Studio REBECCA-2: ricerca sulle condizioni croniche indotte dal cancro al seno supportata dall'analisi causale di dati provenienti da più fonti

1. Sfondo:

   La ricerca clinica sta subendo cambiamenti rivoluzionari grazie all’uso delle cartelle cliniche elettroniche (EHR), dei registri digitali e degli smartphone. L'uso diffuso di dispositivi portatili ha portato alla possibilità di raccogliere "dati del mondo reale" (RWD) che offrono grandi opportunità per il progresso della ricerca clinica.

   L'affaticamento o l'esaurimento sono uno degli effetti collaterali tardivi più comuni e fastidiosi dopo il trattamento del cancro al seno. L’affaticamento correlato al cancro (CRF) può essere elevato anche prima di iniziare il trattamento e generalmente aumenta di intensità durante il trattamento. La CRF è multidimensionale e può avere manifestazioni fisiche, mentali ed emotive, tra cui debolezza generale, diminuzione della concentrazione o dell'attenzione, diminuzione della motivazione o dell'interesse nel partecipare ad attività regolari, nonché labilità emotiva. È stato inoltre dimostrato che la fatica ha un impatto negativo sul lavoro, sulle relazioni sociali, sull'umore e sulle attività quotidiane e provoca una significativa riduzione della qualità complessiva della vita durante e dopo il trattamento dei pazienti colpiti. Pertanto, lo studio della RWD nella CRF sarà un metodo e una progettazione appropriati. Per quanto noto, ciò non è mai stato fatto prima.

   I meccanismi biologici associati allo sviluppo dell’IRC possono coinvolgere processi infiammatori che contribuiscono all’affaticamento durante e soprattutto dopo il trattamento del cancro.

2. Logica alla base del progetto REBECCA:

   Utilizzando RWD multi-sorgente negli studi clinici, sarà possibile monitorare la qualità della vita dei pazienti e avere un'opportunità unica di mappare le sfide che i pazienti incontrano nella loro vita quotidiana in termini di partecipazione alla vita lavorativa, attività fisica, attività sociale/ relazioni e le loro preoccupazioni. Allo stesso tempo, i ricercatori esploreranno se diversi biomarcatori immunologici candidati possano fornire informazioni prognostiche relative allo sviluppo dell'affaticamento in questo gruppo di pazienti.

3. Obiettivi:

   Lo scopo dello studio REBECCA-2 al SUS è quello di utilizzare RWD multi-sorgente per monitorare la qualità della vita delle pazienti affette da cancro al seno che soffrono di affaticamento durante e dopo il trattamento del cancro e per fornire un follow-up più completo e personale alle pazienti. coloro che hanno obiettivi di miglioramento della qualità della vita.

4. Gli obiettivi specifici includono:

   • Valutare se l'uso delle informazioni aggregate sui pazienti REBECCA (ovvero la raccolta continua di RWD e PROM) contribuirà a un migliore follow-up delle pazienti con cancro al seno nei primi 12 mesi dopo il completamento del trattamento primario, oltre a comportare una migliore qualità del trattamento vita per i pazienti che partecipano a questo braccio di studio rispetto a quelli che ricevono un follow-up standard. Valutare se il miglioramento osservato è a lungo termine, almeno che persisterà fino al momento della valutazione a 18 mesi.
   • Valutare se un miglioramento della qualità della vita è associato ai miglioramenti dimostrati dagli indicatori comportamentali di REBECCA, che sono calcolati da misurazioni REBECCA continue nel "mondo reale". Ciò mostrerà se la RWD può garantire un follow-up più efficiente e migliore dei pazienti affetti da cancro al seno dopo la conclusione del trattamento primario.
   • Valutare se biomarcatori immunologici come HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1 β Ra, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 e Serpin-F1 nonché i modelli di metilazione del DNA possono fornire informazioni prognostiche relative allo sviluppo della fatica nelle pazienti affette da cancro al seno.
   • Valutare se un miglioramento della qualità della vita è associato a una minore segnalazione di affaticamento correlato al cancro e a livelli ridotti di biomarcatori correlati all’affaticamento nei campioni biologici.
   • Valutare se un miglioramento della qualità della vita è associato a miglioramenti nell'indice PROM di REBECCA, calcolato da misurazioni REBECCA continue nel "mondo reale".

