REBECCA-2-studie: Forskning om bröstcancer-inducerade kroniska tillstånd som stöds av orsaksanalys av data från flera källor

1. Bakgrund:

   Klinisk forskning genomgår revolutionerande förändringar genom användning av elektroniska patientjournaler (EPJ), digitala register och smartphones. Den utbredda användningen av bärbara enheter har lett till möjligheter att samla in "real-world data" (RWD) som ger stora möjligheter för att avancera klinisk forskning.

   Trötthet eller utmattning är en av de vanligaste och mest irriterande sena biverkningarna efter bröstcancerbehandling. Cancerrelaterad trötthet (CRF) kan vara förhöjd redan innan behandlingen påbörjas och i allmänhet ökar i intensitet under behandlingen. CRF är multidimensionell och kan ha fysiska, mentala och känslomässiga manifestationer, inklusive allmän svaghet, minskad koncentration eller uppmärksamhet, minskad motivation eller intresse för att delta i vanliga aktiviteter, samt känslomässig labilitet. Trötthet har också visat sig ha en negativ inverkan på arbete, sociala relationer, humör och dagliga aktiviteter och orsakar en betydande minskning av den totala livskvaliteten under och efter behandlingen för de drabbade patienterna. Således kommer att studera RWD i CRF att vara en lämplig metod och design. Så vitt känt har detta inte gjorts tidigare.

   De biologiska mekanismerna förknippade med utvecklingen av CRF kan involvera inflammatoriska processer som bidrar till trötthet under och särskilt efter cancerbehandling.

2. Bakgrunden bakom REBECCA-projektet:

   Genom att använda multi-source RWD i kliniska studier kommer det att vara möjligt att följa patienternas livskvalitet och få en unik möjlighet att kartlägga de utmaningar patienterna har i sin vardag när det gäller delaktighet i arbetslivet, fysisk aktivitet, social aktivitet / relationer och deras bekymmer. Samtidigt kommer utredarna att undersöka om olika immunologiska kandidatbiomarkörer kan ge prognostisk information relaterad till utvecklingen av trötthet i denna patientgrupp.

3. Mål:

   Syftet med REBECCA-2-studien vid SUS är att använda multi-source RWD för att övervaka livskvaliteten för bröstcancerpatienter som drabbas av trötthet under och efter cancerbehandling, samt att ge en mer omfattande och personlig uppföljning av de med mål om att förbättra livskvaliteten.

4. Specifika mål inkluderar:

   • Att utvärdera om användningen av REBECCA aggregerad patientinformation (dvs. insamling av kontinuerliga RWD och PROMs) kommer att bidra till bättre uppföljning av bröstcancerpatienter under de första 12 månaderna efter avslutad primärbehandling, samt resultera i en förbättrad kvalitet på liv för patienter som deltar i denna studiearm jämfört med vilken får standarduppföljning. För att utvärdera om den observerade förbättringen är långsiktig, åtminstone att den kommer att kvarstå fram till tidpunkten för 18-månadersutvärderingen.
   • Att utvärdera om en förbättring av livskvalitet är förknippad med förbättringar som demonstreras av REBECCA:s beteendeindikatorer, som beräknas från kontinuerliga REBECCA-mätningar i "verkliga världen". Detta kommer att visa om RWD kan säkerställa en effektivare och bättre uppföljning av bröstcancerpatienter efter avslutad primärbehandling.
   • För att utvärdera om immunologiska biomarkörer som HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 och Serpin-F1 samt DNA-metyleringsmönster kan ge prognostisk information relaterad till utvecklingen av trötthet hos bröstcancerpatienter.
   • Att utvärdera om en förbättring av livskvalitet är associerad med lägre rapportering av cancerrelaterad trötthet, och minskade nivåer av trötthetsrelaterade biomarkörer i de biologiska proverna.
   • Att utvärdera om en förbättring av livskvalitet är förknippad med förbättringar i REBECCAs PROM-index, beräknat från kontinuerliga REBECCA-mätningar i "verkliga världen".

