[18F]-MFBG versus [123I]-MIBG en [18F]-PE2I bij PD versus MSA en DBL versus AD

25 gezonde proefpersonen (5 jonge 20-40 jaar en 20 tussen 50-85 jaar) zullen worden ingeschreven voor de onderlinge vergelijking met [18F]-MFBG, [123I]-MIBG en [18F]-FE-PE2I (deel 2 ).

Bij 5 gezonde controles zal arteriële bemonstering worden uitgevoerd voor kinetische modellering.

[18F]-MFBG zal in het Universitair Ziekenhuis Leuven worden verworven op een GE MI4 PET/CT-camera, met een lage dosis CT en 120 MBq geïnjecteerde activiteit. Dynamische beeldvorming tussen 0-60 minuten en 100-120 minuten (patiënten) en 0-70 minuten en 90-120 minuten (gezonde vrijwilligers).

Veneuze monsters tussen 5 en 120 minuten worden verkregen via een tweede katheter. Er worden 6 veneuze monsters genomen.

Bij gezonde maximaal 5 controlepersonen zal ook een volledige arteriële bemonstering (0-120 minuten) worden uitgevoerd.

Als het comfort van de patiënt dit toelaat, zal na de dynamische cardiale scan 2 uur na de injectie een velddynamische scan op een laat tijdstip een PET/CT over het hele lichaam worden genomen (2 min/bedpositie, 11 mAs lage dosis CT; geschat 10-12 minuten) .

[18F]-FE-PE2I zal worden uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Leuven met de GE Signa gelijktijdige PET/MR met acquisitie 50-70 minuten na injectie of in het Universitair Ziekenhuis in Gent met behulp van een Siemens PET/CT, GE MI4 PET/CT .

Geïnjecteerde activiteit: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (lage dosis CT) zal worden uitgevoerd op de lokale afdeling nucleaire geneeskunde van elk deelnemend centrum.

Geïnjecteerde activiteit: 111 MBq

In totaal zullen 40 PD-patiënten worden geïncludeerd. Om relaties met ziekteprogressie te bepalen zullen twee subgroepen worden geïncludeerd met een ziekteduur tot respectievelijk 5 jaar en 5 jaar of langer. In totaal zullen 15 MSA-P-patiënten worden geïncludeerd. Voor beide groepen is een abnormale eerdere [18F]-FE-PE2I- of [123I]-FP-CIT SPECT-scan vereist.

Head-to-head vergelijking met [18F]-MFBG, [123I]-MIBG en [18F]-FE-PE2I (deel 3).

[18F]-MFBG zal in het Universitair Ziekenhuis Leuven worden verworven op een GE MI4 PET/CT-camera, met een lage dosis CT en 120 MBq geïnjecteerde activiteit. Dynamische beeldvorming tussen 0-60 minuten en 100-120 minuten (patiënten) en 0-70 minuten en 90-120 minuten (gezonde vrijwilligers).

Veneuze monsters tussen 5 en 120 minuten worden verkregen via een tweede katheter. Er worden 6 veneuze monsters genomen.

Bij gezonde maximaal 5 controlepersonen zal ook een volledige arteriële bemonstering (0-120 minuten) worden uitgevoerd.

Als het comfort van de patiënt dit toelaat, zal na de dynamische cardiale scan 2 uur na de injectie een velddynamische scan op een laat tijdstip een PET/CT over het hele lichaam worden genomen (2 min/bedpositie, 11 mAs lage dosis CT; geschat 10-12 minuten) .

[18F]-FE-PE2I zal worden uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Leuven met de GE Signa gelijktijdige PET/MR met acquisitie 50-70 minuten na injectie of in het Universitair Ziekenhuis in Gent met behulp van een Siemens PET/CT, GE MI4 PET/CT .

Geïnjecteerde activiteit: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (lage dosis CT) zal worden uitgevoerd op de lokale afdeling nucleaire geneeskunde van elk deelnemend centrum.

Geïnjecteerde activiteit: 111 MBq

In totaal 15 patiënten met waarschijnlijke DLB (inclusief biomarkerselectie door abnormale eerdere [18F]-FE-PE2I- of [123I]-FP-CIT SPECT-scan) en 15 patiënten met waarschijnlijke AD (inclusief biomarker bewezen amyloïde-bèta-positiviteit, hetzij door hersenvocht biomarkeranalyse of door [18F]-NAV4694-beeldvorming als standaardbehandeling).

Head-to-head vergelijking met [18F]-MFBG, [123I]-MIBG en [18F]-FE-PE2I (deel 3).

[18F]-MFBG zal in het Universitair Ziekenhuis Leuven worden verworven op een GE MI4 PET/CT-camera, met een lage dosis CT en 120 MBq geïnjecteerde activiteit. Dynamische beeldvorming tussen 0-60 minuten en 100-120 minuten (patiënten) en 0-70 minuten en 90-120 minuten (gezonde vrijwilligers).

Veneuze monsters tussen 5 en 120 minuten worden verkregen via een tweede katheter. Er worden 6 veneuze monsters genomen.

Bij gezonde maximaal 5 controlepersonen zal ook een volledige arteriële bemonstering (0-120 minuten) worden uitgevoerd.

Als het comfort van de patiënt dit toelaat, zal na de dynamische cardiale scan 2 uur na de injectie een velddynamische scan op een laat tijdstip een PET/CT over het hele lichaam worden genomen (2 min/bedpositie, 11 mAs lage dosis CT; geschat 10-12 minuten) .

