Badanie REBECCA-2: badania nad chorobami przewlekłymi wywołanymi rakiem piersi poparte analizą przyczynową danych z wielu źródeł

1. Tło:

   Badania kliniczne przechodzą rewolucyjne zmiany dzięki wykorzystaniu elektronicznej dokumentacji pacjenta (EHR), rejestrów cyfrowych i smartfonów. Powszechne stosowanie urządzeń przenośnych umożliwiło gromadzenie „danych ze świata rzeczywistego” (RWD), co stwarza ogromne możliwości w zakresie postępów badań klinicznych.

   Zmęczenie lub wyczerpanie to jedne z najczęstszych i najbardziej irytujących późnych skutków ubocznych leczenia raka piersi. Zmęczenie związane z rakiem (CRF) może być podwyższone nawet przed rozpoczęciem leczenia i na ogół nasila się w trakcie leczenia. CRF jest wielowymiarowy i może objawiać się fizycznie, psychicznie i emocjonalnie, w tym ogólnym osłabieniem, zmniejszoną koncentracją lub uwagą, zmniejszoną motywacją lub zainteresowaniem uczestniczeniem w regularnych czynnościach, a także labilnością emocjonalną. Wykazano również, że zmęczenie ma negatywny wpływ na pracę, relacje społeczne, nastrój i codzienną aktywność oraz powoduje znaczne obniżenie ogólnej jakości życia pacjentów dotkniętych tym problemem w trakcie leczenia i po jego zakończeniu. Zatem badanie RWD w CRF będzie odpowiednią metodą i projektem. O ile wiadomo, nie zrobiono tego wcześniej.

   Mechanizmy biologiczne związane z rozwojem CRF mogą obejmować procesy zapalne przyczyniające się do zmęczenia w trakcie, a zwłaszcza po leczeniu nowotworu.

2. Uzasadnienie projektu REBECCA:

   Wykorzystując wieloźródłowe RWD w badaniach klinicznych możliwe będzie monitorowanie jakości życia pacjentów i uzyskana będzie niepowtarzalna możliwość mapowania wyzwań, przed jakimi stają pacjenci w codziennym życiu w zakresie uczestnictwa w życiu zawodowym, aktywności fizycznej, aktywności społecznej / relacje i ich obawy. Jednocześnie badacze zbadają, czy różne potencjalne biomarkery immunologiczne mogą dostarczyć informacji prognostycznych związanych z rozwojem zmęczenia w tej grupie pacjentów.

3. Cele:

   Celem badania REBECCA-2 w SUS jest wykorzystanie wieloźródłowego RWD do monitorowania jakości życia pacjentek z rakiem piersi, które odczuwają zmęczenie w trakcie leczenia nowotworu i po jego zakończeniu, a także zapewnienie bardziej wszechstronnej i osobistej obserwacji pacjentów. tych, których celem jest poprawa jakości życia.

4. Cele szczegółowe obejmują:

   • Ocena, czy wykorzystanie zagregowanych informacji o pacjencie REBECCA (tj. gromadzenia ciągłych danych RWD i PROM) przyczyni się do lepszej obserwacji chorych na raka piersi w ciągu pierwszych 12 miesięcy po zakończeniu leczenia podstawowego, a także spowoduje poprawę jakości leczenia życia pacjentów uczestniczących w tej grupie badania w porównaniu z grupą objętą standardową obserwacją. Ocena, czy zaobserwowana poprawa jest długoterminowa, a przynajmniej czy utrzyma się do czasu oceny 18-miesięcznej.
   • Ocena, czy poprawa jakości życia jest powiązana z poprawą wykazaną przez wskaźniki behawioralne REBECCA, które są obliczane na podstawie ciągłych pomiarów REBECCA w „świecie rzeczywistym”. To pokaże, czy RWD może zapewnić skuteczniejszą i lepszą obserwację chorych na raka piersi po zakończeniu leczenia podstawowego.
   • Ocena, czy biomarkery immunologiczne, takie jak HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 i Serpin-F1, a także wzorce metylacji DNA mogą dostarczyć informacji prognostycznych związanych z rozwojem zmęczenia u chorych na raka piersi.
   • Ocena, czy poprawa jakości życia wiąże się z mniejszą liczbą zgłaszanych przypadków zmęczenia związanego z chorobą nowotworową oraz obniżonym poziomem biomarkerów związanych ze zmęczeniem w próbkach biologicznych.
   • Ocena, czy poprawa jakości życia wiąże się z poprawą wskaźnika PROM REBECCA, obliczonego na podstawie ciągłych pomiarów REBECCA w „świecie rzeczywistym”.

