[18F]-MFBG versus [123I]-MIBG és [18F]-PE2I a PD-ben és az MSA-ban és a DBL-ben és az AD-ben

25 egészséges alanyt (5 fiatal, 20-40 év közötti és 20 50-85 év közötti) vesznek fel a [18F]-MFBG, [123I]-MIBG és [18F]-FE-PE2I összehasonlítására (2. rész). ).

5 egészséges kontrollnál artériás mintavétel történik kinetikai modellezés céljából.

A [18F]-MFBG-t a Leuven Egyetemi Kórházban vásárolják meg egy GE MI4 PET/CT kamerán, alacsony dózisú CT-vel és 120 MBq injektált aktivitással. Dinamikus képalkotás 0-60 perc és 100-120 perc (betegek) és 0-70 perc és 90-120 perc (egészséges önkéntesek) között.

5-120 perc közötti vénás mintavétel egy második katéteren keresztül történik, 6 vénás mintavétel.

Egészséges, legfeljebb 5 kontrollalanynál teljes artériás mintavétel (0-120 perc) is történik.

Ha a beteg kényelme megengedi, a dinamikus szívvizsgálat után 2 órával az injekció beadása utáni dinamikus vizsgálatot követően gyors késői időpontban egész test PET/CT-t készítenek (2 perc/ágyhelyzet, 11 mAs alacsony dózisú CT; becslések szerint 10-12 perc). .

[18F]-FE-PE2I a Leuven Egyetemi Kórházban GE Signa szimultán PET/MR-rel, 50-70 perccel az injekció beadása után, vagy a Genti Egyetemi Kórházban Siemens PET/CT, GE MI4 PET/CT segítségével történik. .

Befecskendezett aktivitás: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (alacsony dózisú CT) minden részt vevő központ helyi nukleáris medicina osztályán történik.

Befecskendezett aktivitás: 111 MBq

Összesen 40 PD-beteg vesz részt. A betegség progressziójával való összefüggések meghatározásához két alcsoportot kell felvenni, amelyek a betegség időtartama legfeljebb 5 év, illetve 5 év vagy több. Összesen 15 MSA-P beteget vonnak be. Mindkét csoport esetében rendellenes korábbi [18F]-FE-PE2I vagy [123I]-FP-CIT SPECT vizsgálat szükséges.

Pontos összehasonlítás a [18F]-MFBG-vel, [123I]-MIBG-vel és a [18F]-FE-PE2I-vel (3. rész).

A [18F]-MFBG-t a Leuven Egyetemi Kórházban vásárolják meg egy GE MI4 PET/CT kamerán, alacsony dózisú CT-vel és 120 MBq injektált aktivitással. Dinamikus képalkotás 0-60 perc és 100-120 perc (betegek) és 0-70 perc és 90-120 perc (egészséges önkéntesek) között.

5-120 perc közötti vénás mintavétel egy második katéteren keresztül történik, 6 vénás mintavétel.

Egészséges, legfeljebb 5 kontrollalanynál teljes artériás mintavétel (0-120 perc) is történik.

Ha a beteg kényelme megengedi, a dinamikus szívvizsgálat után 2 órával az injekció beadása utáni dinamikus vizsgálatot követően gyors késői időpontban egész test PET/CT-t készítenek (2 perc/ágyhelyzet, 11 mAs alacsony dózisú CT; becslések szerint 10-12 perc). .

[18F]-FE-PE2I a Leuven Egyetemi Kórházban GE Signa szimultán PET/MR-rel, 50-70 perccel az injekció beadása után, vagy a Genti Egyetemi Kórházban Siemens PET/CT, GE MI4 PET/CT segítségével történik. .

Befecskendezett aktivitás: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (alacsony dózisú CT) minden részt vevő központ helyi nukleáris medicina osztályán történik.

Befecskendezett aktivitás: 111 MBq

Összesen 15 valószínűsíthető DLB-s beteg (beleértve a kóros korábbi [18F]-FE-PE2I vagy [123I]-FP-CIT SPECT vizsgálattal végzett biomarker szelekciót) és 15 valószínű AD-ben szenvedő beteg (beleértve a biomarker által igazolt amiloid-béta pozitivitást akár agy-gerincvelői folyadékkal biomarker analízis vagy [18F]-NAV4694 képalkotás standard ellátásként).

Pontos összehasonlítás a [18F]-MFBG-vel, [123I]-MIBG-vel és a [18F]-FE-PE2I-vel (3. rész).

A [18F]-MFBG-t a Leuven Egyetemi Kórházban vásárolják meg egy GE MI4 PET/CT kamerán, alacsony dózisú CT-vel és 120 MBq injektált aktivitással. Dinamikus képalkotás 0-60 perc és 100-120 perc (betegek) és 0-70 perc és 90-120 perc (egészséges önkéntesek) között.

5-120 perc közötti vénás mintavétel egy második katéteren keresztül történik, 6 vénás mintavétel.

Egészséges, legfeljebb 5 kontrollalanynál teljes artériás mintavétel (0-120 perc) is történik.

Ha a beteg kényelme megengedi, a dinamikus szívvizsgálat után 2 órával az injekció beadása utáni dinamikus vizsgálatot követően gyors késői időpontban egész test PET/CT-t készítenek (2 perc/ágyhelyzet, 11 mAs alacsony dózisú CT; becslések szerint 10-12 perc). .

[18F]-FE-PE2I a Leuven Egyetemi Kórházban GE Signa szimultán PET/MR-rel, 50-70 perccel az injekció beadása után, vagy a Genti Egyetemi Kórházban Siemens PET/CT, GE MI4 PET/CT segítségével történik. .

