REBECCA-2 研究：多源数据因果分析支持的乳腺癌诱发慢性疾病研究

1. 背景：

   通过使用电子病历 (EHR)、数字登记册和智能手机，临床研究正在发生革命性的变化。 便携式设备的广泛使用使得收集“真实世界数据”（RWD）成为可能，这为推进临床研究提供了巨大的机会。

   疲劳或精疲力竭是乳腺癌治疗后最常见和最令人烦恼的晚期副作用之一。 癌症相关疲劳（CRF）甚至在开始治疗之前就可能升高，并且通常在治疗期间强度增加。 CRF 是多维的，可以有身体、心理和情绪表现，包括全身无力、注意力或注意力下降、参与常规活动的动力或兴趣下降，以及情绪不稳定。 疲劳还被证明会对工作、社会关系、情绪和日常活动产生负面影响，并导致受影响患者在治疗期间和治疗后的整体生活质量显着下降。 因此，研究CRF中的RWD将是一种合适的方法和设计。 据了解，此前还没有这样做过。

   与 CRF 发生相关的生物学机制可能涉及导致癌症治疗期间尤其是治疗后疲劳的炎症过程。

2. REBECCA 项目背后的理由：

   通过在临床研究中使用多源 RWD，将可以监测患者的生活质量，并有独特的机会来绘制患者在日常生活中在工作生活参与、身体活动、社交活动/方面面临的挑战。关系和他们的担忧。 同时，研究人员将探讨不同的免疫学候选生物标志物是否可以提供与该患者组疲劳发生相关的预后信息。

3. 目标：

   SUS REBECCA-2 研究的目的是利用多源 RWD 监测癌症治疗期间和治疗后受到疲劳影响的乳腺癌患者的生活质量，并为癌症治疗期间和治疗后提供更全面和个性化的随访。那些以提高生活质量为目标的人。

4. 具体目标包括：

   • 评估使用 REBECCA 汇总患者信息（即收集连续 RWD 和 PROM）是否有助于乳腺癌患者在完成初级治疗后的前 12 个月内更好地进行随访，并提高治疗质量参与该研究组的患者与接受标准随访的患者的生活进行比较。 评估观察到的改善是否是长期的，至少会持续到18个月评估时。
   • 评估生活质量的改善是否与 REBECCA 行为指标的改善相关，这些指标是根据连续的“真实世界”REBECCA 测量计算得出的。 这将表明RWD是否可以确保乳腺癌患者在初级治疗结束后更有效、更好的随访。
   • 评估HSP90、IL1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa、IL1-RII、HPX、CFB、APOA4和Serpin-F1等免疫生物标志物以及DNA甲基化模式是否可以提供与发育相关的预后信息乳腺癌患者的疲劳。
   • 评估生活质量的改善是否与癌症相关疲劳报告的减少以及生物样本中疲劳相关生物标志物水平的降低有关。
   • 评估生活质量的改善是否与 REBECCA PROM 指数的改善相关，该指数是根据连续的“真实世界”REBECCA 测量计算得出的。

5. 学习规划：

   在干预研究REBECCA-2中，研究人员将利用收集到的真实世界数据为乳腺癌患者提供个性化随访，以提高他们的生活质量。 本研究中的患者在主要治疗结束后被随机分为 2 组：

   • 对照组（n=55）：患者将根据国家指南接受标准随访，并通过电话接受 3 次一般生活方式咨询。
   • 实验REBECCA组（n=55）：

   参与实验研究组的患者将被允许借用智能手表，并且必须佩戴该手表 12 个月。 此外，他们必须在手机上安装REBECCA患者应用程序，并在PC/笔记本电脑上安装插件，以便研究人员能够获得与参与者的生活质量和生活方式相关的客观“真实世界数据（RWD）”在接下来的 12 个月内。

   如果 REBECCA 系统在研究期间检测到患者生活质量恶化的迹象，干预措施将包括改变用药、饮食建议、转诊至心理学家/精神科医生和/或在“Pusterommet”(SUH) 接受物理治疗师的个人培训

   RWD 收集 12 个月后，参与者可以选择继续研究 6 个月。 对于实验 Rebecca 组的患者，这包括再使用 REBECCA 系统 6 个月。 在临床 REBECCA-2 研究中，患者每 6 个月计划一次就诊，包括收集 PROM 和生物样本。

   SUS 的主治医生将可以通过“临床仪表板”访问“真实世界”患者数据的摘要，以便能够积极使用这些信息来改善患者的随访。

   实验组的参与者还可以向其他人授予许可，例如 家庭成员或亲密的朋友，向 REBECCA 提供有关其身体和情绪健康状况的信息。 然后，该数据会在 REBECCA 配套应用程序中报告。

6. 真实世界的数据收集

   A、智能手表：

   加速度、脉搏、活动课程（运动类型（跑步、步行、散步、骑自行车） 活动时长（分钟、训练距离（公里）和海拔米） 强度级别（卡路里数、强度）

   B. 智能手机和移动应用程序

   • GPS 位置（运动模式）
   • 回答问卷
   • 在Rebecca应用程序中发起的照片（与膳食/饮食习惯和环境有关）
   • 公开地图服务位置和环境的可用数据。

