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PD 対 MSA および DBL 対 AD における [18F]-MFBG 対 [123I]-MIBG および [18F]-PE2I

2025年2月3日 更新者：prof. dr. Koen Van Laere

パーキンソン病と多系統萎縮症、およびレビー小体型認知症とアルツハイマー病の鑑別における心臓 [18F]-MFBG PET と [123I]-MIBG SPECT の前向き直接比較

学習目標:

この前向きの直接比較の目的は、心臓神経支配の評価における [18F]-MFBG PET の有効性を評価し、[123I]-MIBG SPECT と比較することです。 この研究の主な焦点は、パーキンソン病 (PD) と多発性疾患を区別することです。システム萎縮症（MSA）、およびレビー小体型認知症（DLB）とアルツハイマー病（AD）の間。

主な質問:

  • 実現可能性: [18F]-MFBG PETは、健常者およびADおよびMSA-P患者の予想される正常値と比較して、PDおよびDLBにおける心筋取り込みの変化をどの程度検出できるか? 検出された変化に基づいて、これらのグループをどの程度区別できるでしょうか?
  • 非劣性: [18F]-MFBG PET は、PD と MSA-P、および DLB と AD の区別において、[123I]-MIBG SPECT と同じくらい正確ですか?

参加者の要件:

主要な研究では、参加者は 3 ～ 4 回の予約のために病院を訪れる必要があります。 これらの訪問中に、彼らはスクリーニング訪問、MRI 脳スキャン、包括的な神経学的評価、[18F]-PE2I PET、[123I]-MIBG SPECT、および [18F]-MFBG PET スキャンを受けます。

さらに、スクリーニングのために病院を訪れ、[18F]-MFBG PETスキャンを受ける健康な被験者を対象とした別の線量測定研究が実施されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の理論的根拠:

この前向き研究は、2つのセンター（UZルーベンとUZゲント）で実施され、パーキンソン病（PD）と多系統萎縮症（MSA-P）の鑑別、およびレビー小体型認知症の鑑別において心臓[18F]-MFBG PETを検証することを目的としています。 (DLB) アルツハイマー病 (AD) から。 α-シヌクレイン沈着（レビー小体）によって引き起こされるPDとDLBは両方とも、黒質線条体ドーパミン作動性欠損だけでなく、心筋ノルエピネフリン（NE）神経支配の初期の末梢変化も示します。 これらの欠陥は、NE トランスポーター トレーサーを使用して視覚化および定量化できます。 [18F]-MFBG は数年前に高収率で生産できるように開発され、主に神経内分泌腫瘍の画像診断の分野ですでに世界中の複数の施設で使用されています。 [18F]-MFBG は、[123I]-MIBG SPECT を使用する既存の方法と比較して、より高速なスキャン、高い空間分解能、定量化の向上など、物流的、技術的、薬理学的な利点を提供します。

参加者の人口:

この研究には28人の健康なボランティア（CON）が含まれ、そのうち3人が[18F]-MFBG PET線量測定（パート1）に参加し、25人が心臓[18F]-MFBGパラメータの最適化/年齢依存性に関する主要研究（パート1）に参加する。 2)。 パート 3 には、バイオマーカーで診断が確定した PD 患者 40 名、MSA-P 患者 15 名、DLB 患者 15 名、AD 患者 15 名が含まれます。 合計: 113 件の被験者。

介入：

すべての被験者は、主要な作業パッケージ (パート 2 および 3) の動的心臓 [18F]-MFBG PET (コンパレータとして動的 [123I]-MIBG SPECT) および脳 [18F]-PE2I PET の 3 つの検査を受けます。

エンドポイント:

一次: [18F]-MFBG を使用した集団の識別における非劣性。二次：エフェクトサイズ、心筋摂取量と脳ドーパミン能動輸送体（DAT）変化との関係、自律神経機能不全、局所心筋変動。

二次:

  1. [123I]-MIBG SPECT および [123I]-MIBG 平面シンチグラフィーと比較した、PD および DLB における [18F]-MFBG の心筋取り込みの減少のエフェクト サイズ (ES) を決定します。
  2. PD および DLB における [18F]-MFBG の心筋取り込みの減少と、初期から中等度の疾患段階における [18F]-PE2I 結合の減少との間の有意な相関関係を特定します。
  3. PD および DLB における [18F]-MFBG の心筋取り込みの減少と自律神経機能障害の測定値との関係を評価します。
  4. コントロールと比較してPD/DLBにおける[18F]-MFBG取り込みの減少の地域パターンを調べ、PD/MSA-P、DLB/AD、またはPDのサブタイプ間で異なる地域セグメントスコアが明らかな場合にエンドポイントが満たされたとみなします。

