Studie REBECCA-2: Výzkum chronických stavů vyvolaných rakovinou prsu podporovaný kauzální analýzou dat z více zdrojů

1. Pozadí:

   Klinický výzkum prochází revolučními změnami používáním elektronických záznamů pacientů (EHR), digitálních registrů a chytrých telefonů. Široké používání přenosných zařízení vedlo k možnostem shromažďovat „data z reálného světa“ (RWD), která poskytují skvělé příležitosti pro pokrok v klinickém výzkumu.

   Únava nebo vyčerpání je jedním z nejčastějších a nejnepříjemnějších pozdních vedlejších účinků po léčbě rakoviny prsu. Únava související s rakovinou (CRF) může být zvýšena již před zahájením léčby a obecně se její intenzita během léčby zvyšuje. CRF je multidimenzionální a může mít fyzické, mentální a emocionální projevy, včetně celkové slabosti, snížené koncentrace nebo pozornosti, snížené motivace nebo zájmu o účast na pravidelných aktivitách a také emoční lability. Ukázalo se také, že únava má negativní dopad na práci, sociální vztahy, náladu a každodenní aktivity a způsobuje výrazné snížení celkové kvality života postižených pacientů během léčby a po ní. Studium RWD v CRF tak bude vhodnou metodou a návrhem. Pokud je známo, toto se dříve nedělo.

   Biologické mechanismy spojené s rozvojem CRF mohou zahrnovat zánětlivé procesy přispívající k únavě během a zejména po léčbě rakoviny.

2. Odůvodnění projektu REBECCA:

   Využitím vícezdrojového RWD v klinických studiích bude možné sledovat kvalitu života pacientů a mít jedinečnou příležitost zmapovat výzvy, kterým pacienti čelí v každodenním životě, pokud jde o zapojení do pracovního života, fyzickou aktivitu, sociální aktivitu / vztahy a jejich starosti. Současně budou vyšetřovatelé zkoumat, zda různé imunologické kandidátní biomarkery mohou poskytnout prognostické informace související s rozvojem únavy u této skupiny pacientů.

3. Cíle:

   Účelem studie REBECCA-2 na SUS je využít vícezdrojové RWD ke sledování kvality života pacientek s rakovinou prsu, které jsou postiženy únavou během léčby rakoviny a po ní, a poskytnout komplexnější a osobní sledování těm, kteří si kladou za cíl zlepšit kvalitu života.

4. Mezi konkrétní cíle patří:

   • Vyhodnotit, zda použití agregovaných informací o pacientech REBECCA (tj. shromažďování kontinuálních RWD a PROM) přispěje k lepšímu sledování pacientek s rakovinou prsu v prvních 12 měsících po dokončení primární léčby a také povede ke zlepšení kvality života pro pacienty účastnící se tohoto ramene studie ve srovnání se standardním sledováním. Zhodnotit, zda je pozorované zlepšení dlouhodobé, minimálně, že přetrvá do doby 18měsíčního hodnocení.
   • Vyhodnotit, zda je zlepšení kvality života spojeno se zlepšením, které prokazují indikátory chování REBECCA, které jsou počítány z nepřetržitých měření REBECCA v „reálném světě“. To ukáže, zda RWD může zajistit účinnější a lepší sledování pacientek s rakovinou prsu po ukončení primární léčby.
   • Vyhodnotit, zda imunologické biomarkery, jako jsou HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 a Serpin-F1, stejně jako vzory metylace DNA mohou poskytnout prognostické informace související s vývojem únavy u pacientek s rakovinou prsu.
   • Vyhodnotit, zda je zlepšení kvality života spojeno s nižším hlášením únavy související s rakovinou a sníženými hladinami biomarkerů souvisejících s únavou v biologických vzorcích.
   • Vyhodnotit, zda je zlepšení kvality života spojeno se zlepšením indexu PROM společnosti REBECCA, vypočítaného z nepřetržitých měření REBECCA v „reálném světě“.

