en aan het uitbreiden van het oorspronkelijke cohort. Het zal ook fungeren als leidraad om gezondheidsbeleid en besluitvormers te helpen bij hun planningsstrategieën voor het aanpassen van passende preventieve maatregelen.

Studie grondgedachte

Het primaire doel van de huidige studie is om alle 3970 niet-diabetische deelnemers aan KDEP en andere individuen met een hoog risico terug te roepen en de incidentie van prediabetes en nieuwe T2DM te bepalen met behulp van een OGTT van 75 gram volgens de ADA-criteria. de onderzoekers zullen ook de incidentie van microvasculaire (d.w.z. retinopathie, nefropathie en neuropathie) en macrovasculaire complicaties bij proefpersonen die zijn omgezet naar T2DM en bij proefpersonen met prediabetes vergeleken met NGT-proefpersonen. de onderzoekers zullen ook gedetailleerd biochemisch/moleculair onderzoek uitvoeren om risicofactoren te identificeren die verband houden met de progressie naar prediabetes/T2DM en die verband houden met de ontwikkeling van vasculaire (micro- en macrovasculaire) complicaties.

de onderzoekers zullen ook OGTT/Hyperglycemia CLAMP (H-CLAMP) en Euglycemic Clamp uitvoeren voor een subgroep van (250) deelnemers.

Doelstellingen

Het primaire doel van de studie is het bepalen van de incidentie van T2DM en de complicaties ervan in de Koeweitse bevolking. de onderzoekers zullen ook risicofactoren identificeren die verband houden met de ontwikkeling van T2DM en/of de vasculaire complicaties ervan. Daarom stellen de onderzoekers de volgende SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN voor:

Specifiek doel 1: Bepalen van de 4-7-jaars incidentie van T2DM in het KDEP-cohort volgens de ADA-criteria.

Specifiek doel 2: Bepalen van de incidentie van microvasculaire (retinopathie, nefropathie en neuropathie) en macrovasculaire diabetescomplicaties bij personen met prediabetes en nieuwe diabetes in het KDEP-cohort.

Specifiek doel 3: Identificeer metabolische/biochemische/moleculaire factoren geassocieerd met de ontwikkeling van diabetes en de vasculaire complicaties ervan in het KDEP-cohort.