REBECCA-2-onderzoek: onderzoek naar door borstkanker veroorzaakte chronische aandoeningen ondersteund door causale analyse van gegevens uit meerdere bronnen

1. Achtergrond:

   Klinisch onderzoek ondergaat revolutionaire veranderingen door het gebruik van elektronische patiëntendossiers (EPD), digitale registers en smartphones. Het wijdverbreide gebruik van draagbare apparaten heeft geleid tot mogelijkheden om ‘real-world data’ (RWD) te verzamelen, wat grote kansen biedt voor het bevorderen van klinisch onderzoek.

   Vermoeidheid of uitputting is een van de meest voorkomende en meest vervelende late bijwerkingen na de behandeling van borstkanker. Kankergerelateerde vermoeidheid (CRF) kan al vóór aanvang van de behandeling verhoogd zijn en neemt tijdens de behandeling doorgaans in intensiteit toe. CRF is multidimensionaal en kan fysieke, mentale en emotionele manifestaties hebben, waaronder algemene zwakte, verminderde concentratie of aandacht, verminderde motivatie of interesse in deelname aan reguliere activiteiten, evenals emotionele labiliteit. Er is ook aangetoond dat vermoeidheid een negatieve invloed heeft op het werk, de sociale relaties, het humeur en de dagelijkse activiteiten en een aanzienlijke vermindering van de algehele levenskwaliteit veroorzaakt tijdens en na de behandeling van de getroffen patiënten. Het bestuderen van RWD in CRF zal dus een geschikte methode en ontwerp zijn. Voor zover bekend is dit nog niet eerder gedaan.

   Bij de biologische mechanismen die verband houden met de ontwikkeling van CRF kunnen ontstekingsprocessen betrokken zijn die bijdragen aan vermoeidheid tijdens en vooral na de behandeling van kanker.

2. Rationale achter het REBECCA-project:

   Door RWD uit meerdere bronnen te gebruiken in klinische onderzoeken zal het mogelijk zijn om de kwaliteit van leven van patiënten te monitoren en een unieke kans te krijgen om de uitdagingen die patiënten in hun dagelijks leven hebben in kaart te brengen op het gebied van participatie in het arbeidsleven, fysieke activiteit, sociale activiteit/ relaties en hun zorgen. Tegelijkertijd zullen de onderzoekers onderzoeken of verschillende immunologische kandidaat-biomarkers prognostische informatie kunnen verschaffen met betrekking tot de ontwikkeling van vermoeidheid bij deze patiëntengroep.

3. Doelstellingen:

   Het doel van de REBECCA-2-studie bij SUS is om multi-source RWD te gebruiken om de kwaliteit van leven van borstkankerpatiënten te monitoren die last hebben van vermoeidheid tijdens en na de kankerbehandeling, en om een ​​meer uitgebreide en persoonlijke follow-up te bieden mensen met doelen over het verbeteren van de kwaliteit van leven.

4. Specifieke doelstellingen zijn onder meer:

   • Om te evalueren of het gebruik van REBECCA geaggregeerde patiënteninformatie (dat wil zeggen het verzamelen van continue RWD en PROMs) zal bijdragen aan een betere follow-up van borstkankerpatiënten in de eerste 12 maanden na voltooiing van de primaire behandeling, en zal resulteren in een verbeterde kwaliteit van de behandeling. leven voor patiënten die deelnemen aan deze onderzoeksarm, vergeleken met wie standaard follow-up wordt ontvangen. Om te beoordelen of de waargenomen verbetering op de lange termijn aanhoudt, in ieder geval dat deze zal aanhouden tot het moment van de evaluatie van 18 maanden.
   • Om te evalueren of een verbetering van de kwaliteit van leven verband houdt met verbeteringen die worden aangetoond door de gedragsindicatoren van REBECCA, die worden berekend op basis van continue REBECCA-metingen in de echte wereld. Hieruit zal blijken of RWD kan zorgen voor een efficiëntere en betere opvolging van borstkankerpatiënten nadat de primaire behandeling is beëindigd.
   • Om te evalueren of immunologische biomarkers zoals HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 en Serpin-F1, evenals DNA-methylatiepatronen, prognostische informatie kunnen verschaffen met betrekking tot de ontwikkeling van vermoeidheid bij borstkankerpatiënten.
   • Om te evalueren of een verbetering van de kwaliteit van leven geassocieerd is met een lagere rapportage van kankergerelateerde vermoeidheid en verminderde niveaus van vermoeidheidsgerelateerde biomarkers in de biologische monsters.
   • Om te evalueren of een verbetering van de kwaliteit van leven verband houdt met verbeteringen in de PROM-index van REBECCA, berekend op basis van continue REBECCA-metingen in de echte wereld.

