REBECCA-2 研究: 複数ソースデータの因果分析によって裏付けられた乳がん誘発性慢性疾患に関する研究

1. 背景：

   臨床研究は、電子患者記録 (EHR)、デジタルレジスター、スマートフォンの使用によって革命的な変化を遂げています。 ポータブル デバイスの普及により、臨床研究を進めるための大きな機会となる「実世界データ」(RWD) を収集できる可能性が生まれました。

   疲労や倦怠感は、乳がん治療後の最も一般的で最も厄介な晩期副作用の 1 つです。 がん関連疲労 (CRF) は治療開始前から上昇する場合があり、一般に治療中に強度が増加します。 CRF は多面的であり、全身的な衰弱、集中力や注意力の低下、定期的な活動への意欲や関心の低下、情緒不安定などの身体的、精神的、感情的な症状が現れることがあります。 疲労は、仕事、社会的関係、気分、日常活動に悪影響を及ぼし、影響を受けた患者の治療中および治療後の全体的な生活の質の大幅な低下を引き起こすことも示されています。 したがって、CRF における RWD の研究は適切な方法と設計となるでしょう。 知られている限り、これはこれまで行われたことがありません。

   CRF の発症に関連する生物学的メカニズムには、癌治療中および特に癌治療後の疲労の一因となる炎症過程が関与している可能性があります。

2. REBECCA プロジェクトの背後にある理論的根拠:

   臨床研究でマルチソース RWD を使用することで、患者の生活の質を監視することが可能になり、仕事への参加、身体活動、社会活動の観点から患者が日常生活で抱えている課題をマッピングするユニークな機会が得られます。人間関係とその悩み。 同時に、研究者らは、さまざまな免疫学的候補バイオマーカーがこの患者グループの疲労の発症に関連する予後情報を提供できるかどうかを調査する予定です。

3. 目的:

   SUS における REBECCA-2 研究の目的は、マルチソース RWD を使用して、がん治療中および治療後の疲労の影響を受ける乳がん患者の生活の質をモニタリングし、より包括的かつ個人的なフォローアップを提供することです。生活の質の向上についての目標を持っている人。

4. 具体的な目的には次のようなものがあります。

   • REBECCA で集約された患者情報 (つまり、継続的な RWD および PROM の収集) の使用が、一次治療完了後の最初の 12 か月間における乳がん患者のより良い追跡調査に貢献し、乳がん患者の質の向上につながるかどうかを評価する。この研究群に参加した患者の寿命を、標準的な追跡調査を受けた患者と比較した。 観察された改善が長期的なものであるかどうか、少なくとも 18 か月の評価時まで持続するかどうかを評価します。
   • 生活の質の改善が、継続的な「現実世界」の REBECCA 測定から計算される REBECCA の行動指標によって実証される改善と関連しているかどうかを評価する。 これにより、RWD が初期治療終了後の乳がん患者のより効率的かつ良好な追跡調査を保証できるかどうかがわかります。
   • HSP90、IL1b、IL6、IL10、IL-17、IL1 β Ra、IL1-RII、HPX、CFB、APOA4、Serpin-F1 などの免疫バイオマーカーおよび DNA メチル化パターンが、発症に関連する予後情報を提供できるかどうかを評価する。乳がん患者の疲労感。
   • 生活の質の改善が、がん関連疲労の報告の減少、および生体サンプル中の疲労関連バイオマーカーのレベルの低下と関連しているかどうかを評価する。
   • 生活の質の改善が、継続的な「現実世界」の REBECCA 測定から計算される REBECCA の PROM 指数の改善と関連しているかどうかを評価する。

5. 研究デザイン:

   介入研究 REBECCA-2 では、研究者らは収集した現実世界のデータを使用して、乳がん患者の生活の質を向上させるために個別のフォローアップを提供します。 この研究の患者は、一次治療終了後にランダムに 2 つのグループに分けられます。

   • 対照群 (n=55): 患者は国のガイドラインに従った標準的な経過観察に加え、電話による一般的なライフスタイル相談セッション 3 回を受けます。
   • 実験的 REBECCA グループ (n=55):

   実験研究部門に参加する患者はスマートウォッチを借りることができ、12か月間着用する必要がある。 さらに、研究者が参加者の生活の質とライフスタイルに関連する客観的な「現実世界データ (RWD)」を取得できるように、携帯電話に REBECCA 患者アプリをインストールし、PC/ラップトップにプラグインをインストールする必要があります。今後 12 か月間にわたって。

   REBECCA システムが研究期間中に患者の QoL 低下の兆候を検出した場合、介入には、投与する薬の変更、食事のアドバイス、心理学者/精神科医への紹介、および/または「プステロメット」(SUH) の理学療法士による個人トレーニングが含まれます。

   12 か月の RWD 収集後、参加者にはさらに 6 か月間研究を継続するオプションが提供されます。 実験的 Rebecca グループの患者の場合、これにはさらに 6 か月間 REBECCA システムを使用することが含まれます。 REBECCA-2 臨床研究では、患者の来院は 6 か月ごとに計画され、PROM と生体サンプルの両方の収集が含まれます。

   SUS の主治医は、患者の追跡調査を改善するためにこの情報を積極的に使用できるように、「臨床ダッシュボード」を通じて「現実の」患者データの概要にアクセスできるようになります。

   実験部門の参加者は、他の人に許可を与えることもできます。 家族や親しい友人が、身体的および精神的な健康状態に関する情報を REBECCA に提供すること。 このデータは REBECCA コンパニオン アプリで報告されます。