Befecskendezett aktivitás: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (alacsony dózisú CT) minden részt vevő központ helyi nukleáris medicina osztályán történik.

Befecskendezett aktivitás: 111 MBq

A [18F]-MFBG-t a Leuveni Egyetemi Kórházban egy Siemens Truepoint vagy GE MI4 PET/CT kamerán vagy ezzel egyenértékű újabb kamerán fogják beszerezni, alacsony dózisú CT-vel és 120 MBq injektált aktivitással.

Három egymást követő teljes test szkennelés, növekvő ágypozíció időtartammal, legfeljebb 3 felezési időig (fizikai felezési idő T1/2, 18F = 110 perc): 0-90 perc (1-8 szkennelés), 120-150 (9. szkennelés) és 300-330 (10. szkennelés) perccel az injekció beadása után. Összesen 10 teljes test biológiai eloszlási vizsgálatot készítenek. A vizelet összegyűjtése és összaktivitása mérhető a hólyagkiválasztás mérésére az integrált húgyhólyagszervi tartózkodási hely korrekciója érdekében. Minden szegmens előtt kis dózisú teljes test CT-vizsgálatot (11 mAs) készítenek a csillapítás korrekciója és a szervek körülhatárolásának céljából.

Különbség a [18F]-MFBG és az [I123]-MIBG diagnosztikai pontosságában ((érzékenység) (prevalencia) + (specifitás) (1 – prevalencia)) a PD és az MSA-P és az LBD és az AD megkülönböztetésében.

Az indexteszt szemikvantitatív elemzés vagy vizuális vizsgálat a nyomjelző szívizom felvételében bekövetkezett változásról.

A szemikvantitatív elemzés a [18F]-MFBG szívizom eloszlási térfogatán (VT) L/kg-ban, korai és késői standardizált felvételi térfogatán (SUV) g/ml-ben, szív-mediastinum arányon (HRM) és kimosási arány (WR) százalékban.

A referenciateszt a korábban megállapított klinikai diagnózis.

Minden alany esetében a [18F]-MFBG szívizom eloszlási térfogata (VT) L/kg-ban, korai és késői standardizált felvételi térfogat (SUV) g/ml-ben, szív-mediastinum arány (HRM) és kimosódási arány ( WR) százalékban kerül kiszámításra.

A szív [123I]-MIBG SPECT esetében a korai és késői HMR és WR értékek kerülnek kiszámításra.

Az effektusok méretét a csoportok között mindkét nyomjelző esetében a Cohen-féle d-vel vagy más releváns hatásméret-mértékkel számítják ki, az adateloszlástól és a skálától függően.

A [18F]-MFBG és [123I]-MIBG szívizom-felvétel különbségének közvetlen összehasonlítása PD-ben az egészséges kontrollokhoz, valamint az MSA-P-hez és DLB-hez az egészséges kontrollokhoz és az AD-hez képest.

Minden alany esetében a [18F]-MFBG szívizom eloszlási térfogata (VT) (L/kg), korai és késői standardizált felvételi térfogat (SUV), szív-mediastinum arány (HRM) és kimosódási arány (WR) százalékban kerül kiszámításra.

Ugyanezen alanyok esetében a [18F]-FE-PE2I kötési potenciált a bal és jobb caudatusban és a putamenben, az occipitalis neocortexre vonatkoztatva számítjuk ki.

Minden egyes panelnél (HC és minden betegcsoport) kiszámítják az egyes teszt- és kimeneti paraméterek átlagát és szórását, és a méréseket Z-pontszámokká konvertálják.

Az eredményül kapott Z-pontszámokat egy szórásdiagramon ábrázolják, és a Pearson-korrelációs együtthatót vagy más korrelációs mértékeket számítják ki, hogy teszteljék a két teszt közötti kapcsolatot.

Az autonóm diszfunkciót a SCOPA-AUT skála és a neurogén ortosztatikus hipotenzió vizsgálatával értékelik.

A SCOPA-AUT skála eredménye egyetlen numerikus pontszámként jelenik meg úgy, hogy a lehetőségekhez 0, 1, 2, 3 értéket rendelünk, és az összes kérdés értékeit összeadjuk. A magasabb pontszám több tünetet jelent az autonóm diszfunkcióhoz kapcsolódóan.

A [18F]-MFBG szívizom felvételét PD-ben és DLB-ben mérik, és VT-ben fejezik ki L/kg-ban vagy WR-ben százalékban.

A SCOPA-AUT pontszámok és a [18F]-MFBG szívizom felvétele közötti korrelációt Spearman rangkorrelációs együtthatójának vagy más statisztikai mérőszámnak a kiszámításával kell értékelni.

A neurogén ortosztatikus hipotenzió mérése (jelen/hiányzó) és a [18F]-MFBG szívizom felvétele közötti összefüggést pont-biserial korrelációs együtthatóval vagy más statisztikai mérőszámmal kell értékelni.

A szívizom [18F]-MFBG felvételét a szívizom 17 szegmensből álló poláris térképére vetítjük.

Minden egyes szegmensre olyan pontszámokat számítanak ki, mint a regionális kimosódás (rWO) és a regionális szívizom nyomjelző felvétel (VT, HRM).

Ezeket a regionális értékeket a csoportok között kétirányú ANOVA-val vagy más statisztikai módszerrel és post-hoc elemzéssel hasonlítjuk össze.

A végpont akkor teljesül, ha különböző regionális szegmenspontszámok vannak jelen a PD/MSA-P vagy a DLB/AD vagy a PD altípusai között.