REBECCA-2-tutkimus: Rintasyövän aiheuttamien kroonisten tilojen tutkimus, jota tukee usean lähteen tietojen syy-analyysi

1. Tausta:

   Kliininen tutkimus käy läpi vallankumouksellisia muutoksia sähköisten potilaskertomusten (EHR), digitaalisten rekisterien ja älypuhelimien avulla. Kannettavien laitteiden laaja käyttö on johtanut mahdollisuuksiin kerätä "todellisen maailman dataa" (RWD), mikä tarjoaa erinomaiset mahdollisuudet kliinisen tutkimuksen edistämiseen.

   Väsymys tai uupumus on yksi yleisimmistä ja ärsyttävimmistä myöhäisistä sivuvaikutuksista rintasyövän hoidon jälkeen. Cancer Related Fatigue (CRF) voi olla koholla jo ennen hoidon aloittamista ja yleensä voimistuu hoidon aikana. CRF on moniulotteinen, ja sillä voi olla fyysisiä, henkisiä ja emotionaalisia ilmenemismuotoja, mukaan lukien yleinen heikkous, heikentynyt keskittymiskyky tai keskittymiskyky, vähentynyt motivaatio tai kiinnostus osallistua säännölliseen toimintaan sekä emotionaalinen labilisuus. Väsymyksen on myös osoitettu vaikuttavan kielteisesti työhön, sosiaalisiin suhteisiin, mielialaan ja päivittäiseen toimintaan ja heikentää merkittävästi sairastuneiden potilaiden yleistä elämänlaatua hoidon aikana ja sen jälkeen. Näin ollen RWD:n tutkiminen CRF:ssä on sopiva menetelmä ja suunnittelu. Tiettävästi näin ei ole aiemmin tehty.

   CRF:n kehittymiseen liittyvät biologiset mekanismit voivat sisältää tulehdusprosesseja, jotka edistävät väsymystä syöpähoidon aikana ja erityisesti sen jälkeen.

2. REBECCA-projektin perustelut:

   Käyttämällä monilähteistä RWD:tä kliinisissä tutkimuksissa on mahdollista seurata potilaiden elämänlaatua ja saada ainutlaatuinen mahdollisuus kartoittaa potilaiden jokapäiväisen elämän haasteita työelämään osallistumisen, fyysisen aktiivisuuden, sosiaalisen aktiivisuuden suhteen / ihmissuhteista ja heidän huolenaiheistaan. Samalla tutkijat selvittävät, voivatko erilaiset immunologiset ehdokasbiomarkkerit tarjota ennustetietoa väsymyksen kehittymisestä tässä potilasryhmässä.

3. Tavoitteet:

   SUS:n REBECCA-2-tutkimuksen tarkoituksena on käyttää monilähteistä RWD:tä sellaisten rintasyöpäpotilaiden elämänlaadun seuraamiseen, jotka kärsivät väsymyksestä syöpähoidon aikana ja sen jälkeen, sekä tarjota kattavampi ja henkilökohtaisempi seuranta jotka haluavat parantaa elämänlaatua.

4. Erityisiä tavoitteita ovat:

   • Arvioida, edistääkö REBECCA-koottujen potilastietojen käyttö (eli jatkuvan RWD:n ja PROM:n kerääminen) rintasyöpäpotilaiden parempaa seurantaa ensimmäisten 12 kuukauden aikana perushoidon päättymisen jälkeen sekä parantaako rintasyöpäpotilaiden laatua. tähän tutkimusryhmään osallistuvien potilaiden elinikä, verrattuna siihen, joka saa normaalia seurantaa. Sen arvioimiseksi, onko havaittu parannus pitkäaikaista, vähintään, että se jatkuu 18 kuukauden arvioinnin ajan.
   • Arvioida, liittyykö elämänlaadun paraneminen REBECCA:n käyttäytymisindikaattoreiden osoittamiin parannuksiin, jotka lasketaan jatkuvista "todellisista" REBECCA-mittauksista. Tämä osoittaa, voiko RWD varmistaa tehokkaamman ja paremman rintasyöpäpotilaiden seurannan perushoidon päätyttyä.
   • Arvioida, voivatko immunologiset biomarkkerit, kuten HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 ja Serpin-F1, sekä DNA:n metylaatiomallit tarjota kehitykseen liittyvää ennustetietoa. väsymys rintasyöpäpotilailla.
   • Arvioida, liittyykö elämänlaadun paraneminen syöpään liittyvän väsymyksen vähäisempään raportointiin ja uupumukseen liittyvien biomarkkerien vähentymiseen biologisissa näytteissä.
   • Arvioida, liittyykö elämänlaadun paraneminen REBECCA:n PROM-indeksin parannuksiin, jotka lasketaan jatkuvista "todellisista" REBECCA-mittauksista.

