[18F]-MFBG versus [123I]-MIBG y [18F]-PE2I en EP versus MSA y DBL versus AD

Se inscribirán 25 sujetos sanos (5 jóvenes de entre 20 y 40 años y 20 entre 50 y 85 años) para la comparación directa con [18F]-MFBG, [123I]-MIBG y [18F]-FE-PE2I (Parte 2 ).

En 5 controles sanos se realizará un muestreo arterial para modelado cinético.

[18F]-MFBG se adquirirá en el hospital universitario de Lovaina con una cámara PET/CT GE MI4, con TC de dosis baja y actividad inyectada de 120 MBq. Imágenes dinámicas entre 0-60 minutos y 100-120 minutos (pacientes) y 0-70 minutos y 90-120 minutos (voluntarios sanos).

Se obtendrá una muestra venosa entre 5 y 120 minutos a través de un segundo catéter, se tomarán 6 muestras venosas.

En hasta 5 sujetos de control sanos, también se realizará un muestreo arterial completo (0-120 minutos).

Si la comodidad del paciente lo permite, después de la exploración cardíaca dinámica 2 horas después de la exploración dinámica del campo de inyección, se realizará una PET/TC de cuerpo entero en un momento tardío y rápido (2 min/posición de cama, TC de dosis baja de 11 mAs; estimado de 10 a 12 minutos) .

[18F]-FE-PE2I se realizará en el Hospital Universitario de Lovaina con PET/MR simultánea GE Signa con adquisición entre 50 y 70 minutos después de la inyección o en el Hospital Universitario de Gante utilizando PET/CT Siemens, PET/CT GE MI4 .

Actividad inyectada: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (TC de dosis baja) se realizará en el departamento de medicina nuclear local de cada centro participante.

Actividad inyectada: 111 MBq

En total, se incluirán 40 pacientes con EP. Para determinar las relaciones con la progresión de la enfermedad, se incluirán dos subgrupos con una duración de la enfermedad de hasta 5 años y 5 años o más respectivamente. En total, se inscribirán 15 pacientes de MSA-P. Para ambos grupos, se requiere una exploración SPECT previa [18F]-FE-PE2I o [123I]-FP-CIT anormal.

Comparación directa con [18F]-MFBG, [123I]-MIBG y [18F]-FE-PE2I (Parte 3).

[18F]-MFBG se adquirirá en el hospital universitario de Lovaina con una cámara PET/CT GE MI4, con TC de dosis baja y actividad inyectada de 120 MBq. Imágenes dinámicas entre 0-60 minutos y 100-120 minutos (pacientes) y 0-70 minutos y 90-120 minutos (voluntarios sanos).

Se obtendrá una muestra venosa entre 5 y 120 minutos a través de un segundo catéter, se tomarán 6 muestras venosas.

En hasta 5 sujetos de control sanos, también se realizará un muestreo arterial completo (0-120 minutos).

Si la comodidad del paciente lo permite, después de la exploración cardíaca dinámica 2 horas después de la exploración dinámica del campo de inyección, se realizará una PET/TC de cuerpo entero en un momento tardío y rápido (2 min/posición de cama, TC de dosis baja de 11 mAs; estimado de 10 a 12 minutos) .

[18F]-FE-PE2I se realizará en el Hospital Universitario de Lovaina con PET/MR simultánea GE Signa con adquisición entre 50 y 70 minutos después de la inyección o en el Hospital Universitario de Gante utilizando PET/CT Siemens, PET/CT GE MI4 .

Actividad inyectada: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (TC de dosis baja) se realizará en el departamento de medicina nuclear local de cada centro participante.

Actividad inyectada: 111 MBq

En total, 15 pacientes con probable DCL (incluida la selección de biomarcadores a través de una exploración previa anormal de [18F]-FE-PE2I o [123I]-FP-CIT SPECT) y 15 pacientes con probable EA (incluida la positividad comprobada de biomarcadores beta-amiloide ya sea mediante líquido cefalorraquídeo) análisis de biomarcadores o mediante imágenes [18F]-NAV4694 como estándar de atención).

Comparación directa con [18F]-MFBG, [123I]-MIBG y [18F]-FE-PE2I (Parte 3).

[18F]-MFBG se adquirirá en el hospital universitario de Lovaina con una cámara PET/CT GE MI4, con TC de dosis baja y actividad inyectada de 120 MBq. Imágenes dinámicas entre 0-60 minutos y 100-120 minutos (pacientes) y 0-70 minutos y 90-120 minutos (voluntarios sanos).

Se obtendrá una muestra venosa entre 5 y 120 minutos a través de un segundo catéter, se tomarán 6 muestras venosas.

En hasta 5 sujetos de control sanos, también se realizará un muestreo arterial completo (0-120 minutos).

Si la comodidad del paciente lo permite, después de la exploración cardíaca dinámica 2 horas después de la exploración dinámica del campo de inyección, se realizará una PET/TC de cuerpo entero en un momento tardío y rápido (2 min/posición de cama, TC de dosis baja de 11 mAs; estimado de 10 a 12 minutos) .

