REBECCA-2-undersøgelse: Forskning i brystkræftfremkaldte kroniske tilstande understøttet af årsagsanalyse af data fra flere kilder

1. Baggrund:

   Klinisk forskning gennemgår revolutionerende forandringer ved brug af elektroniske patientjournaler (EPJ), digitale registre og smartphones. Den udbredte brug af bærbare enheder har ført til muligheder for at indsamle "real-world data" (RWD), der giver store muligheder for at fremme klinisk forskning.

   Træthed eller udmattelse er en af ​​de mest almindelige og mest irriterende sene bivirkninger efter brystkræftbehandling. Kræftrelateret træthed (CRF) kan være forhøjet, selv før behandlingen påbegyndes og stiger generelt i intensitet under behandlingen. CRF er multidimensionel og kan have fysiske, mentale og følelsesmæssige manifestationer, herunder generel svaghed, nedsat koncentration eller opmærksomhed, nedsat motivation eller interesse for at deltage i almindelige aktiviteter, samt følelsesmæssig labilitet. Træthed har også vist sig at have en negativ indvirkning på arbejde, sociale relationer, humør og daglige aktiviteter og forårsager en betydelig reduktion af den generelle livskvalitet under og efter behandlingen for de berørte patienter. Derfor vil undersøgelse af RWD i CRF være en passende metode og design. Det er så vidt vides ikke gjort før.

   De biologiske mekanismer forbundet med udviklingen af ​​CRF kan involvere inflammatoriske processer bidrager til træthed under og især efter kræftbehandling.

2. Baggrunden for REBECCA-projektet:

   Ved at anvende multi-source RWD i kliniske studier bliver det muligt at monitorere patienternes livskvalitet og få en unik mulighed for at kortlægge de udfordringer patienterne har i deres dagligdag i forhold til deltagelse i arbejdslivet, fysisk aktivitet, social aktivitet / relationer og deres bekymringer. Samtidig vil efterforskerne undersøge, om forskellige immunologiske kandidatbiomarkører kan give prognostisk information relateret til udviklingen af ​​træthed i denne patientgruppe.

3. Mål:

   Formålet med REBECCA-2 studiet på SUS er at bruge multi-source RWD til at monitorere livskvaliteten hos brystkræftpatienter, der er ramt af træthed under og efter kræftbehandling, og at give en mere omfattende og personlig opfølgning på dem med mål om at forbedre livskvaliteten.

4. Specifikke mål omfatter:

   • At evaluere om brugen af ​​REBECCA aggregeret patientinformation (dvs. indsamling af kontinuerlige RWD og PROMs) vil bidrage til bedre opfølgning af brystkræftpatienter i de første 12 måneder efter afslutning af primær behandling, samt resultere i en forbedret kvalitet af liv for patienter, der deltager i denne undersøgelsesarm sammenlignet med, som modtager standardopfølgning. For at vurdere om den observerede forbedring er langsigtet, i det mindste at den vil vare ved indtil tidspunktet for den 18-måneders evaluering.
   • At evaluere om en forbedring af livskvalitet er forbundet med forbedringer påvist af REBECCAs adfærdsindikatorer, som er beregnet ud fra kontinuerlige REBECCA-målinger i "virkelig verden". Dette vil vise, om RWD kan sikre en mere effektiv og bedre opfølgning af brystkræftpatienter efter afsluttet primær behandling.
   • At evaluere om immunologiske biomarkører som HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 og Serpin-F1 samt DNA-methyleringsmønstre kan give prognostisk information relateret til udviklingen af træthed hos brystkræftpatienter.
   • At evaluere om en forbedring af livskvalitet er forbundet med lavere rapportering af kræftrelateret træthed og reducerede niveauer af træthedsrelaterede biomarkører i de biologiske prøver.
   • At evaluere om en forbedring af livskvalitet er forbundet med forbedringer i REBECCAs PROM-indeks, beregnet ud fra kontinuerlige REBECCA-målinger i "virkelig verden".