5. Opintojen suunnittelu:

   Interventiotutkimuksessa REBECCA-2 tutkijat käyttävät kerättyä tosielämän dataa tarjotakseen yksilöllistä seurantaa rintasyöpäpotilaille parantaakseen heidän elämänlaatuaan. Tämän tutkimuksen potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään perushoidon päättymisen jälkeen:

   • Kontrolliryhmä (n = 55): Potilaat saavat normaalia seurantaa kansallisten ohjeiden mukaisesti sekä 3 yleistä elämäntapaneuvontaa puhelimitse.
   • Kokeellinen REBECCA-ryhmä (n=55):

   Kokeelliseen tutkimusryhmään osallistuvat potilaat saavat lainata älykellon, jota heidän tulee käyttää 12 kuukauden ajan. Lisäksi heidän on asennettava REBECCA-potilassovellus matkapuhelimeensa ja plug-in tietokoneeseensa, jotta tutkijat voivat saada objektiivista "todellista dataa (RWD)" osallistujien elämänlaatuun ja elämäntyyliin liittyen. seuraavan 12 kuukauden aikana.

   Jos REBECCA-järjestelmä havaitsee merkkejä potilaiden elämänlaadun heikkenemisestä tutkimusjakson aikana, interventioon sisältyy muutoksia annetussa lääkitysmäärässä, ravitsemusneuvoja, lähete psykologille/psykiatrille ja/tai henkilökohtainen koulutus fysioterapeutin kanssa 'Pusterommet':ssa (SUH)

   12 kuukauden RWD-keräyksen jälkeen osallistujille tarjotaan mahdollisuus jatkaa tutkimusta vielä 6 kuukautta. Kokeellisen Rebecca-ryhmän potilaille tämä sisältää REBECCA-järjestelmän käytön vielä 6 kuukauden ajan. Kliinisessä REBECCA-2-tutkimuksessa potilaiden käynnit suunnitellaan kuuden kuukauden välein ja niihin sisältyy sekä PROM:ien että biologisten näytteiden kerääminen.

   SUS:n hoitavalla lääkärillä on pääsy "todellisen" potilastiedon yhteenvetoon "Clinical Dashboardin" kautta, jotta hän voi käyttää näitä tietoja aktiivisesti parantaakseen potilaan seurantaa.

   Kokeiluryhmään osallistujat voivat antaa luvan myös muille, mm. perheenjäsenille tai läheisille ystäville, jotta he voivat antaa tietoja heidän fyysisestä ja emotionaalisesta terveydentilastaan ​​REBECCA:lle. Nämä tiedot raportoidaan sitten REBECCA-kumppanisovelluksessa.

6. TODELLA MAAILMAN TIEDONKERUU

   A. Älykello:

   Kiihtyvyys, pulssi, liikuntatunnit (harjoituksen tyyppi (juoksu, kävely, kävely, pyöräily) Aktiivisuuden pituus (minuutteja, harjoitusmatka (km) ja korkeusmittarit) Intensiteettitaso (kalorimäärä, intensiteetti)

   B. Älypuhelin- ja mobiilisovellukset

   • GPS-paikat (liikekuvio)
   • Vastaa kyselyihin
   • Rebecca-sovelluksessa aloitettu kuva (liittyy aterioihin/ruokailutottumuksiin ja ympäristöön)
   • Julkisuus saatavilla tiedot karttapalveluiden sijainnista ja ympäristöstä.

   C. REBECCA. PC-liitännät Internetiin *Sosiaalisesta mediasta, kuten Facebook, You Tube jne.

   D. REBECCA-kumppanisovellus (valinnainen) *vastaa kysymyksiin potilaan elämänlaadusta, oireista ja ympäristöstä.

7. Potilaiden raportoimat tulostoimenpiteet (PROM)

   REBECCAssa kerätään myös potilaiden ilmoittamia tietoja (PROM), jotka liittyvät elämäntapaan, elämänlaatuun, työoloihin, uneen ja lääkkeiden käyttöön. Tätä tarkoitusta varten tutkijat käyttävät sekä standardoituja PROM-lomakkeita (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 ja VAS-väsymys 34, 46, 47) että omaa ilmoituslomaketta.

8. Veri-, virtsa- ja ulostenäytteiden keräys ja analysointi

   Kaikkia REBECCA-2-alatutkimukseen kuuluvia potilaita pyydetään antamaan veri-, virtsa- ja ulostenäytteet i.) diagnoosin yhteydessä ii.) hoidon päätyttyä (kuukausi 6) ja iii.) klo 12 ja 18 kuukauden seuranta. Diagnoosin yhteydessä otetaan myös kudosnäyte. Verinäytteitä käytetään tutkimaan, voivatko immunologiset biomarkkerit, kuten HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 ja Serpin-F1- tarjota ennustetietoa taudin kehittymiseen liittyen. väsymys rintasyöpäpotilailla.

   DNA-metylaatiota tutkitaan täyden genomin metylaatiomäärityksillä Illuminan Human Methylation 850K -alustaa käyttäen, ja lisäksi validoidaan 8 CpG-kohtaa kumppaniltamme Mylin Torresilta.

