Programme multidisciplinaire épidémiologique du diabète chez les adultes du Koweït (KADEM) (KADEM)

L’augmentation rapide de l’obésité et des complications néfastes qui y sont associées, notamment la résistance à l’insuline, le diabète de type 2 (DT2), l’hypertension et les troubles cardiovasculaires, représentent une menace majeure pour la santé publique. Les données épidémiologiques des pays du Golfe Arabique mettent en garde contre la forte prévalence de l’obésité et du DT2 1-4. Selon la Fédération internationale du diabète (FID), les États du Golfe tels que Bahreïn, le Koweït, Oman, l'Arabie saoudite et les Émirats arabes unis se classent parmi les 10 pays au monde ayant la plus forte prévalence de DT2 2,4. On sait également que l'effet de l'obésité sur le risque de développer ces troubles diffère selon l'origine ethnique 5. Par exemple, les Sud-Asiatiques ont un risque plus élevé d'hypertension, de DT2, de taux de cholestérol et de maladies cardiovasculaires 6. Dans les populations arabes, une forte agrégation familiale du diabète et des troubles associés a été observée. La population est caractérisée par des mariages consanguins et des familles nombreuses. Le grand nombre de locus génétiques du DT2 identifiés à ce jour dans le monde ont été dérivés de sujets non apparentés comme cohortes d'étude et n'explique qu'une proportion relativement faible de l'héritabilité observée (regroupement familial) du DT2 7. Les explications possibles de « l'héritabilité manquante » peuvent provenir du rôle de variantes rares, de variantes de nombre de copies et de réarrangements plus complexes, d'interactions gène-environnement et d'épigénétique 8,9. Les conceptions basées sur la famille permettent la ségrégation des variantes rares dans un pedigree ; plusieurs copies de ces variantes rares facilitent la détection de leurs effets. Les études basées sur la famille nécessitent moins d'échantillons que les études basées sur la population et offrent des avantages en termes de contrôle de qualité, de robustesse à la stratification de la population et d'uniformité de l'exposition aux facteurs environnementaux (interactions gènes-environnement et épigénétique) ou aux maladies spécifiques à une lignée ayant un effet pléiotrope. sur le diabète. Ils offrent également la possibilité de combiner des données de couplage et d’association. Les populations arabes, qui ont souvent un taux de consanguinité élevé 10, offrent un potentiel important pour les conceptions familiales car elles présentent un regroupement de gènes familiaux pour le diabète et des traits métaboliques 11-13. Cependant, à l'exception de quelques études, telles que « Oman Family Study » 14 et une étude sur une famille élargie des Émirats arabes unis, aucune étude familiale notable sur les loci de risque de diabète n'a été rapportée pour la population arabe. Les deux études mentionnées ci-dessus ont confirmé des locus génétiques bien établis, mais n’ont pas réussi à identifier de nouvelles variantes « rares ».

Parallèlement à cette augmentation mondiale de l'obésité, il y a l'augmentation de l'incidence et de la prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). La prévalence mondiale de la NAFLD est d'environ 24 %, tandis que sa prévalence dans la région du Moyen-Orient est supérieure à 30 %15. Étant donné le pourcentage élevé d’obésité dans un pays comme le Koweït, la prévalence de la NAFLD devrait également être beaucoup plus élevée. La stéatose hépatique est la manifestation sous-jacente de la NAFLD et est cliniquement définie comme une teneur hépatique en triglycérides supérieure à 5 %. Même si la NAFLD était considérée comme une manifestation bénigne, il est actuellement clair qu’elle est liée au développement de stéatohépatite, de fibrose, de cirrhose et éventuellement au développement d’un carcinome hépatocellulaire 16.

La teneur en lipides hépatiques est régulée par un équilibre complexe entre l'absorption et la sécrétion des lipides. Les principales sources de lipides hépatiques sont la lipolyse du tissu adipeux (qui est la source d'environ 60 % des triglycérides hépatiques), l'apport alimentaire et la lipogenèse de novo. D'autre part, la teneur en lipides hépatiques peut être réduite par la sécrétion de lipides (principalement la sécrétion de VLDL) et l'oxydation des acides gras mitochondriaux. Les régimes riches en graisses et en glucose ainsi que l'obésité et la résistance à l'insuline conduisent à un afflux accru de graisses dans le foie et à une accumulation de triglycérides intracellulaires dans les tissus hépatiques et, finalement, au développement d'une stéatohépatite non alcoolique (NASH).