   C.丽贝卡。 PC 插入互联网*社交媒体，如 Facebook、You Tube 等。

   D. REBECCA 配套应用程序（可选）*回答有关患者生活质量、症状和环境的问题。

7. 患者报告结果测量 (PROM)

   REBECCA 还将收集与生活方式、生活质量、工作条件、睡眠和药物使用相关的患者报告数据 (PROM)。 为此，研究人员将使用标准化 PROM 表格（EORTC-QLQ-BR2340、SF-3641、EORTC-QLQ-C3042、HAD43、FSS44、FQ45 og VAS-疲劳 34、46、47）和自我报告表格。

8. 血液、尿液和粪便样本的收集和分析

   REBECCA-2 子研究中包含的所有患者都将被要求提供血液、尿液和粪便样本 i.) 诊断时 ii.) 治疗结束后（第 6 个月）和 iii.) 12 点和 18 点几个月的随访。 诊断时还将采集组织样本。 血液样本将用于研究免疫生物标志物（例如 HSP90、IL1b、IL6、IL10、IL-17、IL1βRa、IL1-RII、HPX、CFB、APOA4 和 Serpin-F1）是否可以提供与发展相关的预后信息。乳腺癌患者容易疲劳。

   DNA 甲基化将使用 Illumina 的人类甲基化 850K 平台通过全基因组甲基化检测进行检查，并且来自我们合作伙伴 Mylin Torres 的 8 个 CpG 位点也将得到验证。

9. 数据流

   REBECCA 系统将充当数据收集系统，并且将是一个“独立”系统，不会与医院中的其他系统进行通信。

   i.) 智能手表：REBECCA 用于 RWD 系列的智能手表将是商用 Garmin 型智能手表。

   ii.) REBECCA 患者应用程序 (pApp)：GPS 数据、来自第三方健康应用程序的数据、图像和传感器数据将首先上传到 REBECCA 的 pApp。 数据将存储在手机上单独内存位置的应用程序中，该位置是隔离的，因此不可用于其他手机应用程序。 。

   iii.) REBECCA PC 插件：患者将其安装在他们的 PC 上。 REBECCA的PC插件利用浏览器的本地存储空间来存储对其功能至关重要的信息，而患者在线活动的数据则直接传输并存储在REBECCA服务器上以供后续处理。

   iv.) REBECCA 配套应用程序 (cApp)：向 REBECCA 提供信息的家庭成员或亲密朋友将在 REBECCA 的配套应用程序中报告此数据，并将该应用程序安装在手机上。 。

   v.) HelseVest IKT 的 RedCap 服务器：去识别的临床数据和 PROM 数据将存储在 HelseVest IKT 的 RedCap 服务器中，然后以假名方式传输并加密到远程管理的 REBECCA 服务器。

10. 数据存储、隐私和数据安全

    数据安全和隐私是 REBECCA 的首要任务，当然也将符合挪威和欧洲法律。 位于比利时的 TimeLex 律师事务所负责创建本研究将遵循的操作数据安全和道德框架。 这意味着 REBECCA 将根据 2016 年 4 月 27 日欧洲议会和理事会条例 (EU) 2016/679 采取一切预防措施，尊重研究参与者的隐私，该条例涉及个人数据处理方面的个人保护以及此类数据的自由流动，并废除指令 95/46/EC（一般数据保护条例）(GDPR))50。 TimeLex 将确定并描述适用于各个 REBECCA 参与国家的道德准则，必要措施的清单将适用于 REBECCA 项目的整个道德运作。

11. REBECCA 项目的预期影响

    REBECCA 旨在利用“真实世界数据”结合先进的数据管理平台和因果数据建模的创新方法，缩小癌症患者治疗中临床研究和临床实践之间的差距。 REBECCA 项目最初将重点关注乳腺癌，但也将展示 REBECCA 系统对前列腺癌等其他癌症的传播作用。 REBECCA 的技术和方法进步也将与其他临床研究领域相关，这些领域希望通过分析注册和生物库数据以及来自患者现实生活/日常生活的观察数据来调查多个临床因素之间的因果关系。

12. REBECCA 的里程碑包括：

A. 开发新的测量方法并更好地理解与患者健康状况和生活质量相关的指标。

B. 开发“真实世界数据”的统计和因果分析方法。

C.癌症相关疲劳/乏力、癌症引起的周围神经病变和癌症相关骨质疏松症的临床研究。

D. 检查临床试验中的患者监测，作为改善癌症患者生活质量的工具。

E. 生成和重复使用数据集，以便调查新的医疗问题，以及设计、实施和交付人工智能增强的数据收集和管理系统，以全面监测乳腺癌幸存者的健康状况和生活质量。

F. 为临床医生提供新的工具和数据，以改善癌症患者的随访。

G. 由于详细的监测和更个性化的随访，改善了患者的体验和生活质量。