5. Studere design:

   I interventionsstudiet, REBECCA-2, vil efterforskerne bruge de indsamlede data fra den virkelige verden til at give en personlig opfølgning til brystkræftpatienterne for at forbedre deres livskvalitet. Patienterne i denne undersøgelse er randomiseret i 2 grupper efter afslutning af primær behandling:

   • Kontrolgruppen (n=55): Patienterne vil modtage standardopfølgning i henhold til nationale retningslinjer plus 3 generiske livsstilskonsultationer via telefon.
   • Den eksperimentelle REBECCA-gruppe (n=55):

   De patienter, der deltager i den eksperimentelle undersøgelsesarm, får lov til at låne et smartwatch, som de skal have på i 12 måneder. Derudover skal de installere en REBECCA patient-app på deres mobiltelefon og et plug-in på deres pc/laptop, så efterforskerne kan få objektive "real-world data (RWD)" relateret til deltagernes livskvalitet og livsstil over de næste 12 måneder.

   Hvis REBECCA-systemet opdager tegn på forringelse af patienternes livskvalitet i løbet af undersøgelsesperioden, vil interventionen omfatte ændringer i den medicin, der gives, kostråd, henvisning til psykolog/psykiater og/eller personlig træning hos en fysioterapeut på 'Pusterommet' (SUH).

   Efter 12 måneders RWD-indsamling vil deltagerne blive tilbudt muligheden for at fortsætte i undersøgelsen i yderligere 6 måneder. For patienter i den eksperimentelle Rebecca-gruppe inkluderer dette brug af REBECCA-systemet i yderligere 6 måneder. I det kliniske REBECCA-2-studie planlægges patienternes besøg hver 6. måned og omfatter indsamling af både PROM'er og biologiske prøver.

   Den behandlende læge på SUS vil have adgang til et resumé af "den virkelige verden" patientdata gennem "the Clinical Dashboard", for aktivt at kunne bruge denne information til at forbedre opfølgningen af ​​patienten.

   Deltagere i forsøgsarmen vil også kunne give tilladelse til andre, f.eks. familiemedlemmer eller nære venner, for at bidrage med information om deres fysiske og følelsesmæssige helbredstilstand til REBECCA. Disse data rapporteres derefter i REBECCA companion-appen.

6. DATAINDSAMLING VIRKELIG VERDEN

   A. Smartwatch:

   Acceleration, puls, Aktivitetssessioner (træningstype (løb, gå, gå, cykling Længde af aktivitet (minutter, træningsdistance (km) og højdemeter) Intensitetsniveau (antal kalorier, intensitet)

   B. Smartphone og mobilapps

   • GPS-positioner (bevægelsesmønster)
   • Svar på spørgeskemaer
   • Foto initieret i Rebecca-appen (relateret til måltider/spisevaner og miljø)
   • Offentlige tilgængelige data fra korttjenesters placering og miljø.

   C. REBEKKA. PC plug in internet fra *Sociale medier såsom Facebook, You Tube osv.

   D. REBECCA companion app (valgfri) *besvar spørgsmål om patientens livskvalitet, symptomer og miljø.

7. Patient Reported Outcome Measures (PROM'er)

   Patientrapporterede data (PROMs) relateret til livsstil, livskvalitet, arbejdsforhold, søvn og medicinbrug vil også blive indsamlet i REBECCA. Til dette formål vil efterforskerne både bruge standardiserede PROM-skemaer (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-træthed 34, 46, 47) og selvrapporteringsskema.

8. Indsamling og analyser af blod-, urin- og fæcesprøver

   Alle patienter inkluderet i REBECCA-2 delstudiet vil blive bedt om at give blod-, urin- og fæcesprøver i.) på diagnosetidspunktet ii.) efter endt behandling (måned 6) og iii.) kl. 12 og 18 måneders opfølgning. Der vil også blive taget en vævsprøve ved diagnosetidspunktet. Blodprøverne vil blive brugt til at undersøge, om immunologiske biomarkører såsom HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 og Serpin-F1-kan give prognostisk information relateret til udviklingen af træthed hos brystkræftpatienter.

   DNA-methylering vil blive undersøgt ved fuld-genom-methyleringsassays ved hjælp af Illuminas Human Methylation 850K-platform, og 8 CpG-steder fra vores partner Mylin Torres vil desuden blive valideret.