研究の種類

介入

入学 (推定)

113

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
        • 募集
        • UZ Ghent
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Donatienne Van Weehaeghe, Dr.
        • コンタクト：
          • Patrick Santens, Prof. dr.
        • コンタクト：
          • Tim Van Langenhove, Dr.
    • Vlaams-Brabant
      • Leuven、Vlaams-Brabant、ベルギー、3000
        • 募集
        • UZ Leuven
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Koen Van Laere, Prof. Dr.
        • コンタクト：
          • Wim Vandenberghe, Prof. Dr.
        • コンタクト：
          • Aline Delva, Dr.
        • コンタクト：
          • Louis Versweyveld, Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  1. 健全なコントロール:

    • 自発的な書面によるインフォームドコンセント。
    • 非常に効果的な避妊方法の使用。
    • 年齢は18歳から85歳まで。
    • 病歴、身体検査、臨床検査、尿検査に基づいて健康状態が良好であること。
    • 主要な神経疾患、内臓疾患、または精神疾患の病歴や証拠はない。
    • 60歳未満の被験者の場合は正常構造MRIスキャン、60歳以上の被験者の場合は軽度の病変。

  2. パーキンソン病：

    • 年齢は45～85歳。
    • Movements Disorder Society の診断基準に基づいて臨床的に確立された PD。
    • 運動症状の発症からの罹患期間: 1 つのグループでは 5 年以上、別のグループでは 5 年未満。
    • 以前の異常な [18F]-FE-PE2I PET または [123I]-FP-CIT SPECT スキャン。
    • 患者情報パンフレットを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

  3. 多系統萎縮症 - パーキンソン病変型:

    • 年齢は45～85歳。
    • MDS 診断基準に基づいて臨床的に確立された、または臨床的に推定される MSA-P。
    • 以前の異常な [18F]-FE-PE2I PET または [123I]-FP-CIT SPECT スキャン。
    • 患者情報パンフレットを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

  4. アルツハイマー病による認知症:

    • 年齢は50～85歳。
    • ADの病態生理学的プロセスの証拠を伴うADの可能性の診断。
    • 患者情報パンフレットを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

  5. レビー小体型認知症:

    • 年齢は50～85歳。
    • DLB の可能性があると診断されます。
    • 以前の異常な [18F]-FE-PE2I PET または [123I]-FP-CIT SPECT スキャン。
    • 患者情報パンフレットを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

  1. 健全なコントロール:

    • 調査に支障をきたす可能性のある主な疾患。
    • 認知障害の証拠。
    • 精神疾患の病歴または証拠。
    • 違法薬物の使用、または薬物乱用またはアルコール乱用の履歴。
    • 心臓ニューロンのノルエピネフリントランスポーター (NET) または [18F]-FE-PE2I イメージングを妨げる慢性薬剤。
    • 過去 12 か月以内に他の調査研究で 1 mSv を超える電離放射線に被曝した。
    • MRIスキャンの禁忌。
    • 閉所恐怖症または PET-MRI スキャン中の閉じ込めに耐えられない。
    • 激しい身体活動を避けたがらない。
    • 勉強の手順が理解できていない。
    • 妊娠中または授乳中。
    • 付随的所見を一般開業医に伝えるための合意の欠如。
    • 動脈サンプリングを受けることを希望する被験者の異常なアレンテストまたはリドカイン過敏症/アレルギー。

  2. パーキンソン病：

    • PD以外の精神神経疾患。
    • 主要な内科的合併症、特に糖尿病または心臓病。
    • FLAIR Fazekas スコア 2 以上の白質病変負荷、またはその他の関連する MRI 異常。
    • アルコールまたは薬物乱用の履歴。
    • 電離放射線に関する研究研究に以前に参加したことがある。
    • MRの禁忌
    • 閉所恐怖症または PET スキャン中の閉じ込めに耐えられない。
    • 激しい身体活動を避けたがらない。
    • 勉強の手順が理解できていない。
    • 妊娠中または授乳中。
    • 付随的所見を一般開業医に伝えるための合意の欠如。
    • 抗凝固療法。

