REBECCA-2-Studie: Forschung zu durch Brustkrebs verursachten chronischen Erkrankungen, unterstützt durch kausale Analyse von Daten aus mehreren Quellen

1. Hintergrund:

   Die klinische Forschung erfährt durch den Einsatz elektronischer Patientenakten (EHR), digitaler Register und Smartphones revolutionäre Veränderungen. Der weitverbreitete Einsatz tragbarer Geräte hat zu Möglichkeiten zur Erfassung von „Real-World-Daten“ (RWD) geführt, die große Chancen für die Weiterentwicklung der klinischen Forschung bieten.

   Müdigkeit oder Erschöpfung gehören zu den häufigsten und lästigsten Spätfolgen nach einer Brustkrebsbehandlung. Die krebsbedingte Müdigkeit (CRF) kann bereits vor Beginn der Behandlung erhöht sein und nimmt im Allgemeinen während der Behandlung an Intensität zu. CRF ist mehrdimensional und kann körperliche, geistige und emotionale Manifestationen haben, darunter allgemeine Schwäche, verminderte Konzentration oder Aufmerksamkeit, verminderte Motivation oder Interesse an der Teilnahme an regelmäßigen Aktivitäten sowie emotionale Labilität. Es hat sich auch gezeigt, dass Müdigkeit negative Auswirkungen auf die Arbeit, soziale Beziehungen, die Stimmung und die täglichen Aktivitäten hat und zu einer erheblichen Beeinträchtigung der allgemeinen Lebensqualität während und nach der Behandlung der betroffenen Patienten führt. Daher wird die Untersuchung von RWD bei CRF eine geeignete Methode und ein geeignetes Design sein. Soweit bekannt, wurde dies bisher noch nicht durchgeführt.

   Zu den biologischen Mechanismen, die mit der Entstehung von CNI verbunden sind, gehören möglicherweise entzündliche Prozesse, die zur Müdigkeit während und insbesondere nach einer Krebsbehandlung beitragen.

2. Begründung des REBECCA-Projekts:

   Durch den Einsatz von Multi-Source-RWD in klinischen Studien wird es möglich sein, die Lebensqualität von Patienten zu überwachen und eine einzigartige Gelegenheit zu haben, die Herausforderungen abzubilden, denen Patienten in ihrem täglichen Leben in Bezug auf die Teilnahme am Berufsleben, körperliche Aktivität, soziale Aktivität / Beziehungen und ihre Sorgen. Gleichzeitig werden die Forscher untersuchen, ob verschiedene immunologische Biomarkerkandidaten prognostische Informationen zur Entwicklung von Müdigkeit in dieser Patientengruppe liefern können.

3. Ziele:

   Der Zweck der REBECCA-2-Studie an der SUS besteht darin, mithilfe von Multi-Source-RWD die Lebensqualität von Brustkrebspatientinnen zu überwachen, die während und nach der Krebsbehandlung von Müdigkeit betroffen sind, und eine umfassendere und persönlichere Nachsorge zu ermöglichen diejenigen mit Zielen zur Verbesserung der Lebensqualität.

4. Konkrete Ziele sind:

   • Es sollte bewertet werden, ob die Verwendung der von REBECCA aggregierten Patienteninformationen (d. h. die Erfassung kontinuierlicher RWD- und PROMs) zu einer besseren Nachsorge von Brustkrebspatientinnen in den ersten 12 Monaten nach Abschluss der Primärbehandlung beitragen und zu einer verbesserten Qualität der Brustkrebspatientinnen führen wird Leben für Patienten, die an diesem Studienarm teilnehmen, im Vergleich zu denen, die eine Standard-Nachuntersuchung erhalten. Um zu beurteilen, ob die beobachtete Verbesserung langfristig ist und zumindest bis zum Zeitpunkt der 18-monatigen Bewertung anhält.
   • Um zu bewerten, ob eine Verbesserung der Lebensqualität mit Verbesserungen verbunden ist, die durch die Verhaltensindikatoren von REBECCA nachgewiesen werden, die aus kontinuierlichen REBECCA-Messungen in der „realen Welt“ berechnet werden. Dies wird zeigen, ob RWD eine effizientere und bessere Nachsorge von Brustkrebspatientinnen nach Abschluss der Primärbehandlung gewährleisten kann.
   • Um zu bewerten, ob immunologische Biomarker wie HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 und Serpin-F1 sowie DNA-Methylierungsmuster prognostische Informationen im Zusammenhang mit der Entwicklung liefern können Müdigkeit bei Brustkrebspatientinnen.
   • Es sollte beurteilt werden, ob eine Verbesserung der Lebensqualität mit einer geringeren Meldung von krebsbedingter Müdigkeit und einem geringeren Gehalt an ermüdungsbedingten Biomarkern in den biologischen Proben verbunden ist.
   • Um zu bewerten, ob eine Verbesserung der Lebensqualität mit Verbesserungen des PROM-Index von REBECCA verbunden ist, der aus kontinuierlichen REBECCA-Messungen aus der „realen Welt“ berechnet wird.