[18F]-FE-PE2I se realizará en el Hospital Universitario de Lovaina con PET/MR simultánea GE Signa con adquisición entre 50 y 70 minutos después de la inyección o en el Hospital Universitario de Gante utilizando PET/CT Siemens, PET/CT GE MI4 .

Actividad inyectada: 120 MBq

[123I]-MIBG SPECT/CT (TC de dosis baja) se realizará en el departamento de medicina nuclear local de cada centro participante.

Actividad inyectada: 111 MBq

[18F]-MFBG se adquirirá en el hospital universitario de Lovaina con una cámara Siemens Truepoint o GE MI4 PET/CT o una cámara equivalente más nueva, con CT de dosis baja y actividad inyectada de 120 MBq.

Se llevarán a cabo tres segmentos de exploración consecutiva de todo el cuerpo con una duración creciente en la posición de la cama hasta 3 vidas medias (vida media física T1/2 para 18F = 110 minutos): de 0 a 90 minutos (exploración 1-8), 120-150 (escaneo 9) y 300-330 (escaneo 10) minutos después de la inyección. En total, se realizarán 10 exploraciones de biodistribución de todo el cuerpo. Se recolectará orina y se medirá su actividad total para medir la excreción de la vejiga para corregir la residencia integrada de los órganos de la vejiga. Antes de cada segmento, se realizará una tomografía computarizada de cuerpo entero de dosis baja (11 mA) para corrección de atenuación y delimitación de órganos.

Diferencia en la precisión diagnóstica ((sensibilidad) (prevalencia) + (especificidad) (1 - prevalencia)) de [18F]-MFBG versus [I123]-MIBG para diferenciar PD versus MSA-P y LBD versus AD.

La prueba índice es un análisis semicuantitativo o una inspección visual del cambio en la captación miocárdica del marcador.

El análisis semicuantitativo se basará en el volumen de distribución miocárdica (VT) de [18F]-MFBG en L/kg, el volumen de captación estandarizado (SUV) temprano y tardío en g/ml, la relación corazón-mediastino (HRM) y relación de lavado (WR) como porcentaje.

La prueba de referencia es el diagnóstico clínico previamente establecido.

Para todos los sujetos, el volumen de distribución miocárdica (VT) de [18F]-MFBG en L/kg, el volumen de captación estandarizado (SUV) temprano y tardío en g/ml, la relación corazón-mediastino (HRM) y la relación de lavado ( WR) como porcentaje se calculará.

Para la SPECT cardíaca con [123I]-MIBG, se calcularán los valores tempranos y tardíos de HMR y WR.

Los tamaños del efecto se calcularán entre grupos para ambos trazadores mediante la d de Cohen u otra medida del tamaño del efecto relevante, según la distribución y la escala de los datos.

Comparación directa del tamaño del efecto de la diferencia en la captación miocárdica de [18F]-MFBG y [123I]-MIBG en la EP versus controles sanos y MSA-P y DLB versus controles sanos y EA.

Para todos los sujetos, el volumen de distribución miocárdica (VT) de [18F]-MFBG en (L/kg), el volumen de captación estandarizado temprano y tardío (SUV), la relación corazón-mediastino (HRM) y la relación de lavado (WR) Se calculará como porcentaje.

Para los mismos sujetos, se calculará el potencial de unión de [18F] -FE-PE2I en el caudado y putamen izquierdo y derecho, con referencia a la neocorteza occipital.

Para cada panel (HC y cada grupo de pacientes), se calculará la media y la desviación estándar para cada prueba y parámetro de resultado y las mediciones se convertirán en puntuaciones Z.

Las puntuaciones Z resultantes se representarán en un diagrama de dispersión y se calculará el coeficiente de correlación de Pearson u otras medidas de correlación para probar la relación entre las dos pruebas.

La disfunción autonómica se evaluará mediante la escala SCOPA-AUT y mediante pruebas de hipotensión ortostática neurogénica.

El resultado de la escala SCOPA-AUT se expresará como una única puntuación numérica asignando un valor de 0, 1, 2, 3 a las opciones y sumando los valores de todas las preguntas. Una puntuación más alta significa más síntomas relacionados con la disfunción autonómica.

La captación miocárdica de [18F]-MFBG en EP y DLB se medirá y expresará en VT en L/kg o WR como porcentaje.

La correlación entre las puntuaciones SCOPA-AUT y la captación miocárdica de [18F] -MFBG se evaluará calculando el coeficiente de correlación de rangos de Spearman u otra medida estadística.

La relación entre la medida de la hipotensión ortostática neurogénica (presente / ausente) y la captación miocárdica de [18F] -MFBG se evaluará mediante el coeficiente de correlación biserial puntual u otra medida estadística.

La captación miocárdica de [18F] -MFBG se proyectará en un mapa polar del miocardio compuesto por 17 segmentos.

Para cada segmento, se calcularán puntuaciones como el lavado regional (rWO) y la captación regional del trazador miocárdico (VT, HRM).

Estos valores regionales se compararán entre grupos mediante ANOVA bidireccional u otro método estadístico y análisis post-hoc.

El criterio de valoración se cumplirá si hay diferentes puntuaciones de segmentos regionales entre PD/MSA-P o DLB/AD o subtipos de PD.