  3. 多系統萎縮症 - パーキンソン病変型:

    • パーキンソン病と同じです。

  4. アルツハイマー病による認知症:

    • パーキンソン病と同じです。

  5. レビー小体型認知症:

    • パーキンソン病と同じです。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：健全なコントロール (パート 2)

[18F]-MFBG、[123I]-MIBG、および[18F]-FE-PE2Iとの直接比較のために、25人の健康な被験者（20～40歳の若者5人、50～85歳の20人）が登録されます（パート2） ）。

5 人の健康な対照では、動態モデリングのために動脈サンプリングが実行されます。
診断テスト：[18F]-MFBG PET CT

[18F]-MFBG は、ルーヴェン大学病院で GE MI4 PET/CT カメラを使用し、低線量 CT および 120 MBq の注入活性で取得されます。 0～60分～100～120分（患者）、0～70分～90～120分（健康なボランティア）のダイナミックイメージング。

5 ～ 120 分間の静脈サンプリングは 2 本目のカテーテルを通じて行われ、6 つの静脈サンプルが採取されます。

健康な最大 5 人の対照被験者では、完全な動脈サンプリング (0 ～ 120 分) も行われます。

患者の快適さが許せば、動的心臓スキャン後、注入野動的スキャンの 2 時間後に、高速後期時点で全身 PET/CT が撮影されます (ベッド位置あたり 2 分、11 mAs の低線量 CT、推定 10 ～ 12 分)。 。

診断テスト：[18F]-FE-PE2I PET CTまたはPET MRI

[18F]-FE-PE2I は、ルーヴェン大学病院で GE Signa による同時 PET/MR と注射後 50 ～ 70 分の収集を使用して実行されるか、ゲント大学病院でシーメンス PET/CT、GE MI4 PET/CT を使用して実行されます。 。

注入されたアクティビティ: 120 MBq

診断テスト：[123I]-MIBG スペクト CT

[123I]-MIBG SPECT/CT (低線量 CT) は、各参加センターの地元の核医学科で実施されます。

注入されたアクティビティ: 111 MBq
実験的：PD 対 MSA コホート (パート 3a)

合計 40 人の PD 患者が含まれることになります。 疾患の進行との関係を判断するために、疾患期間がそれぞれ 5 年までと 5 年以上の 2 つのサブグループが含まれます。 合計 15 人の MSA-P 患者が登録されます。 どちらのグループでも、以前の異常な [18F]-FE-PE2I または [123I]-FP-CIT SPECT スキャンが必要です。

[18F]-MFBG、[123I]-MIBG、および [18F]-FE-PE2I との直接比較 (パート 3)。
診断テスト：[18F]-MFBG PET CT

[18F]-MFBG は、ルーヴェン大学病院で GE MI4 PET/CT カメラを使用し、低線量 CT および 120 MBq の注入活性で取得されます。 0～60分～100～120分（患者）、0～70分～90～120分（健康なボランティア）のダイナミックイメージング。

5 ～ 120 分間の静脈サンプリングは 2 本目のカテーテルを通じて行われ、6 つの静脈サンプルが採取されます。

健康な最大 5 人の対照被験者では、完全な動脈サンプリング (0 ～ 120 分) も行われます。

患者の快適さが許せば、動的心臓スキャン後、注入野動的スキャンの 2 時間後に、高速後期時点で全身 PET/CT が撮影されます (ベッド位置あたり 2 分、11 mAs の低線量 CT、推定 10 ～ 12 分)。 。

診断テスト：[18F]-FE-PE2I PET CTまたはPET MRI

[18F]-FE-PE2I は、ルーヴェン大学病院で GE Signa による同時 PET/MR と注射後 50 ～ 70 分の収集を使用して実行されるか、ゲント大学病院でシーメンス PET/CT、GE MI4 PET/CT を使用して実行されます。 。

注入されたアクティビティ: 120 MBq

診断テスト：[123I]-MIBG スペクト CT

[123I]-MIBG SPECT/CT (低線量 CT) は、各参加センターの地元の核医学科で実施されます。

注入されたアクティビティ: 111 MBq
実験的：AD 対 DLB コホート (パート 3b)