5. Studera design:

   I interventionsstudien, REBECCA-2, kommer forskarna att använda insamlad verklig data för att ge en personlig uppföljning av bröstcancerpatienterna för att förbättra deras livskvalitet. Patienterna i denna studie är randomiserade i 2 grupper efter avslutad primärbehandling:

   • Kontrollgruppen (n=55): Patienterna kommer att få standarduppföljning enligt nationella riktlinjer plus 3 allmänna livsstilskonsultationer via telefon.
   • Den experimentella REBECCA-gruppen (n=55):

   Patienterna som deltar i den experimentella studiearmen kommer att få låna en smartklocka, som de måste bära i 12 månader. Dessutom måste de installera en REBECCA patientapp på sin mobiltelefon och en plug-in på sin PC/laptop så att utredarna kan få objektiv "real-world data (RWD)" relaterad till deltagarnas livskvalitet och livsstil under de kommande 12 månaderna.

   Om REBECCA-systemet upptäcker tecken på försämring av patienternas livskvalitet under studieperioden, kommer interventionen att omfatta förändringar i medicinering, kostrådgivning, remiss till psykolog/psykiater och/eller personlig träning med en sjukgymnast på Pusterommet (SUH)

   Efter 12 månaders RWD-insamling kommer deltagarna att erbjudas möjligheten att fortsätta i studien i ytterligare 6 månader. För patienter i den experimentella Rebecca-gruppen inkluderar detta användning av REBECCA-systemet i ytterligare 6 månader. I den kliniska REBECCA-2-studien planeras patientbesök var sjätte månad och inkluderar insamling av både PROM och biologiska prover.

   Den behandlande läkaren på SUS kommer att få tillgång till en sammanfattning av "verkliga" patientdata genom "the Clinical Dashboard", för att aktivt kunna använda denna information för att förbättra uppföljningen av patienten.

   Deltagare i experimentarmen kommer även att kunna ge tillstånd för andra, t.ex. familjemedlemmar eller nära vänner, för att bidra med information om deras fysiska och känslomässiga hälsotillstånd till REBECCA. Dessa data rapporteras sedan i REBECCA companion-appen.

6. DATAINSAMLING I VERKLIGA VÄRLDEN

   A. Smartwatch:

   Acceleration, puls, Aktivitetspass (typ av träning (löpning, promenader, promenader, cykling Längd på aktivitet (minuter, träningsdistans (km) och höjdmeter Intensitetsnivå (antal kalorier, intensitet)

   B. Smartphone och mobilappar

   • GPS-positioner (rörelsemönster)
   • Svar på frågeformulär
   • Foto initierat i Rebecca-appen (relaterat till måltider/matvanor och miljö)
   • Publicitet tillgänglig data från karttjänster plats och miljö.

   C. REBECCA. PC plug in internet från *Sociala medier som Facebook, You Tube etc.

   D. REBECCA följeslagare app (valfritt) *svara på frågor om patientens livskvalitet, symtom och miljö.

7. Patient Reported Outcome Measures (PROMs)

   Patientrapporterade data (PROMs) relaterade till livsstil, livskvalitet, arbetsförhållanden, sömn och medicinanvändning kommer också att samlas in i REBECCA. För detta ändamål kommer utredarna både att använda standardiserade PROM-formulär (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 och VAS-fatigue 34, 46, 47) och självrapporteringsformulär.

8. Insamling och analyser av blod-, urin- och avföringsprover

   Alla patienter som ingår i REBECCA-2-delstudien kommer att uppmanas att ge blod-, urin- och avföringsprover i.) vid tidpunkten för diagnos ii.) efter avslutad behandling (månad 6) och iii.) vid 12 och 18 månaders uppföljning. Ett vävnadsprov kommer också att tas vid diagnostillfället. Blodproverna kommer att användas för att undersöka om immunologiska biomarkörer som HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 och Serpin-F1-kan ge prognostisk information relaterad till utvecklingen av trötthet hos bröstcancerpatienter.

   DNA-metylering kommer att undersökas med fullgenom-metyleringsanalyser med Illuminas Human Methylation 850K-plattform och 8 CpG-ställen från vår partner Mylin Torres kommer dessutom att valideras.