5. Studieontwerp:

   In de interventiestudie REBECCA-2 zullen de onderzoekers de verzamelde gegevens uit de echte wereld gebruiken om een ​​gepersonaliseerde follow-up te bieden aan de borstkankerpatiënten om hun levenskwaliteit te verbeteren. De patiënten in dit onderzoek worden na het einde van de primaire behandeling gerandomiseerd in 2 groepen:

   • De controlegroep (n=55): Patiënten krijgen standaard follow-up volgens nationale richtlijnen plus 3 generieke leefstijlconsultatiesessies via de telefoon.
   • De experimentele REBECCA-groep (n=55):

   De patiënten die deelnemen aan de experimentele onderzoeksarm mogen een smartwatch lenen, die ze twaalf maanden moeten dragen. Bovendien moeten ze een REBECCA-patiëntenapp op hun mobiele telefoon en een plug-in op hun pc/laptop installeren, zodat de onderzoekers objectieve ‘real-world data (RWD)’ kunnen verkrijgen met betrekking tot de levenskwaliteit en levensstijl van de deelnemers. gedurende de komende 12 maanden.

   Als het REBECCA-systeem tijdens de onderzoeksperiode tekenen van verslechtering van de kwaliteit van leven van patiënten detecteert, omvat de interventie veranderingen in de gegeven medicatie, dieetadvies, verwijzing naar een psycholoog/psychiater en/of persoonlijke training met een fysiotherapeut in 'Pusterommet' (SUH).

   Na 12 maanden RWD-inzameling krijgen deelnemers de mogelijkheid om nog eens 6 maanden door te gaan met het onderzoek. Voor patiënten in de experimentele Rebecca-groep omvat dit het gebruik van het REBECCA-systeem gedurende nog eens 6 maanden. In het klinische REBECCA-2-onderzoek worden de bezoeken van patiënten elke zes maanden gepland, waarbij zowel PROM's als biologische monsters worden verzameld.

   De behandelend arts bij SUS zal via “het Klinisch Dashboard” toegang krijgen tot een samenvatting van de “real-world” patiëntgegevens, om deze informatie actief te kunnen gebruiken om de opvolging van de patiënt te verbeteren.

   Deelnemers aan de experimentele arm zullen ook toestemming kunnen geven aan anderen, b.v. familieleden of goede vrienden, om met informatie over hun fysieke en emotionele gezondheidstoestand bij te dragen aan REBECCA. Deze gegevens worden vervolgens gerapporteerd in de REBECCA begeleidende app.

6. GEGEVENSVERZAMELING IN DE ECHTE WERELD

   A. Smartwatch:

   Versnelling, hartslag, activiteitssessies (type oefening (hardlopen, wandelen, wandelen, fietsen) Lengte van de activiteit (minuten, trainingsafstand (km) en hoogtemeters Intensiteitsniveau (aantal calorieën, intensiteit)

   B. Smartphone en mobiele apps

   • GPS-posities (bewegingspatroon)
   • Antwoord op vragenlijsten
   • Foto geïnitieerd in de Rebecca-app (gerelateerd aan maaltijden/eetgewoonten en omgeving)
   • Publiciteit beschikbare gegevens van kaartdiensten, locatie en omgeving.

   C. REBECCA. PC sluit internet aan vanaf *Sociale media zoals Facebook, You Tube etc.

   D. REBECCA begeleidende app (optioneel) *beantwoord vragen over de levenskwaliteit, symptomen en omgeving van de patiënt.

7. Door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten (PROM's)

   In REBECCA zullen ook patiëntgerapporteerde gegevens (PROM's) met betrekking tot levensstijl, kwaliteit van leven, arbeidsomstandigheden, slaap en medicatiegebruik worden verzameld. Voor dit doel zullen de onderzoekers zowel gestandaardiseerde PROM-formulieren (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 en VAS-vermoeidheid 34, 46, 47) als het zelfrapportageformulier gebruiken.

8. Verzamelen en analyseren van bloed-, urine- en fecesmonsters

   Aan alle patiënten die deelnemen aan het REBECCA-2 deelonderzoek wordt gevraagd om bloed-, urine- en fecesmonsters af te staan ​​i.) op het moment van diagnose ii.) na het einde van de behandeling (maand 6) en iii.) op 12 en 18 jaar maanden opvolging. Bij het stellen van de diagnose wordt ook een weefselmonster genomen. De bloedmonsters zullen worden gebruikt om te onderzoeken of immunologische biomarkers zoals HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 en Serpin-F1 prognostische informatie kunnen verschaffen met betrekking tot de ontwikkeling van vermoeidheid bij borstkankerpatiënten.

   DNA-methylatie zal worden onderzocht door middel van Full-genome methylatietesten met behulp van Illumina's Human Methylation 850K-platform en 8 CpG-sites van onze partner Mylin Torres zullen bovendien worden gevalideerd.