Le Koweït et la région du Golfe manquent de grandes études longitudinales pour identifier les facteurs de risque de progression du dysfonctionnement métabolique conduisant à la transition du prédiabète au diabète. Le Programme d'épidémiologie du diabète du Koweït (KDEP) (RA-2010-004) a été conçu pour développer un ensemble de données de recherche offrant une caractérisation complète de la population koweïtienne et contenant des données cliniques, génétiques, immunologiques, physiologiques, biochimiques et environnementales détaillées pouvant servir de une ressource pour les futurs programmes de recherche et de prévention visant à lutter contre l’obésité, le diabète et le syndrome métabolique. Un certain nombre d'articles ont été publiés à partir de l'étude transversale originale rapportant des données concernant la population étudiée, telles que la prévalence des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires chez les expatriés sud-asiatiques au Koweït 17, l'association entre les adipokines et la hsCRP et le syndrome métabolique chez les Arabes. ainsi que la ghréline et l'adiponectine chez les Arabes de 18 à 20 ans. Un autre article a examiné les niveaux de vitamine D chez les Arabes et les Asiatiques 21. Deux études supplémentaires ont effectué un génotypage à l'échelle du génome de la cohorte étudiée, aboutissant à des articles rapportant des loci de risque génétique pour les traits métaboliques 22,23. Un huitième article caractérise un nouveau biomarqueur appelé bêtatrophine, montrant que les niveaux de bêtatrophine dans le DT2 étaient augmentés par rapport aux participants non diabétiques. Les taux de bêtatrophine ont montré une augmentation significative chez les sujets présentant une durée plus longue de DT2 24. Une limite majeure de ces études est la conception transversale qui ne permet pas d’étayer les relations entre la cause et l’effet.

Dans la présente étude, les enquêteurs visent à faire un suivi du KDEP pour fournir des ensembles de données pour soutenir le développement de stratégies de prévention optimales fondées sur des données probantes pour le contrôle et la gestion de l'obésité et de ses complications, y compris le diabète et les maladies cardiovasculaires. Les données collectées dans l'étude de suivi du KDEP aideront également les décideurs politiques à mettre en œuvre des programmes complets de promotion de la santé pour contrôler ces maladies au niveau national et pour établir leur pertinence et leur rentabilité pour l'ensemble de la population. Le résultat de cet effort servira immédiatement de base de données sur les facteurs de risque génétiques et biochimiques et fournira des données pouvant être utilisées pour potentiellement établir une notation des risques basée sur des données régionales applicables à la population arabe et aux autres personnes vivant au Koweït. . Il soutiendra également les efforts visant à mettre en œuvre des programmes complets de promotion de la santé pour prévenir et gérer ces maladies au niveau national. Compte tenu de l'ampleur du fardeau humain et économique du diabète sur la population koweïtienne, les données longitudinales de l'étude de suivi KDEP devraient contribuer à réduire l'impact du diabète et des complications métaboliques associées sur la population ainsi qu'à élargir la cohorte d'origine. Il servira également de guide pour aider les responsables des politiques de santé et les décideurs dans leurs stratégies de planification visant à adapter les mesures préventives appropriées.

Justification de l'étude

L'objectif principal de la présente étude est de rappeler les 3970 participants non diabétiques au KDEP ainsi que d'autres personnes à haut risque et déterminer l'incidence du prédiabète et de l'apparition d'un DT2 à l'aide d'un OGTT de 75 grammes selon les critères de l'ADA. les enquêteurs détermineront également l'incidence des microvasculaires (c.-à-d. rétinopathie, néphropathie et neuropathie) et complications macrovasculaires chez les sujets convertis au DT2 et chez ceux atteints de prédiabète par rapport aux sujets NGT. les enquêteurs effectueront également un bilan biochimique/moléculaire détaillé pour identifier les facteurs de risque associés à la progression vers le prédiabète/DT2 et associés au développement de complications vasculaires (micro et macrovasculaires).

les enquêteurs feront également OGTT/Hyperglycemia CLAMP (H-CLAMP) et Euglycemic Clamp pour un sous-ensemble de (250) participants.

Objectifs

L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'incidence du DT2 et de ses complications dans la population koweïtienne. les enquêteurs identifieront également les facteurs de risque associés au développement du DT2 et/ou de ses complications vasculaires. Par conséquent, les enquêteurs proposent les OBJECTIFS SPÉCIFIQUES suivants :

Objectif spécifique 1 : Déterminer le taux d'incidence sur 4 à 7 ans du DT2 dans la cohorte KDEP selon les critères de l'ADA.

Objectif spécifique 2 : Déterminer le taux d'incidence des complications diabétiques microvasculaires (rétinopathie, néphropathie et neuropathie) et macrovasculaires chez les sujets atteints de prédiabète et de diabète d'apparition récente dans la cohorte KDEP.

Objectif spécifique 3 : Identifier les facteurs métaboliques/biochimiques/moléculaires associés au développement du diabète et de ses complications vasculaires dans la cohorte KDEP.