9. Data flöde

   REBECCA-systemet kommer att fungera som ett datainsamlingssystem, och kommer att vara ett "fristående" system som inte kommer att ha någon kommunikation med andra system på sjukhuset.

   i.) En smartklocka: Smartklockan som ska användas i REBECCA för RWD-insamling kommer att vara en kommersiell smartklocka av Garmin-typ.

   ii.) REBECCAs patientapp (pApp): GPS-data, data från tredje parts hälsoappar, bilder och sensordata kommer först att laddas upp till REBECCAs pApp. Data kommer att lagras i appen på en separat minnesplats på telefonen, som är isolerad och därför inte tillgänglig för de andra telefonapparna. .

   iii.) REBECCAs PC-plugin: patienter installerar detta på sin PC. REBECCA:s PC-plugin använder webbläsarens lokala lagringsutrymme för att lagra information som är avgörande för dess funktionalitet, medan data från patientens onlineaktivitet överförs direkt och lagras på REBECCA-servern för efterföljande bearbetning.

   iv.) REBECCAs medföljande app (cApp): Familjemedlemmar eller nära vänner som kommer att bidra med information till REBECCA kommer att rapportera denna data i REBECCAs medföljande app, som de kommer att installera på sin mobil. .

   v.) RedCap-server på HelseVest IKT: Avidentifierade kliniska data och PROM-data kommer att lagras i RedCap-servern på HelseVest IKT innan de överförs pseudonymt och krypteras till den fjärrstyrda REBECCA-servern.

10. Datalagring, integritet och datasäkerhet

    Datasäkerhet och integritet har hög prioritet i REBECCA och kommer givetvis att ligga i linje med både norska och europeiska lagar. Advokatfirman TimeLex, belägen i Belgien, ansvarar för att skapa ett operativt datasäkerhets- och etiskt ramverk som studien kommer att följa. Detta innebär att alla försiktighetsåtgärder kommer att vidtas i REBECCA för att respektera studiedeltagarnas integritet i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2016/679 av den 27 april 2016 om skydd av individer med avseende på behandling av personuppgifter och fri rörlighet för sådana uppgifter och upphävande av direktiv 95/46/EG (General Data Protection Regulation) (GDPR))50. TimeLex, kommer att identifiera och beskriva de etiska riktlinjer som gäller för de olika REBECCA-deltagande länderna, och listan över nödvändiga åtgärder kommer att gälla för hela den etiska driften av REBECCA-projektet.

11. Förväntad effekt av REBECCA-projektet

    REBECCA strävar efter att använda "verkliga data" i kombination med en avancerad datahanteringsplattform och innovativa metoder för att modellera orsaksdata, för att överbrygga gapet mellan klinisk forskning och klinisk praxis vid behandling av cancerpatienter. REBECCA-projektet kommer initialt att fokusera på bröstcancer, men kommer också att visa REBECCA-systemets överföring till andra cancerformer såsom prostatacancer. REBECCAs teknologiska och metodologiska framsteg kommer även att vara relevanta för andra kliniska forskningsdomäner som vill undersöka orsakssambandet mellan flera kliniska faktorer, genom analys av register- och biobanksdata och observationsdata från patienters verkliga liv/vardag.

12. Bland REBECCA-milstolpar är:

A. Utveckling av nya metoder för mätning, och en bättre förståelse, av indikatorer relaterade till patientens hälsotillstånd och livskvalitet.

B. Utveckling av metoder för statistisk och kausal analys av "verkliga data".

C. Kliniska studier i cancerrelaterad trötthet/trötthet, cancerinducerad perifer neuropati och cancerrelaterad osteoporos.

D. Undersökning av patientövervakning i kliniska prövningar, som ett verktyg för att förbättra cancerpatienters livskvalitet.

E. Generering och återanvändning av datamängder som kommer att möjliggöra undersökning av nya medicinska frågor samt design, implementering och leverans av ett AI-förbättrat datainsamlings- och hanteringssystem för omfattande övervakning av bröstcanceröverlevandes hälsostatus och livskvalitet .

F. Att erbjuda nya verktyg och data till kliniker som leder till förbättrad uppföljning av cancerpatienter.

G. Förbättrad patientupplevelse och livskvalitet tack vare detaljerad övervakning och en mer personlig uppföljning.