REBECCA-2-studie: Forskning på brystkreftinduserte kroniske tilstander støttet av årsaksanalyse av data fra flere kilder

1. Bakgrunn:

   Klinisk forskning gjennomgår revolusjonerende endringer ved bruk av elektronisk pasientjournal (EPJ), digitale registre og smarttelefoner. Den utbredte bruken av bærbare enheter har ført til muligheter for å samle inn «real-world data» (RWD) som gir store muligheter for å fremme klinisk forskning.

   Tretthet eller utmattelse er en av de vanligste og mest plagsomme sene bivirkningene etter brystkreftbehandling. Kreftrelatert tretthet (CRF) kan være forhøyet selv før behandlingsstart og øker generelt i intensitet under behandlingen. CRF er flerdimensjonal og kan ha fysiske, mentale og emosjonelle manifestasjoner, inkludert generell svakhet, redusert konsentrasjon eller oppmerksomhet, redusert motivasjon eller interesse for å delta i vanlige aktiviteter, samt emosjonell labilitet. Tretthet har også vist seg å ha en negativ innvirkning på arbeid, sosiale relasjoner, humør og daglige aktiviteter og forårsaker en betydelig reduksjon i generell livskvalitet under og etter behandling for pasientene som rammes. Dermed vil studier av RWD i CRF være en hensiktsmessig metode og design. Så vidt kjent har dette ikke vært gjort tidligere.

   De biologiske mekanismene knyttet til utviklingen av CRF kan innebære inflammatoriske prosesser som bidrar til utmattelse under og spesielt etter kreftbehandling.

2. Begrunnelsen bak REBECCA-prosjektet:

   Ved å bruke multi-source RWD i kliniske studier vil det være mulig å overvåke livskvaliteten til pasientene og få en unik mulighet til å kartlegge utfordringene pasientene har i hverdagen når det gjelder arbeidslivsdeltakelse, fysisk aktivitet, sosial aktivitet / relasjoner og deres bekymringer. Samtidig vil etterforskerne undersøke om ulike immunologiske kandidatbiomarkører kan gi prognostisk informasjon knyttet til utvikling av fatigue hos denne pasientgruppen.

3. Mål:

   Formålet med REBECCA-2-studien ved SUS er å bruke multi-source RWD for å overvåke livskvaliteten til brystkreftpasienter som er påvirket av fatigue under og etter kreftbehandling, og gi en mer omfattende og personlig oppfølging av de med mål om å forbedre livskvaliteten.

4. Spesifikke mål inkluderer:

   • For å evaluere om bruk av REBECCA aggregert pasientinformasjon (dvs. innsamling av kontinuerlig RWD og PROMs) vil bidra til bedre oppfølging av brystkreftpasienter de første 12 månedene etter avsluttet primærbehandling, samt resultere i en forbedret kvalitet på liv for pasienter som deltar i denne studiearmen sammenlignet med som får standard oppfølging. For å vurdere om den observerte forbedringen er langsiktig, i det minste at den vil vedvare til tidspunktet for 18-måneders evalueringen.
   • For å evaluere om en forbedring i livskvalitet er assosiert med forbedringer demonstrert av REBECCAs atferdsindikatorer, som er beregnet ut fra kontinuerlige REBECCA-målinger i "virkelig verden". Dette vil vise om RWD kan sikre en mer effektiv og bedre oppfølging av brystkreftpasienter etter avsluttet primærbehandling.
   • For å evaluere om immunologiske biomarkører som HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 og Serpin-F1 samt DNA-metyleringsmønstre kan gi prognostisk informasjon knyttet til utviklingen av tretthet hos brystkreftpasienter.
   • For å evaluere om en forbedring av livskvalitet er assosiert med lavere rapportering av kreftrelatert tretthet, og reduserte nivåer av tretthetsrelaterte biomarkører i de biologiske prøvene.
   • For å evaluere om en forbedring i livskvalitet er assosiert med forbedringer i REBECCAs PROM-indeks, beregnet ut fra kontinuerlige REBECCA-målinger i "virkelig verden".