5. Projekt badania:

   W badaniu interwencyjnym REBECCA-2 badacze wykorzystają zebrane dane ze świata rzeczywistego do zapewnienia spersonalizowanej obserwacji pacjentów chorych na raka piersi w celu poprawy ich jakości życia. Pacjenci w tym badaniu zostali losowo podzieleni na 2 grupy po zakończeniu leczenia podstawowego:

   • Grupa kontrolna (n=55): Pacjenci zostaną poddani standardowej obserwacji zgodnie z krajowymi wytycznymi oraz 3 telefonicznym konsultacjom dotyczącym ogólnego stylu życia.
   • Eksperymentalna grupa REBECCA (n=55):

   Pacjenci uczestniczący w części badania eksperymentalnego będą mogli wypożyczyć smartwatch, który będą musieli nosić przez 12 miesięcy. Ponadto muszą zainstalować aplikację pacjenta REBECCA na swoim telefonie komórkowym oraz wtyczkę na swoim komputerze PC/laptopie, aby badacze mogli uzyskać obiektywne „dane ze świata rzeczywistego (RWD)” dotyczące jakości życia i stylu życia uczestników w ciągu najbliższych 12 miesięcy.

   Jeżeli system REBECCA wykryje oznaki pogorszenia jakości życia pacjentów w okresie badania, interwencja obejmie zmianę stosowanych leków, poradę dietetyczną, skierowanie do psychologa/psychiatry i/lub osobiste szkolenie z fizjoterapeutą w „Pusterommet” (SUH)

   Po 12 miesiącach zbierania danych RWD uczestnicy otrzymają możliwość kontynuowania badania przez kolejne 6 miesięcy. W przypadku pacjentów z eksperymentalnej grupy Rebecca obejmuje to korzystanie z systemu REBECCA przez kolejne 6 miesięcy. W badaniu klinicznym REBECCA-2 wizyty pacjentów planowane są co 6 miesięcy i obejmują pobieranie zarówno PROMów, jak i próbek biologicznych.

   Lekarz prowadzący w SUS będzie miał dostęp do podsumowania „rzeczywistych” danych pacjenta za pośrednictwem „Panelu klinicznego”, aby móc aktywnie wykorzystywać te informacje w celu poprawy monitorowania pacjenta.

   Uczestnicy części eksperymentalnej będą mogli także wyrazić zgodę innym osobom, m.in. członków rodziny lub bliskich przyjaciół, aby przekazali REBECCA informacje o swoim stanie zdrowia fizycznego i emocjonalnego. Dane te są następnie raportowane w aplikacji towarzyszącej REBECCA.

6. ZBIERANIE DANYCH W RZECZYWISTYM ŚWIECIE

   A. Smartwatch:

   Przyspieszenie, tętno, sesje aktywności (rodzaj ćwiczeń (bieganie, chodzenie, spacer, jazda na rowerze) Długość aktywności (minuty, dystans treningowy (km) i metry wysokości Poziom intensywności (liczba kalorii, intensywność)

   B. Aplikacje na smartfony i urządzenia mobilne

   • Pozycje GPS (schemat ruchu)
   • Odpowiedzi na kwestionariusze
   • Zdjęcie zainicjowane w aplikacji Rebecca (związane z posiłkami/nawykami żywieniowymi i środowiskiem)
   • Publikuj dostępne dane z lokalizacji usług mapowych i środowiska.

   C. REBEKA. Podłącz komputer do Internetu z *Media społecznościowe, takie jak Facebook, You Tube itp.

   D. Aplikacja towarzysząca REBECCA (opcjonalnie) *odpowiadaj na pytania dotyczące jakości życia pacjenta, objawów i środowiska.

7. Pomiary wyników zgłaszane przez pacjenta (PROM)

   W REBECCA gromadzone będą również dane zgłaszane przez pacjentów (PROM) dotyczące stylu życia, jakości życia, warunków pracy, snu i stosowania leków. W tym celu badacze będą używać zarówno standardowych formularzy PROM (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fatigue 34, 46, 47), jak i formularza samoopisowego.

8. Pobieranie i analiza próbek krwi, moczu i kału

   Wszyscy pacjenci włączeni do badania cząstkowego REBECCA-2 zostaną poproszeni o oddanie próbek krwi, moczu i kału i.) w momencie postawienia diagnozy ii.) po zakończeniu leczenia (6 miesiąc) oraz iii.) w 12 i 18 kontynuacja miesięcy. W momencie postawienia diagnozy zostanie również pobrana próbka tkanki. Próbki krwi zostaną wykorzystane do zbadania, czy biomarkery immunologiczne, takie jak HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 i Serpin-F1 – mogą dostarczyć informacji prognostycznych związanych z rozwojem choroby zmęczenie u chorych na raka piersi.

   Metylacja DNA zostanie zbadana za pomocą testów metylacji całego genomu przy użyciu platformy Human Methylation 850K firmy Illumina, a ponadto zostanie zweryfikowanych 8 miejsc CpG od naszego partnera Mylin Torres.