9. Informatiestroom

   Het REBECCA-systeem zal functioneren als een gegevensverzamelingssysteem en zal een "stand-alone" systeem zijn dat geen communicatie heeft met andere systemen in het ziekenhuis.

   i.) Een smartwatch: De smartwatch die in REBECCA zal worden gebruikt voor de RWD-collectie zal een commerciële smartwatch van het Garmin-type zijn.

   ii.) REBECCA's patiëntenapp (pApp): GPS-gegevens, gegevens van gezondheidsapps van derden, afbeeldingen en sensorgegevens worden eerst geüpload naar de pApp van REBECCA. De gegevens worden in de app opgeslagen op een aparte geheugenlocatie op de telefoon, die geïsoleerd is en dus niet beschikbaar is voor de andere telefoonapps. .

   iii.) REBECCA's pc-plug-in: patiënten installeren deze op hun pc. De pc-plug-in van de REBECCA maakt gebruik van de lokale opslagruimte van de browser om informatie op te slaan die cruciaal is voor de functionaliteit ervan, terwijl de gegevens van de online activiteit van de patiënt rechtstreeks worden overgedragen en opgeslagen op de REBECCA-server voor daaropvolgende verwerking.

   iv.) REBECCA's begeleidende app (cApp): Familieleden of goede vrienden die informatie aan REBECCA zullen bijdragen, zullen deze gegevens rapporteren in de begeleidende app van REBECCA, die ze op hun mobiel zullen installeren. .

   v.) RedCap-server bij HelseVest IKT: Geanonimiseerde klinische gegevens en PROM-gegevens worden opgeslagen op de RedCap-server bij HelseVest IKT voordat ze pseudoniem en gecodeerd worden overgedragen naar de op afstand beheerde REBECCA-server.

10. Gegevensopslag, privacy en gegevensbeveiliging

    Gegevensbeveiliging en privacy hebben hoge prioriteit bij REBECCA en zullen uiteraard in overeenstemming zijn met zowel de Noorse als de Europese wetgeving. Het advocatenkantoor TimeLex, gevestigd in België, is verantwoordelijk voor het creëren van een operationeel gegevensbeveiligings- en ethisch raamwerk dat het onderzoek zal volgen. Dit betekent dat binnen REBECCA alle voorzorgsmaatregelen zullen worden genomen om de privacy van studiedeelnemers te respecteren in overeenstemming met Verordening (EU) 2016/679 van het Europees Parlement en de Raad van 27 april 2016 betreffende de bescherming van individuen in verband met de verwerking van persoonsgegevens en de vrij verkeer van dergelijke gegevens en tot intrekking van Richtlijn 95/46/EG (Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG))50. TimeLex zal de ethische richtlijnen identificeren en beschrijven die van toepassing zijn op de verschillende deelnemende landen aan REBECCA, en de lijst met noodzakelijke maatregelen zal van toepassing zijn op de gehele ethische werking van het REBECCA-project.

11. Verwachte impact van het REBECCA-project

    REBECCA streeft ernaar om ‘real-world data’ te gebruiken in combinatie met een geavanceerd datamanagementplatform en innovatieve methoden voor het modelleren van causale gegevens, om de kloof tussen klinisch onderzoek en de klinische praktijk bij de behandeling van kankerpatiënten te dichten. Het REBECCA-project zal zich in eerste instantie richten op borstkanker, maar zal ook de overdracht van het REBECCA-systeem naar andere vormen van kanker, zoals prostaatkanker, aantonen. De technologische en methodologische vooruitgang van REBECCA zal ook relevant zijn voor andere klinische onderzoeksdomeinen die de causale relatie tussen verschillende klinische factoren willen onderzoeken, door middel van analyse van register- en biobankgegevens en observationele gegevens uit het echte leven/dagelijks leven van patiënten.

12. Tot de mijlpalen van REBECCA behoren:

A. Ontwikkeling van nieuwe benaderingen voor het meten, en een beter begrip, van indicatoren die verband houden met de gezondheidstoestand en kwaliteit van leven van de patiënt.

B. Ontwikkeling van methoden voor statistische en causale analyse van "real-world data".

C. Klinische onderzoeken naar kankergerelateerde vermoeidheid/moeheid, door kanker geïnduceerde perifere neuropathie en kankergerelateerde osteoporose.

D. Onderzoek naar patiëntmonitoring in klinische onderzoeken, als instrument om de levenskwaliteit van kankerpatiënten te verbeteren.

E. Generatie en hergebruik van datasets die het onderzoek naar nieuwe medische problemen mogelijk zullen maken, evenals het ontwerp, de implementatie en levering van een AI-ondersteund systeem voor gegevensverzameling en -beheer voor uitgebreide monitoring van de gezondheidsstatus en levenskwaliteit van overlevenden van borstkanker .

F. Het aanbieden van nieuwe hulpmiddelen en gegevens aan artsen die leiden tot een betere follow-up van kankerpatiënten.

G. Verbeterde patiëntervaring en levenskwaliteit dankzij gedetailleerde monitoring en een meer persoonlijke follow-up.