9. Tietovirta

   REBECCA-järjestelmä toimii tiedonkeruujärjestelmänä ja on "erillinen" järjestelmä, jolla ei ole yhteyttä muihin sairaalan järjestelmiin.

   i.) Älykello: REBECCA for RWD -kokoelmassa käytettävä älykello on kaupallinen Garmin-tyyppinen älykello.

   ii.) REBECCA-potilassovellus (pApp): GPS-tiedot, tiedot kolmansien osapuolien terveyssovelluksista, kuvat ja anturitiedot ladataan ensin REBECCA:n pAppiin. Tiedot tallennetaan sovellukseen puhelimen erilliseen muistipaikkaan, joka on eristetty eikä siksi ole käytettävissä muille puhelinsovelluksille. .

   iii.) REBECCA:n PC-laajennus: potilaat asentavat tämän PC:lleen. REBECCA:n PC-laajennus hyödyntää selaimen paikallista tallennustilaa sen toiminnallisuuden kannalta kriittisen tiedon tallentamiseen, kun taas potilaan online-toiminnan tiedot siirretään suoraan ja tallennetaan REBECCA-palvelimelle myöhempää käsittelyä varten.

   iv.) REBECCA:n kumppanisovellus (cApp): Perheenjäsenet tai läheiset ystävät, jotka lähettävät tietoja REBECCA:lle, raportoivat nämä tiedot REBECCAn kumppanisovelluksessa, jonka he asentavat matkapuhelimeesi. .

   v.) RedCap-palvelin HelseVest IKT:ssa: Tunnistamattomat kliiniset tiedot ja PROM-tiedot tallennetaan RedCap-palvelimelle HelseVest IKT:ssa ennen kuin ne siirretään pseudonyymillä ja salataan etähallittuun REBECCA-palvelimeen.

10. Tietojen säilytys, yksityisyys ja tietoturva

    Tietoturva ja yksityisyys ovat REBECCA:ssa etusijalla, ja ne ovat tietysti sekä Norjan että EU:n lakien mukaisia. Belgiassa sijaitseva lakitoimisto TimeLex vastaa toiminnallisen tietoturva- ja eettisen kehyksen luomisesta, jota tutkimuksessa noudatetaan. Tämä tarkoittaa, että REBECCA:ssa ryhdytään kaikkiin varotoimiin tutkimukseen osallistujien yksityisyyden kunnioittamiseksi yksilöiden suojelusta henkilötietojen käsittelyssä 27. huhtikuuta 2016 annetun Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (EU) 2016/679 mukaisesti. tällaisten tietojen vapaa liikkuvuus ja direktiivin 95/46/EY (yleinen tietosuoja-asetus) (GDPR) kumoaminen50. TimeLex tunnistaa ja kuvailee eettiset ohjeet, jotka koskevat eri REBECCA- osallistujamaita, ja luettelo tarvittavista toimenpiteistä koskee koko REBECCA-projektin eettistä toimintaa.

11. REBECCA-hankkeen odotettu vaikutus

    REBECCA pyrkii käyttämään "todellisen maailman dataa" yhdistettynä edistyneeseen tiedonhallintaalustaan ​​ja innovatiivisiin menetelmiin kausaalitiedon mallintamiseen kliinisen tutkimuksen ja kliinisen käytännön välisen kuilun kaventamiseksi syöpäpotilaiden hoidossa. REBECCA-projekti keskittyy aluksi rintasyöpään, mutta se osoittaa myös REBECCA-järjestelmän tarttumisen muihin syöpiin, kuten eturauhassyöpään. REBECCA:n teknologiset ja metodologiset edistysaskeleet ovat merkityksellisiä myös muille kliinisen tutkimuksen aloille, jotka haluavat tutkia useiden kliinisten tekijöiden välistä syy-yhteyttä analysoimalla rekisteri- ja biopankkitietoja sekä havainnointitietoja potilaiden tosielämästä/arkielämästä.

12. REBECCA:n virstanpylväitä ovat:

A. Uusien lähestymistapojen kehittäminen mittaamiseen ja potilaan terveydentilaan ja elämänlaatuun liittyvien indikaattoreiden parempi ymmärtäminen.

B. Menetelmien kehittäminen "todellisen datan" tilastollista ja kausaalista analyysiä varten.

C. Kliiniset tutkimukset syöpään liittyvästä väsymyksestä/väsymyksestä, syövän aiheuttamasta perifeerisesta neuropatiasta ja syöpään liittyvästä osteoporoosista.

D. Potilaiden seurannan tutkiminen kliinisissä tutkimuksissa syöpäpotilaiden elämänlaadun parantamisen välineenä.

E. Tietojen luominen ja uudelleenkäyttö, jotka mahdollistavat uusien lääketieteellisten ongelmien tutkimisen sekä tekoälyllä parannetun tiedonkeruu- ja hallintajärjestelmän suunnittelun, toteutuksen ja toimituksen rintasyövästä selviytyneiden terveydentilan ja elämänlaadun kattavaa seurantaa varten .

F. Tarjoaa kliinikoille uusia työkaluja ja tietoja, jotka parantavat syöpäpotilaiden seurantaa.

G. Parempi potilaskokemus ja elämänlaatu yksityiskohtaisen seurannan ja henkilökohtaisemman seurannan ansiosta.