合計 15 人の DLB の可能性のある患者（以前の異常な [18F]-FE-PE2I または [123I]-FP-CIT SPECT スキャンによるバイオマーカーの選択を含む）と、AD の可能性の高い患者 15 人（脳脊髄液のいずれかによってアミロイド ベータ陽性が証明されたバイオマーカーを含む）バイオマーカー分析または標準治療としての [18F]-NAV4694 イメージングによる）。

[18F]-MFBG、[123I]-MIBG、および [18F]-FE-PE2I との直接比較 (パート 3)。
診断テスト：[18F]-MFBG PET CT

[18F]-MFBG は、ルーヴェン大学病院で GE MI4 PET/CT カメラを使用し、低線量 CT および 120 MBq の注入活性で取得されます。 0～60分～100～120分（患者）、0～70分～90～120分（健康なボランティア）のダイナミックイメージング。

5 ～ 120 分間の静脈サンプリングは 2 本目のカテーテルを通じて行われ、6 つの静脈サンプルが採取されます。

健康な最大 5 人の対照被験者では、完全な動脈サンプリング (0 ～ 120 分) も行われます。

患者の快適さが許せば、動的心臓スキャン後、注入野動的スキャンの 2 時間後に、高速後期時点で全身 PET/CT が撮影されます (ベッド位置あたり 2 分、11 mAs の低線量 CT、推定 10 ～ 12 分)。 。

診断テスト：[18F]-FE-PE2I PET CTまたはPET MRI

[18F]-FE-PE2I は、ルーヴェン大学病院で GE Signa による同時 PET/MR と注射後 50 ～ 70 分の収集を使用して実行されるか、ゲント大学病院でシーメンス PET/CT、GE MI4 PET/CT を使用して実行されます。 。

注入されたアクティビティ: 120 MBq

診断テスト：[123I]-MIBG スペクト CT

[123I]-MIBG SPECT/CT (低線量 CT) は、各参加センターの地元の核医学科で実施されます。

注入されたアクティビティ: 111 MBq
実験的：健康な対照における線量測定 (パート 1)
[18F]-MFBG のみの線量測定の場合、3 人の被験者 (18 ～ 80 歳) が登録されます (パート 1)。
診断テスト：[18F]-MFBG PET線量測定スキャン

[18F]-MFBG は、ルーヴェン大学病院で、Siemens Truepoint または GE MI4 PET/CT カメラ、または同等の新しいカメラを使用し、低線量 CT および 120 MBq の注入活動で取得されます。

ベッドポジションの持続時間を増加させながら、連続全身スキャンの 3 つのセグメントが、最大 3 つの半減期 (18 度の物理的半減期 T1/2 = 110 分) まで実行されます: 0 ～ 90 分 (スキャン 1 ～ 8)、注射後 120 ～ 150 (スキャン 9) および 300 ～ 330 (スキャン 10) 分。 合計 10 回の全身生体内分布スキャンが行われます。 統合された膀胱器官の滞留を補正するために、尿が収集され、その総活動量が膀胱排泄量を測定するために測定されます。 各セグメントの前に、減衰補正と臓器の描写のために低線量全身 CT スキャン (11 mAs) が取得されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[18F]-MFBGと[I123]-MIBGの診断精度の違い
時間枠：診断精度は、PDおよびMSAパネルのスキャンが完了したとき、およびDLBおよびADパネルのスキャンが完了したときに再度計算されます（研究開始から3年後と推定）。

PD対MSA-PおよびLBD対ADの鑑別における[18F]-MFBG対[I123]-MIBGの診断精度の違い((感度)(有病率)+(特異度)(1 - 有病率))。

インデックス検査は、トレーサーの心筋への取り込みの変化を半定量的に分析または視覚的に検査するものです。

半定量分析は、[18F]-MFBG 心筋分布容積 (VT) (L/kg)、初期および後期の標準化取り込み容積 (SUV) (g/ml)、心臓対縦隔比 (HRM)、およびパーセンテージとしてのウォッシュアウト率 (WR)。

参照検査は、以前に確立された臨床診断です。
診断精度は、PDおよびMSAパネルのスキャンが完了したとき、およびDLBおよびADパネルのスキャンが完了したときに再度計算されます（研究開始から3年後と推定）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
効果の大きさ
時間枠：効果量は、すべてのスキャンが完了した時点で計算されます（研究開始から 3 年後と推定）。