5. Studovat design:

   V intervenční studii REBECCA-2 využijí výzkumníci shromážděná data z reálného světa k poskytnutí personalizovaného sledování pacientkám s rakovinou prsu s cílem zlepšit kvalitu jejich života. Pacienti v této studii jsou po ukončení primární léčby randomizováni do 2 skupin:

   • Kontrolní skupina (n=55): Pacienti obdrží standardní sledování podle národních směrnic plus 3 generické konzultace životního stylu po telefonu.
   • Experimentální skupina REBECCA (n=55):

   Pacienti účastnící se experimentální studie si budou moci zapůjčit chytré hodinky, které musí nosit po dobu 12 měsíců. Kromě toho si musí nainstalovat pacientskou aplikaci REBECCA do svého mobilního telefonu a plug-in do svého PC/notebooku, aby vyšetřovatelé mohli získat objektivní „data z reálného světa (RWD)“ související s kvalitou života a životním stylem účastníků. během následujících 12 měsíců.

   Pokud systém REBECCA zjistí známky zhoršení kvality života pacientů během období studie, intervence bude zahrnovat změny v podávané medikaci, dietní poradenství, doporučení k psychologovi/psychiatrovi a/nebo osobní trénink s fyzioterapeutem v „Pusterommet“ (SUH).

   Po 12 měsících odběru RWD bude účastníkům nabídnuta možnost pokračovat ve studii dalších 6 měsíců. Pro pacienty v experimentální skupině Rebecca to zahrnuje používání systému REBECCA po dobu dalších 6 měsíců. V klinické studii REBECCA-2 jsou návštěvy pacientů plánovány každých 6 měsíců a zahrnují odběry PROM i biologických vzorků.

   Ošetřující lékař v SUS bude mít přístup k souhrnu „reálných“ údajů o pacientech prostřednictvím „Klinického řídicího panelu“, aby mohl tyto informace aktivně využívat ke zlepšení sledování pacienta.

   Účastníci experimentální větve budou moci dát svolení i pro ostatní, kupř. rodinní příslušníci nebo blízcí přátelé, aby přispěli informacemi o svém fyzickém a emocionálním zdravotním stavu společnosti REBECCA. Tato data jsou pak hlášena v doprovodné aplikaci REBECCA.

6. SKUTEČNÝ SVĚT SBĚR DAT

   A. Chytré hodinky:

   Akcelerace, puls, aktivity (typ cvičení (běh, chůze, chůze, jízda na kole) Délka aktivity (minuty, tréninková vzdálenost (km) a výškové metry Úroveň intenzity (počet kalorií, intenzita)

   B. Smartphone a mobilní aplikace

   • GPS pozice (vzor pohybu)
   • Odpovědi na dotazníky
   • Fotka iniciovaná v aplikaci Rebecca (související s jídlem/stravovacími návyky a prostředím)
   • Zveřejňování dostupných dat z umístění mapových služeb a životního prostředí.

   C. REBECCA. Připojte počítač k internetu ze *Sociálních médií, jako je Facebook, You Tube atd.

   D. Doprovodná aplikace REBECCA (volitelně) *odpovězte na otázky týkající se kvality života pacienta, symptomů a prostředí.

7. Pacientem hlášená výsledná opatření (PROM)

   V REBECCA budou také shromažďovány údaje hlášené pacienty (PROM) týkající se životního stylu, kvality života, pracovních podmínek, spánku a užívání léků. Za tímto účelem vyšetřovatelé použijí jak standardizované formuláře PROM (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 a VAS-fatigue 34, 46, 47), tak formulář pro vlastní hlášení.

8. Odběr a analýza vzorků krve, moči a stolice

   Všichni pacienti zařazení do dílčí studie REBECCA-2 budou požádáni, aby poskytli vzorky krve, moči a stolice i.) v době diagnózy ii.) po ukončení léčby (6. měsíc) a iii.) ve 12 a 18 měsíce sledování. V době diagnózy bude také odebrán vzorek tkáně. Vzorky krve budou použity ke zkoumání, zda imunologické biomarkery jako HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1pRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 a Serpin-F1 mohou poskytnout prognostické informace související s vývojem únava u pacientek s rakovinou prsu.

   Metylace DNA bude zkoumána metylačními testy s úplným genomem pomocí platformy Human Methylation 850K společnosti Illumina a navíc bude ověřeno 8 míst CpG od našeho partnera Mylin Torres.