[18F]-FE-PE2I zal worden uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Leuven met de GE Signa gelijktijdige PET/MR met acquisitie 50-70 minuten na injectie of in het Universitair Ziekenhuis in Gent met behulp van een Siemens PET/CT, GE MI4 PET/CT .

Geïnjecteerde activiteit: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (lage dosis CT) zal worden uitgevoerd op de lokale afdeling nucleaire geneeskunde van elk deelnemend centrum.

Geïnjecteerde activiteit: 111 MBq

[18F]-MFBG zal worden verworven in het Universitair Ziekenhuis Leuven op een Siemens Truepoint- of GE MI4 PET/CT-camera of een gelijkwaardige nieuwere camera, met een lage dosis CT en 120 MBq geïnjecteerde activiteit.

Er worden drie segmenten van opeenvolgende scans van het hele lichaam met toenemende duur van de bedpositie uitgevoerd tot maximaal 3 halfwaardetijden (fysieke halfwaardetijd T1/2 voor 18F = 110 minuten): van 0-90 minuten (scan 1-8), 120-150 (scan 9) en 300-330 (scan 10) minuten na injectie. In totaal zullen er 10 biodistributiescans van het hele lichaam worden gemaakt. Urine zal worden verzameld en de totale activiteit ervan zal worden gemeten om de uitscheiding van de blaas te meten voor correctie van de geïntegreerde verblijfplaats van het blaasorgaan. Vóór elk segment wordt een lage dosis CT-scan van het hele lichaam (11 mAs) gemaakt voor verzwakkingscorrectie en orgaanafbakening.

Verschil in diagnostische nauwkeurigheid ((gevoeligheid) (prevalentie) + (specificiteit) (1 - prevalentie)) van [18F]-MFBG versus [I123]-MIBG bij het differentiëren van PD versus MSA-P en LBD versus AD.

De indextest is een semi-kwantitatieve analyse of visuele inspectie van de verandering in de myocardiale opname van de tracer.

Semi-kwantitatieve analyse zal gebaseerd zijn op het [18F]-MFBG-myocarddistributievolume (VT) in l/kg, het vroege en late gestandaardiseerde opnamevolume (SUV) in g/ml, de hart-mediastinumverhouding (HRM), en uitwasverhouding (WR) als percentage.

De referentietest is de eerder vastgestelde klinische diagnose.

Voor alle proefpersonen: het [18F]-MFBG-myocarddistributievolume (VT) in l/kg, het vroege en late gestandaardiseerde opnamevolume (SUV) in g/ml, de hart-mediastinumratio (HRM) en de wash-outratio ( WR) als percentage wordt berekend.

Voor cardiale [123I]-MIBG SPECT worden vroege en late HMR- en WR-waarden berekend.

De effectgroottes zullen voor beide tracers tussen groepen worden berekend via Cohen's d of een andere relevante effectgroottemaatstaf, afhankelijk van de gegevensverdeling en schaal.

Directe vergelijking van de effectgrootte van het verschil in [18F]-MFBG en [123I]-MIBG myocardiale opname bij PD versus gezonde controles en MSA-P en DLB versus gezonde controles en AD.

Voor alle proefpersonen: het [18F]-MFBG-myocarddistributievolume (VT) in (l/kg), het vroege en late gestandaardiseerde opnamevolume (SUV), de hart-mediastinumratio (HRM) en de wash-outratio (WR) als percentage zal worden berekend.

Voor dezelfde proefpersonen zal het [18F]-FE-PE2I-bindingspotentieel in de linker en rechter caudate en putamen, met verwijzing naar de occipitale neocortex, worden berekend.

Voor elk panel (HC en elke patiëntengroep) worden het gemiddelde en de standaardafwijking voor elke test- en uitkomstparameter berekend en worden de metingen omgezet naar Z-scores.

De resulterende Z-scores worden uitgezet op een spreidingsdiagram en de Pearson-correlatiecoëfficiënt of andere correlatiemetingen worden berekend om te testen op een verband tussen de twee tests.

Autonome disfunctie zal worden beoordeeld met behulp van de SCOPA-AUT-schaal en door te testen op neurogene orthostatische hypotensie.

Het resultaat van de SCOPA-AUT-schaal wordt uitgedrukt als een enkele numerieke score door een waarde van 0, 1, 2, 3 toe te kennen aan de opties en de waarden voor alle vragen bij elkaar op te tellen. Een hogere score betekent meer symptomen die verband houden met autonome disfunctie.

De myocardiale opname van [18F]-MFBG bij PD en DLB zal worden gemeten en uitgedrukt in VT in L/kg of WR als een percentage.

De correlatie tussen de SCOPA-AUT-scores en de myocardiale opname van [18F]-MFBG zal worden beoordeeld door het berekenen van de Spearman's Rank Correlation Coefficient of een andere statistische maatstaf.

De relatie tussen het meten van neurogene orthostatische hypotensie (aanwezig/afwezig) en de myocardiale opname van [18F]-MFBG zal worden beoordeeld aan de hand van de punt-biseriële correlatiecoëfficiënt of een andere statistische maatstaf.

De myocardiale [18F]-MFBG-opname zal worden geprojecteerd op een polaire kaart van het myocardium, bestaande uit 17 segmenten.

Voor elk segment worden scores zoals regionale wash-out (rWO) en regionale myocardiale traceropname (VT, HRM) berekend.

Deze regionale waarden zullen tussen groepen worden vergeleken door middel van tweeweg-ANOVA of een andere statistische methode en post-hocanalyse.

Aan het eindpunt wordt voldaan als er verschillende regionale segmentscores aanwezig zijn tussen PD/MSA-P of DLB/AD of subtypes van PD.