9. Przepływ danych

   System REBECCA będzie pełnił funkcję systemu gromadzenia danych i będzie systemem „samodzielnym”, który nie będzie komunikował się z innymi systemami w szpitalu.

   i.) Smartwatch: Smartwatch, który będzie używany w REBECCA w kolekcji RWD, będzie komercyjnym smartwatchem typu Garmin.

   ii.) Aplikacja pacjenta REBECCA (pApp): dane GPS, dane z aplikacji zdrowotnych innych firm, obrazy i dane z czujników zostaną najpierw przesłane do pApp REBECCA. Dane będą przechowywane w aplikacji w osobnej lokalizacji pamięci telefonu, która jest odizolowana i dlatego nie jest dostępna dla innych aplikacji telefonicznych. .

   iii.) Wtyczka REBECCAs PC: pacjenci zainstalują ją na swoim komputerze. Wtyczka komputerowa REBECCA wykorzystuje lokalną pamięć przeglądarki do przechowywania informacji krytycznych dla jej funkcjonalności, podczas gdy dane dotyczące aktywności pacjenta w Internecie są bezpośrednio przesyłane i przechowywane na serwerze REBECCA w celu późniejszego przetwarzania.

   iv.) Aplikacja towarzysząca REBECCA (cApp): Członkowie rodziny lub bliscy przyjaciele, którzy przekażą informacje REBECCA, zgłoszą te dane w aplikacji towarzyszącej REBECCA, którą zainstalują na swoim telefonie komórkowym. .

   v.) Serwer RedCap w HelseVest IKT: Zdezidentyfikowane dane kliniczne i dane PROM będą przechowywane na serwerze RedCap w HelseVest IKT, zanim zostaną przesłane pseudonimowo i zaszyfrowane na zdalnie zarządzany serwer REBECCA.

10. Przechowywanie danych, prywatność i bezpieczeństwo danych

    Bezpieczeństwo danych i prywatność są dla REBECCA wysokim priorytetem i oczywiście będą zgodne z prawem norweskim i europejskim. Za stworzenie operacyjnego bezpieczeństwa danych i ram etycznych, na których będzie opierać się badanie, odpowiada kancelaria prawnicza TimeLex z siedzibą w Belgii. Oznacza to, że w REBECCA zostaną podjęte wszelkie środki ostrożności, aby poszanować prywatność uczestników badania zgodnie z Rozporządzeniem Parlamentu Europejskiego i Rady (UE) 2016/679 z dnia 27 kwietnia 2016 r. w sprawie ochrony osób fizycznych w związku z przetwarzaniem danych osobowych oraz swobodnego przepływu takich danych oraz uchylenia dyrektywy 95/46/WE (ogólne rozporządzenie o ochronie danych) (RODO))50. TimeLex zidentyfikuje i opisze wytyczne etyczne mające zastosowanie do różnych krajów uczestniczących w programie REBECCA, a lista niezbędnych środków będzie miała zastosowanie do całego etycznego działania projektu REBECCA.

11. Oczekiwany wpływ projektu REBECCA

    Celem REBECCA jest wykorzystanie „danych ze świata rzeczywistego” w połączeniu z zaawansowaną platformą zarządzania danymi i innowacyjnymi metodami modelowania danych przyczynowych, aby zamknąć lukę pomiędzy badaniami klinicznymi a praktyką kliniczną w leczeniu pacjentów chorych na raka. Projekt REBECCA będzie początkowo skupiał się na raku piersi, ale zademonstruje również przenoszenie się systemu REBECCA na inne nowotwory, takie jak rak prostaty. Postęp technologiczny i metodologiczny projektu REBECCA będzie miał także znaczenie dla innych dziedzin badań klinicznych, które chcą zbadać związek przyczynowy między kilkoma czynnikami klinicznymi poprzez analizę danych z rejestru i biobanku oraz danych obserwacyjnych z prawdziwego życia/życia codziennego pacjentów.

12. Do kamieni milowych REBECCA należą:

A. Rozwój nowych podejść do pomiaru i lepsze zrozumienie wskaźników związanych ze stanem zdrowia i jakością życia pacjenta.

B. Rozwój metod analizy statystycznej i przyczynowej „danych ze świata rzeczywistego”.

C. Badania kliniczne dotyczące zmęczenia/zmęczenia związanego z nowotworem, neuropatii obwodowej wywołanej nowotworem i osteoporozy związanej z nowotworem.

D. Badanie monitoringu pacjenta w badaniach klinicznych jako narzędzia poprawy jakości życia chorych na nowotwory.

E. Generowanie i ponowne wykorzystywanie zbiorów danych, które umożliwią badanie nowych problemów medycznych, a także zaprojektowanie, wdrożenie i dostarczenie systemu gromadzenia danych i zarządzania wspomaganego sztuczną inteligencją w celu kompleksowego monitorowania stanu zdrowia i jakości życia osób, które wyzdrowiały z raka piersi .

F. Zaoferowanie klinicystom nowych narzędzi i danych, które prowadzą do lepszej obserwacji pacjentów chorych na raka.

G. Lepsze doświadczenia i jakość życia pacjentów dzięki szczegółowemu monitorowaniu i bardziej osobistej obserwacji.