5. Studiendesign:

   In der Interventionsstudie REBECCA-2 werden die Forscher die gesammelten realen Daten nutzen, um den Brustkrebspatientinnen eine personalisierte Nachsorge zu bieten und so ihre Lebensqualität zu verbessern. Die Patienten dieser Studie werden nach Ende der Primärbehandlung randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt:

   • Die Kontrollgruppe (n=55): Die Patienten erhalten eine Standard-Nachsorge gemäß den nationalen Richtlinien sowie 3 allgemeine telefonische Beratungssitzungen zum Lebensstil.
   • Die experimentelle REBECCA-Gruppe (n=55):

   Die am experimentellen Studienzweig teilnehmenden Patienten dürfen eine Smartwatch ausleihen, die sie 12 Monate lang tragen müssen. Darüber hinaus müssen sie eine REBECCA-Patienten-App auf ihrem Mobiltelefon und ein Plug-in auf ihrem PC/Laptop installieren, damit die Ermittler objektive „Real-World-Daten (RWD)“ zur Lebensqualität und zum Lebensstil der Teilnehmer erhalten können in den nächsten 12 Monaten.

   Wenn das REBECCA-System während des Studienzeitraums Anzeichen einer Verschlechterung der Lebensqualität der Patienten erkennt, umfasst die Intervention Änderungen der verabreichten Medikamente, Ernährungsberatung, Überweisung an einen Psychologen/Psychiater und/oder persönliches Training mit einem Physiotherapeuten bei „Pusterommet“ (SUH).

   Nach 12 Monaten RWD-Sammlung wird den Teilnehmern die Möglichkeit geboten, die Studie für weitere 6 Monate fortzusetzen. Für Patienten der experimentellen Rebecca-Gruppe beinhaltet dies die Nutzung des REBECCA-Systems für weitere 6 Monate. In der klinischen REBECCA-2-Studie sind Patientenbesuche alle sechs Monate geplant und umfassen die Entnahme von PROMs und biologischen Proben.

   Der behandelnde Arzt am SUS erhält über das „Clinical Dashboard“ Zugriff auf eine Zusammenfassung der „realen“ Patientendaten, um diese Informationen aktiv zur Verbesserung der Nachsorge des Patienten nutzen zu können.

   Teilnehmer des experimentellen Teils können auch anderen die Erlaubnis erteilen, z. B. Familienmitglieder oder enge Freunde, um Informationen über ihren körperlichen und emotionalen Gesundheitszustand an REBECCA weiterzugeben. Diese Daten werden dann in der REBECCA-Begleit-App gemeldet.

6. DATENERFASSUNG AUS DER REALEN WELT

   A. Smartwatch:

   Beschleunigung, Puls, Aktivitätssitzungen (Art der Übung (Laufen, Gehen, Walken, Radfahren) Länge der Aktivität (Minuten, Trainingsdistanz (km) und Höhenmeter) Intensitätsstufe (Anzahl der Kalorien, Intensität)

   B. Smartphone und mobile Apps

   • GPS-Positionen (Bewegungsmuster)
   • Beantwortung von Fragebögen
   • In der Rebecca-App initiiertes Foto (bezogen auf Mahlzeiten/Essgewohnheiten und Umgebung)
   • Veröffentlichung verfügbarer Daten von Kartendiensten, Standort und Umgebung.

   C. REBECCA. PC-Anbindung an das Internet über *Soziale Medien wie Facebook, YouTube usw.

   D. REBECCA-Begleit-App (optional) *Beantwortung von Fragen zur Lebensqualität, den Symptomen und der Umgebung des Patienten.

7. Patient Reported Outcome Measures (PROMs)

   In REBECCA werden auch patientenberichtete Daten (PROMs) zu Lebensstil, Lebensqualität, Arbeitsbedingungen, Schlaf und Medikamenteneinnahme erfasst. Zu diesem Zweck verwenden die Ermittler sowohl standardisierte PROM-Formulare (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 und VAS-Ermüdung 34, 46, 47) als auch ein Selbstberichtsformular.

8. Sammlung und Analyse von Blut-, Urin- und Stuhlproben

   Alle in die REBECCA-2-Teilstudie einbezogenen Patienten werden gebeten, Blut-, Urin- und Stuhlproben i.) zum Zeitpunkt der Diagnose, ii.) nach Ende der Behandlung (Monat 6) und iii.) mit 12 und 18 Jahren abzugeben Monate Follow-up. Zum Zeitpunkt der Diagnose wird auch eine Gewebeprobe entnommen. Anhand der Blutproben soll untersucht werden, ob immunologische Biomarker wie HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 und Serpin-F1 prognostische Informationen im Zusammenhang mit der Entwicklung von liefern können Müdigkeit bei Brustkrebspatientinnen.

   Die DNA-Methylierung wird durch Vollgenom-Methylierungsassays unter Verwendung der Human Methylation 850K-Plattform von Illumina untersucht und 8 CpG-Standorte unseres Partners Mylin Torres werden zusätzlich validiert.