9. Datový tok

   Systém REBECCA bude fungovat jako systém sběru dat a bude „samostatným“ systémem, který nebude komunikovat s ostatními systémy v nemocnici.

   i.) Chytré hodinky: Chytré hodinky používané v REBECCA pro kolekci RWD budou komerční chytré hodinky typu Garmin.

   ii.) Aplikace pro pacienty REBECCA (pApp): Data GPS, data ze zdravotních aplikací třetích stran, obrázky a data senzorů budou nejprve nahrána do pApp společnosti REBECCA. Data budou uložena v aplikaci na samostatném paměťovém místě v telefonu, které je izolované, a proto není dostupné pro ostatní aplikace telefonu. .

   iii.) PC plug-in REBECCA: pacienti si jej nainstalují do svého PC. PC plug-in REBECCA využívá místní úložný prostor prohlížeče k ukládání informací, které jsou kritické pro jeho funkčnost, zatímco data z online aktivity pacienta jsou přímo přenášena a ukládána na server REBECCA pro následné zpracování.

   iv.) Doprovodná aplikace REBECCA (cApp): Členové rodiny nebo blízcí přátelé, kteří budou přispívat informacemi do REBECCA, nahlásí tato data v doprovodné aplikaci REBECCA, kterou si nainstalují do svého mobilu. .

   v.) Server RedCap na HelseVest IKT: Deidentifikovaná klinická data a data PROM budou uložena na serveru RedCap na HelseVest IKT, než budou pseudonymně přenesena a zašifrována na vzdáleně spravovaný server REBECCA.

10. Ukládání dat, soukromí a zabezpečení dat

    Bezpečnost dat a soukromí jsou ve společnosti REBECCA vysokou prioritou a budou samozřejmě v souladu s norskými i evropskými zákony. Právní firma TimeLex se sídlem v Belgii je zodpovědná za vytvoření provozního zabezpečení dat a etického rámce, kterým se bude studie řídit. To znamená, že v REBECCA budou přijata veškerá opatření k respektování soukromí účastníků studie v souladu s Nařízením Evropského parlamentu a Rady (EU) 2016/679 ze dne 27. dubna 2016 o ochraně fyzických osob v souvislosti se zpracováním osobních údajů a o volném pohybu těchto údajů ao zrušení směrnice 95/46/ES (obecné nařízení o ochraně osobních údajů) (GDPR)50. TimeLex určí a popíše etické pokyny, které se vztahují na různé účastnické země REBECCA, a seznam nezbytných opatření se bude vztahovat na celý etický provoz projektu REBECCA.

11. Očekávaný dopad projektu REBECCA

    REBECCA si klade za cíl používat „data z reálného světa“ v kombinaci s pokročilou platformou pro správu dat a inovativními metodami pro modelování kauzálních dat, aby se uzavřela propast mezi klinickým výzkumem a klinickou praxí v léčbě pacientů s rakovinou. Projekt REBECCA se zpočátku zaměří na rakovinu prsu, ale bude také demonstrovat přenos systému REBECCA na jiné druhy rakoviny, jako je rakovina prostaty. Technologické a metodologické pokroky společnosti REBECCA budou také relevantní pro další oblasti klinického výzkumu, které chtějí prozkoumat kauzální vztah mezi několika klinickými faktory, a to prostřednictvím analýzy údajů z registru a biobanky a observačních údajů ze skutečného / každodenního života pacientů.

12. Mezi milníky REBECCA patří:

A. Vývoj nových přístupů k měření a lepší porozumění ukazatelům souvisejícím se zdravotním stavem pacienta a kvalitou života.

B. Vývoj metod pro statistickou a kauzální analýzu „dat z reálného světa“.

C. Klinické studie týkající se únavy / únavy související s rakovinou, periferní neuropatie vyvolané rakovinou a osteoporózy související s rakovinou.

D. Vyšetření monitorování pacientů v klinických studiích jako nástroj ke zlepšení kvality života pacientů s rakovinou.

E. Vytváření a opětovné použití souborů dat, které umožní zkoumání nových lékařských problémů, jakož i návrh, implementaci a dodání systému sběru a správy dat vylepšeného umělou inteligencí pro komplexní sledování zdravotního stavu a kvality života pacientek po rakovině prsu .

F. Nabídnout lékařům nové nástroje a údaje, které povedou ke zlepšení sledování pacientů s rakovinou.

G. Zlepšená zkušenost pacientů a kvalita života díky podrobnému monitorování a osobnějšímu sledování.