6. 現実世界のデータ収集

   A. スマートウォッチ:

   加速度、脈拍、アクティビティセッション（エクササイズの種類（ランニング、ウォーキング、ウォーキング、サイクリング） アクティビティの長さ（分、トレーニング距離（km）、高度計） 強度レベル（カロリー数、強度）

   B. スマートフォンおよびモバイルアプリ

   • GPS位置（移動パターン）
   • アンケートへの回答
   • Rebecca アプリで開始された写真 (食事/食生活および環境に関連するもの)
   • 地図サービスの場所と環境から得られる公開データ。

   C.レベッカ。 PC からインターネットに接続 * Facebook、You Tube などのソーシャル メディア。

   D. REBECCA コンパニオン アプリ (オプション) *患者の生活の質、症状、環境に関する質問に答えます。

7. 患者報告結果測定 (PROM)

   ライフスタイル、生活の質、労働条件、睡眠、薬物使用に関する患者報告データ (PROM) も REBECCA に収集されます。 この目的のために、研究者は標準化された PROM フォーム (ΕORTC-QLQ-BR2340、SF-3641、ΕORTC-QLQ-C3042、HAD43、FSS44、FQ45、VAS 疲労 34、46、47) と自己報告フォームの両方を使用します。

8. 血液、尿、糞便サンプルの収集と分析

   REBECCA-2 サブ研究に含まれるすべての患者は、i.) 診断時、ii.) 治療終了後 (6 か月目)、および iii.) 12 時と 18 時に血液、尿、糞便のサンプルを提供するよう求められます。数か月のフォローアップ。 診断時には組織サンプルも採取されます。 血液サンプルは、HSP90、IL1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa、IL1-RII、HPX、CFB、APOA4、およびSerpin-F1などの免疫学的バイオマーカーが、疾患の発症に関連する予後情報を提供できるかどうかを調査するために使用されます。乳がん患者の疲労。

   DNA メチル化は、イルミナの Human Mmethylation 850K プラットフォームを使用したフルゲノム メチル化アッセイによって検査され、さらにパートナーである Mylin Torres の 8 つの CpG 部位も検証されます。

9. データフロー

   REBECCA システムはデータ収集システムとして機能し、病院内の他のシステムと通信しない「スタンドアロン」システムになります。

   i.) スマートウォッチ: REBECCA for RWD コレクションで使用されるスマートウォッチは、市販の Garmin タイプのスマートウォッチとなります。

   ii.) REBECCA 患者アプリ (pApp): GPS データ、サードパーティの健康アプリからのデータ、画像およびセンサー データは、最初に REBECCA の pApp にアップロードされます。 データは、電話機上の別のメモリ場所にあるアプリに保存されます。この場所は分離されているため、他の電話アプリでは利用できません。 。

   iii.) REBECCA PC プラグイン: 患者はこれを自分の PC にインストールします。 REBECCA の PC プラグインは、ブラウザのローカル ストレージ スペースを利用してその機能にとって重要な情報を保存する一方、患者のオンライン アクティビティからのデータは直接転送され、その後の処理のために REBECCA サーバーに保存されます。

   iv.) REBECCA コンパニオン アプリ (cApp): REBECCA に情報を提供する家族や親しい友人は、携帯電話にインストールする REBECCA のコンパニオン アプリでこのデータを報告します。 。

   v.) HelseVest IKT の RedCap サーバー: 匿名化された臨床データと PROM データは、リモート管理される REBECCA サーバーに匿名で転送され暗号化される前に、HelseVest IKT の RedCap サーバーに保存されます。

10. データストレージ、プライバシー、データセキュリティ

    REBECCA ではデータのセキュリティとプライバシーが最優先事項であり、もちろんノルウェーとヨーロッパの両方の法律に準拠します。 ベルギーにある法律事務所 TimeLex は、この研究が従うことになる運用データのセキュリティと倫理的枠組みの作成を担当しています。 これは、個人データの処理およびそのようなデータの自由な移動、および指令 95/46 / EC (一般データ保護規則) (GDPR) の廃止)50。 TimeLex は、さまざまな REBECCA 参加国に適用される倫理ガイドラインを特定して説明し、必要な措置のリストは REBECCA プロジェクトの倫理的運営全体に適用されます。

11. REBECCAプロジェクトで期待される効果

    REBECCA は、先進的なデータ管理プラットフォームと因果関係データをモデル化するための革新的な方法と組み合わせた「実世界データ」を使用して、がん患者の治療における臨床研究と臨床実践の間のギャップを埋めることを目指しています。 REBECCA プロジェクトは当初、乳がんに焦点を当てますが、前立腺がんなどの他のがんへの REBECCA システムの伝播も実証する予定です。 REBECCA の技術的および方法論的な進歩は、レジストリとバイオバンクのデータ、および患者の実生活/日常生活からの観察データの分析を通じて、いくつかの臨床因子間の因果関係を調査したい他の臨床研究領域にも関連します。

12. REBECCA のマイルストーンには次のようなものがあります。

A. 患者の健康状態と生活の質に関連する指標の測定と理解を深めるための新しいアプローチの開発。

B. 「現実世界のデータ」の統計的および因果的分析のための方法の開発。

C. がん関連疲労/倦怠感、がん誘発性末梢神経障害およびがん関連骨粗鬆症に関する臨床研究。

D. がん患者の生活の質を改善するツールとしての、臨床試験における患者モニタリングの検討。

E. 乳がん生存者の健康状態と生活の質を包括的にモニタリングするための、AI を活用したデータ収集および管理システムの設計、導入、提供だけでなく、新たな医療問題の調査を可能にするデータセットの生成と再利用。 。

F. がん患者の追跡調査の改善につながる新しいツールとデータを臨床医に提供すること。

G. 詳細なモニタリングとより個人的なフォローアップによる患者体験と生活の質の向上。