9. Datenfluss

   Das REBECCA-System wird als Datenerfassungssystem fungieren und ein „eigenständiges“ System sein, das keine Kommunikation mit anderen Systemen im Krankenhaus hat.

   i.) Eine Smartwatch: Die Smartwatch, die in der REBECCA for RWD-Kollektion verwendet wird, wird eine kommerzielle Smartwatch vom Typ Garmin sein.

   ii.) REBECCAs Patienten-App (pApp): GPS-Daten, Daten aus Gesundheits-Apps von Drittanbietern, Bilder und Sensordaten werden zunächst in die pApp von REBECCA hochgeladen. Die Daten werden in der App an einem separaten Speicherort auf dem Telefon gespeichert, der isoliert und daher für die anderen Telefon-Apps nicht verfügbar ist. .

   iii.) REBECCAs PC-Plug-in: Patienten installieren es auf ihrem PC. Das PC-Plugin von REBECCA nutzt den lokalen Speicherplatz des Browsers zum Speichern von Informationen, die für seine Funktionalität von entscheidender Bedeutung sind, während die Daten aus der Online-Aktivität des Patienten direkt übertragen und auf dem REBECCA-Server zur späteren Verarbeitung gespeichert werden.

   iv.) REBECCAs Begleit-App (cApp): Familienmitglieder oder enge Freunde, die Informationen zu REBECCA beitragen, melden diese Daten in der REBECCAs Begleit-App, die sie auf ihrem Mobiltelefon installieren. .

   v.) RedCap-Server bei HelseVest IKT: Nicht identifizierte klinische Daten und PROM-Daten werden auf dem RedCap-Server bei HelseVest IKT gespeichert, bevor sie pseudonym und verschlüsselt an den fernverwalteten REBECCA-Server übertragen werden.

10. Datenspeicherung, Datenschutz und Datensicherheit

    Datensicherheit und Datenschutz haben bei REBECCA hohe Priorität und entsprechen selbstverständlich den norwegischen und europäischen Gesetzen. Die in Belgien ansässige Anwaltskanzlei TimeLex ist für die Schaffung eines betrieblichen Datensicherheits- und Ethikrahmens verantwortlich, dem die Studie folgen wird. Dies bedeutet, dass in REBECCA alle Vorkehrungen getroffen werden, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer gemäß der Verordnung (EU) 2016/679 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 27. April 2016 zum Schutz natürlicher Personen bei der Verarbeitung personenbezogener Daten zu respektieren freier Datenverkehr und zur Aufhebung der Richtlinie 95/46/EG (Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO))50. TimeLex wird die ethischen Richtlinien identifizieren und beschreiben, die für die verschiedenen REBECCA-Teilnehmerländer gelten, und die Liste der notwendigen Maßnahmen wird für den gesamten ethischen Betrieb des REBECCA-Projekts gelten.

11. Erwartete Auswirkungen des REBECCA-Projekts

    Ziel von REBECCA ist es, „reale Daten“ in Kombination mit einer fortschrittlichen Datenmanagementplattform und innovativen Methoden zur Modellierung kausaler Daten zu nutzen, um die Lücke zwischen klinischer Forschung und klinischer Praxis bei der Behandlung von Krebspatienten zu schließen. Das REBECCA-Projekt wird sich zunächst auf Brustkrebs konzentrieren, aber auch die Übertragung des REBECCA-Systems auf andere Krebsarten wie Prostatakrebs demonstrieren. Die technologischen und methodischen Fortschritte von REBECCA werden auch für andere Bereiche der klinischen Forschung relevant sein, die den kausalen Zusammenhang zwischen mehreren klinischen Faktoren durch die Analyse von Register- und Biobankdaten sowie Beobachtungsdaten aus dem realen Leben/Alltag von Patienten untersuchen möchten.

12. Zu den Meilensteinen von REBECCA gehören:

A. Entwicklung neuer Ansätze zur Messung und ein besseres Verständnis von Indikatoren im Zusammenhang mit dem Gesundheitszustand und der Lebensqualität des Patienten.

B. Entwicklung von Methoden zur statistischen und kausalen Analyse von „Real-World-Daten“.

C. Klinische Studien zu krebsbedingter Müdigkeit/Müdigkeit, krebsbedingter peripherer Neuropathie und krebsbedingter Osteoporose.

D. Untersuchung der Patientenüberwachung in klinischen Studien als Instrument zur Verbesserung der Lebensqualität von Krebspatienten.

E. Generierung und Wiederverwendung von Datensätzen, die die Untersuchung neuer medizinischer Probleme ermöglichen, sowie Entwurf, Implementierung und Bereitstellung eines KI-gestützten Datenerfassungs- und -verwaltungssystems zur umfassenden Überwachung des Gesundheitszustands und der Lebensqualität von Brustkrebsüberlebenden .

F. Bereitstellung neuer Tools und Daten für Ärzte, die zu einer verbesserten Nachsorge von Krebspatienten führen.

G. Verbesserte Patientenerfahrung und Lebensqualität durch detaillierte Überwachung und eine persönlichere Nachsorge.