5. Studere design:

   I intervensjonsstudien, REBECCA-2, vil etterforskerne bruke de innsamlede virkelige dataene til å gi en personlig oppfølging av brystkreftpasientene for å forbedre deres livskvalitet. Pasientene i denne studien er randomisert i 2 grupper etter avsluttet primærbehandling:

   • Kontrollgruppen (n=55): Pasientene vil få standard oppfølging i henhold til nasjonale retningslinjer pluss 3 generiske livsstilskonsultasjoner via telefon.
   • Den eksperimentelle REBECCA-gruppen (n=55):

   Pasientene som deltar i den eksperimentelle studiearmen vil få låne en smartklokke, som de må bruke i 12 måneder. I tillegg må de installere en REBECCA pasientapp på mobiltelefonen og en plug-in på sin PC/laptop slik at etterforskerne kan få objektive «real-world data (RWD)» knyttet til deltakernes livskvalitet og livsstil. i løpet av de neste 12 månedene.

   Dersom REBECCA-systemet oppdager tegn på forverring av pasientenes livskvalitet i løpet av studieperioden, vil intervensjonen omfatte endringer i medisiner som gis, kostholdsråd, henvisning til psykolog/psykiater og/eller personlig trening med fysioterapeut ved Pusterommet (SUH)

   Etter 12 måneder med RWD-innsamling vil deltakerne bli tilbudt muligheten til å fortsette i studien i ytterligere 6 måneder. For pasienter i den eksperimentelle Rebecca-gruppen inkluderer dette bruk av REBECCA-systemet i ytterligere 6 måneder. I den kliniske REBECCA-2-studien planlegges pasientbesøk hver 6. måned og inkluderer innsamling av både PROM og biologiske prøver.

   Behandlende lege ved SUS vil få tilgang til en oppsummering av «real-world» pasientdata gjennom «the Clinical Dashboard», for aktivt å kunne bruke denne informasjonen til å forbedre oppfølgingen av pasienten.

   Deltakere i forsøksarmen vil også kunne gi tillatelse til andre, f.eks. familiemedlemmer eller nære venner, for å bidra med informasjon om deres fysiske og følelsesmessige helsetilstand til REBECCA. Disse dataene rapporteres deretter i REBECCA-følgeappen.

6. DATAINNSAMLING VIRKELIG VERDEN

   A. Smartklokke:

   Akselerasjon, puls, aktivitetsøkter (type trening (løping, gåing, gåing, sykling Lengde på aktiviteten (minutter, treningsdistanse (km) og høydemeter) Intensitetsnivå (antall kalorier, intensitet)

   B. Smarttelefon- og mobilapper

   • GPS-posisjoner (bevegelsesmønster)
   • Svar på spørreskjema
   • Bilde initiert i Rebecca-appen (relatert til måltider/spisevaner og miljø)
   • Offentlige tilgjengelige data fra karttjenesters plassering og miljø.

   C. REBEKKA. PC plugg inn internett fra *Sosiale medier som Facebook, You Tube etc.

   D. REBECCA companion app (valgfritt) *svar på spørsmål om pasientens livskvalitet, symptomer og miljø.

7. Pasientrapporterte utfallsmål (PROMs)

   Pasientrapporterte data (PROMs) knyttet til livsstil, livskvalitet, arbeidsforhold, søvn og medisinbruk vil også bli samlet inn i REBECCA. Til dette formålet vil etterforskerne både bruke standardiserte PROM-skjemaer (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fatigue 34, 46, 47) og egenrapporteringsskjema.

8. Innsamling og analyser av blod-, urin- og avføringsprøver

   Alle pasienter inkludert i REBECCA-2-delstudien vil bli bedt om å gi blod-, urin- og avføringsprøver i.) ved diagnosetidspunktet ii.) etter avsluttet behandling (måned 6) og iii.) klokken 12 og 18 måneders oppfølging. Det vil også bli tatt vevsprøve ved diagnosetidspunktet. Blodprøvene skal brukes til å undersøke om immunologiske biomarkører som HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 og Serpin-F1- kan gi prognostisk informasjon knyttet til utvikling av tretthet hos brystkreftpasienter.

   DNA-metylering vil bli undersøkt ved fullgenom-metyleringsanalyser ved bruk av Illuminas Human Methylation 850K-plattform og 8 CpG-steder fra vår partner Mylin Torres vil i tillegg bli validert.