すべての被験者について、[18F]-MFBG 心筋分布容積 (VT) (L/kg)、初期および後期の標準化取り込み容積 (SUV) (g/ml)、心臓対縦隔比 (HRM)、およびウォッシュアウト比 ( WR) がパーセンテージとして計算されます。

心臓 [123I]-MIBG SPECT の場合、初期および後期の HMR および WR 値が計算されます。

効果サイズは、データの分布と規模に応じて、コーエンの d または別の関連する効果サイズ測定を通じて、両方のトレーサーのグループ間で計算されます。

PD対健康対照、MSA-PおよびDLB対健康対照およびADにおける[18F]-MFBGおよび[123I]-MIBGの心筋取り込みの差の効果量の直接比較。
効果量は、すべてのスキャンが完了した時点で計算されます（研究開始から 3 年後と推定）。
脳DATとの関係
時間枠：脳 DAT との関係は、PD、DLB、HC グループのスキャンが完了した時点で計算されます (推定 3 年)。

すべての被験者の [18F]-MFBG 心筋分布容積 (VT) (L/kg)、初期および後期の標準化取り込み容積 (SUV)、心臓対縦隔比 (HRM)、およびウォッシュアウト比 (WR)パーセンテージとして計算されます。

同じ被験者について、後頭新皮質を基準として、左右の尾状核および被殻における [18F]-FE-PE2I 結合能を計算します。

各パネル (HC および各患者グループ) について、各テストおよび結果パラメータの平均および標準偏差が計算され、測定値が Z スコアに変換されます。

結果として得られる Z スコアは散布図にプロットされ、ピアソン相関係数またはその他の相関尺度が計算されて、2 つのテスト間の関係がテストされます。
脳 DAT との関係は、PD、DLB、HC グループのスキャンが完了した時点で計算されます (推定 3 年)。
[18F]-MFBG の心筋取り込みと自律神経障害との相関
時間枠：自律神経機能障害との関連性は、PDおよびDLB患者のスキャンが完了した時点で計算されます（研究開始から2年後と推定されます）。

自律神経機能障害は、SCOPA-AUT スケールを使用し、神経因性起立性低血圧の検査によって評価されます。

SCOPA-AUT スケールの結果は、選択肢に 0、1、2、3 の値を割り当て、すべての質問の値を合計することによって、単一の数値スコアとして表されます。 スコアが高いほど、自律神経失調に関連する症状が多いことを意味します。

PD および DLB における [18F]-MFBG の心筋への取り込みが測定され、L/kg での VT またはパーセンテージとしての WR で表されます。

SCOPA-AUT スコアと [18F]-MFBG 心筋摂取量との間の相関は、スピアマンの順位相関係数または別の統計的尺度を計算することによって評価されます。

神経因性起立性低血圧の測定値（存在/非存在）と [18F]-MFBG の心筋摂取との間の関係は、点双直列相関係数または別の統計的尺度によって評価されます。
自律神経機能障害との関連性は、PDおよびDLB患者のスキャンが完了した時点で計算されます（研究開始から2年後と推定されます）。
心筋パラメータの局所変動の有用性
時間枠：局所的な心筋パラメータの変動は、患者グループのスキャンが完了した時点で計算されます（研究開始から 3 年後と推定されます）。

心筋の [18F]-MFBG 取り込みは、17 セグメントで構成される心筋の極マップ上に投影されます。

各セグメントについて、局所ウォッシュアウト (rWO) や局所心筋トレーサー取り込み (VT、HRM) などのスコアが計算されます。

これらの地域値は、二元配置分散分析または別の統計手法および事後分析によってグループ間で比較されます。

PD/MSA-P、DLB/AD、または PD のサブタイプ間に異なる地域セグメント スコアが存在する場合、エンドポイントは満たされます。
局所的な心筋パラメータの変動は、患者グループのスキャンが完了した時点で計算されます（研究開始から 3 年後と推定されます）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

prof. dr. Koen Van Laere

協力者

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
KU Leuven
University Hospital, Ghent
Fund for Scientific Research, Flanders, Belgium

捜査官

  • 主任研究者：Koen Van Laere、Professor at KULeuven, department head of nuclear medicine at UZ Leuven

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年1月19日

一次修了 (推定)

2026年7月1日

研究の完了 (推定)

2026年7月1日

試験登録日

最初に提出

2023年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月31日

最初の投稿 (実際)

2023年11月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月3日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S67620

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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