9. Dataflow

   REBECCA systemet vil fungere som et dataindsamlingssystem, og vil være et "stand alone" system, der ikke vil kommunikere med andre systemer på hospitalet.

   i.) Et smartwatch: Smartwatchet, der skal bruges i REBECCA til RWD-indsamling, vil være et kommercielt smartur af Garmin-typen.

   ii.) REBECCAs patientapp (pApp): GPS-data, data fra tredjeparts sundhedsapps, billeder og sensordata vil først blive uploadet til REBECCAs pApp. Dataene vil blive gemt i appen på en separat hukommelsesplacering på telefonen, som er isoleret og derfor ikke tilgængelig for de andre telefonapps. .

   iii.) REBECCA PC plug-in: patienter vil installere dette på deres pc. REBECCA's PC plug-in udnytter browserens lokale lagerplads til at gemme information, der er kritisk for dens funktionalitet, mens data fra patientens online aktivitet overføres direkte og lagres på REBECCA serveren til efterfølgende behandling.

   iv.) REBECCAs ledsager-app (cApp): Familiemedlemmer eller nære venner, som vil bidrage med information til REBECCA, vil rapportere disse data i REBECCAs ledsager-app, som de installerer på deres mobil. .

   v.) RedCap-server hos HelseVest IKT: Afidentificerede kliniske data og PROM-data vil blive lagret i RedCap-serveren hos HelseVest IKT, inden de overføres pseudonymt og krypteret til den fjernadministrerede REBECCA-server.

10. Datalagring, privatliv og datasikkerhed

    Datasikkerhed og privatliv har høj prioritet i REBECCA og vil naturligvis være i overensstemmelse med både norsk og europæisk lovgivning. Advokatfirmaet TimeLex, der ligger i Belgien, er ansvarlig for at skabe en operationel datasikkerhed og etisk ramme, som undersøgelsen vil følge. Dette betyder, at der vil blive taget alle forholdsregler i REBECCA for at respektere studiedeltagernes privatliv i overensstemmelse med Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EU) 2016/679 af 27. april 2016 om beskyttelse af enkeltpersoner med hensyn til behandling af personoplysninger og fri udveksling af sådanne data og ophævelse af direktiv 95/46/EF (generel databeskyttelsesforordning) (GDPR))50. TimeLex, vil identificere og beskrive de etiske retningslinjer, der gælder for de forskellige REBECCA-deltagerlande, og listen over nødvendige tiltag vil gælde for hele REBECCA-projektets etiske drift.

11. Forventet effekt af REBECCA-projektet

    REBECCA sigter mod at bruge "real-world data" kombineret med en avanceret data management platform og innovative metoder til modellering af årsagsdata, for at lukke kløften mellem klinisk forskning og klinisk praksis i behandlingen af ​​cancerpatienter. REBECCA-projektet vil i første omgang fokusere på brystkræft, men vil også demonstrere REBECCA-systemets overførsel til andre kræftformer såsom prostatacancer. REBECCAs teknologiske og metodiske fremskridt vil også være relevante for andre kliniske forskningsdomæner, der ønsker at undersøge årsagssammenhængen mellem flere kliniske faktorer, gennem analyse af register- og biobankdata og observationsdata fra patienters virkelige liv/hverdag.

12. Blandt REBECCA's milepæle er:

A. Udvikling af nye tilgange til måling og en bedre forståelse af indikatorer relateret til patientens helbredstilstand og livskvalitet.

B. Udvikling af metoder til statistisk og kausal analyse af "real-world data".

C. Kliniske undersøgelser i cancerrelateret træthed/træthed, cancer-induceret perifer neuropati og cancerrelateret osteoporose.

D. Undersøgelse af patientmonitorering i kliniske forsøg, som et værktøj til at forbedre kræftpatienters livskvalitet.

E. Generering og genbrug af datasæt, der vil muliggøre undersøgelse af nye medicinske problemstillinger samt design, implementering og levering af et AI-forstærket dataindsamling og styringssystem til omfattende overvågning af brystkræftoverleveres helbredsstatus og livskvalitet .

F. At tilbyde nye værktøjer og data til klinikere, der fører til forbedret opfølgning af cancerpatienter.

G. Forbedret patientoplevelse og livskvalitet på grund af detaljeret monitorering og en mere personlig opfølgning.