9. Dataflyt

   REBECCA-systemet skal fungere som et datainnsamlingssystem, og vil være et «stand alone»-system som ikke vil ha kommunikasjon med andre systemer på sykehuset.

   i.) En smartklokke: Smartklokken som skal brukes i REBECCA for RWD-innsamling vil være en kommersiell smartklokke av Garmin-typen.

   ii.) REBECCAs pasientapp (pApp): GPS-data, data fra tredjeparts helseapper, bilder og sensordata vil først bli lastet opp til REBECCAs pApp. Dataene vil bli lagret i appen på et eget minnested på telefonen, som er isolert og derfor ikke tilgjengelig for de andre telefonappene. .

   iii.) REBECCAs PC-plugin: Pasienter vil installere dette på sin PC. REBECCAs PC-plugin utnytter nettleserens lokale lagringsplass til å lagre informasjon som er kritisk for funksjonaliteten, mens dataene fra pasientens nettaktivitet blir direkte overført og lagret på REBECCA-serveren for senere behandling.

   iv.) REBECCAs følgeapp (cApp): Familiemedlemmer eller nære venner som vil bidra med informasjon til REBECCA vil rapportere disse dataene i REBECCAs følgeapp, som de vil installere på mobilen. .

   v.) RedCap-server hos HelseVest IKT: Avidentifiserte kliniske data og PROM-data vil bli lagret i RedCap-serveren hos HelseVest IKT før de overføres pseudonymt og kryptert til den fjernstyrte REBECCA-serveren.

10. Datalagring, personvern og datasikkerhet

    Datasikkerhet og personvern er høyt prioritert i REBECCA og vil selvsagt være i tråd med både norsk og europeisk lov. Advokatfirmaet TimeLex, lokalisert i Belgia, er ansvarlig for å lage et operativt datasikkerhets- og etisk rammeverk som studien vil følge. Dette betyr at alle forholdsregler vil bli tatt i REBECCA for å respektere personvernet til studiedeltakere i samsvar med Europaparlamentets og rådsforordningen (EU) 2016/679 av 27. april 2016 om beskyttelse av enkeltpersoner med hensyn til behandling av personopplysninger og fri bevegelse av slike data , og oppheving av direktiv 95/46/EF (General Data Protection Regulation) (GDPR))50. TimeLex, vil identifisere og beskrive de etiske retningslinjene som gjelder for de ulike REBECCA-deltakerlandene, og listen over nødvendige tiltak vil gjelde hele den etiske driften av REBECCA-prosjektet.

11. Forventet effekt av REBECCA-prosjektet

    REBECCA har som mål å bruke «real-world data» kombinert med en avansert datahåndteringsplattform og innovative metoder for modellering av årsaksdata, for å lukke gapet mellom klinisk forskning og klinisk praksis i behandlingen av kreftpasienter. REBECCA-prosjektet vil i første omgang fokusere på brystkreft, men vil også demonstrere REBECCA-systemets overføring til andre kreftformer som prostatakreft. REBECCAs teknologiske og metodiske fremskritt vil også være relevante for andre kliniske forskningsdomener som ønsker å undersøke årsakssammenhengen mellom flere kliniske faktorer, gjennom analyse av register- og biobankdata og observasjonsdata fra pasienters virkelige liv/hverdag.

12. Blant REBECCA-milepæler er:

A. Utvikling av nye tilnærminger til måling, og bedre forståelse av indikatorer knyttet til pasientens helsetilstand og livskvalitet.

B. Utvikling av metoder for statistisk og årsaksanalyse av "real-world data".

C. Kliniske studier i kreftrelatert tretthet/tretthet, kreftindusert perifer nevropati og kreftrelatert osteoporose.

D. Undersøkelse av pasientovervåking i kliniske studier, som et verktøy for å forbedre livskvaliteten til kreftpasienter.

E. Generering og gjenbruk av datasett som vil muliggjøre undersøkelse av nye medisinske problemstillinger samt design, implementering og levering av et AI-forbedret datainnsamling og styringssystem for omfattende overvåking av brystkreftoverleveres helsestatus og livskvalitet .

F. Å tilby nye verktøy og data til klinikere som fører til forbedret oppfølging av kreftpasienter.

G. Forbedret pasientopplevelse og livskvalitet på grunn av detaljert overvåking og en mer personlig oppfølging.