5. Progettazione dello studio:

   Nello studio di intervento REBECCA-2, i ricercatori utilizzeranno i dati del mondo reale raccolti per fornire un follow-up personalizzato alle pazienti affette da cancro al seno al fine di migliorare la loro qualità di vita. I pazienti in questo studio sono randomizzati in 2 gruppi dopo la fine del trattamento primario:

   • Il gruppo di controllo (n = 55): i pazienti riceveranno un follow-up standard secondo le linee guida nazionali più 3 sessioni generiche di consulenza sullo stile di vita via telefono.
   • Il gruppo sperimentale REBECCA (n=55):

   I pazienti che parteciperanno al braccio di studio sperimentale potranno prendere in prestito uno smartwatch, che dovranno indossare per 12 mesi. Inoltre, devono installare un'app paziente REBECCA sul proprio telefono cellulare e un plug-in sul proprio PC/laptop in modo che gli investigatori possano ottenere "dati del mondo reale (RWD)" oggettivi relativi alla qualità della vita e allo stile di vita dei partecipanti nei prossimi 12 mesi.

   Se il sistema REBECCA rileva segni di deterioramento della qualità di vita dei pazienti durante il periodo di studio, l'intervento includerà cambiamenti nei farmaci somministrati, consigli dietetici, riferimento a uno psicologo/psichiatra e/o formazione personale con un fisioterapista presso "Pusterommet" (SUH)

   Dopo 12 mesi di raccolta RWD ai partecipanti verrà offerta la possibilità di continuare lo studio per altri 6 mesi. Per i pazienti del gruppo sperimentale Rebecca ciò prevede l'utilizzo del sistema REBECCA per altri 6 mesi. Nello studio clinico REBECCA-2, le visite dei pazienti sono pianificate ogni 6 mesi e includono la raccolta sia di PROM che di campioni biologici.

   Il medico curante del SUS avrà accesso a un riepilogo dei dati del paziente "reale" attraverso il "Clinical Dashboard", per poter utilizzare attivamente queste informazioni per migliorare il follow-up del paziente.

   I partecipanti al braccio sperimentale potranno anche dare il permesso ad altri, ad es. familiari o amici stretti, per contribuire con informazioni sul proprio stato di salute fisico ed emotivo a REBECCA. Questi dati vengono poi riportati nell'app complementare REBECCA.

6. RACCOLTA DATI DEL MONDO REALE

   A. Smartwatch:

   Accelerazione, pulsazioni, sessioni di attività (tipo di esercizio (corsa, camminata, camminata, ciclismo) Durata dell'attività (minuti, distanza di allenamento (km) e metri di altitudine Livello di intensità (numero di calorie, intensità)

   B. Smartphone e applicazioni mobili

   • Posizioni GPS (schema di movimento)
   • Risposta ai questionari
   • Foto avviata nell'app Rebecca (relativa ai pasti/abitudini alimentari e ambiente)
   • Pubblicità dei dati disponibili dalla posizione dei servizi cartografici e ambientali.

   C.REBECCA. PC collegato a Internet da *Social media come Facebook, You Tube ecc.

   D. App complementare REBECCA (opzionale) *rispondi alle domande sulla qualità della vita, sui sintomi e sull'ambiente del paziente.

7. Misure di esito riferite dal paziente (PROM)

   In REBECCA verranno raccolti anche i dati riportati dai pazienti (PROM) relativi allo stile di vita, alla qualità della vita, alle condizioni di lavoro, al sonno e all'uso di farmaci. A questo scopo, gli investigatori utilizzeranno sia moduli PROM standardizzati (ΕORTC-QLQ-BR2340, SF-3641, ΕORTC-QLQ-C3042, HAD43, FSS44, FQ45 og VAS-fatigue 34, 46, 47) e il modulo di autovalutazione.

8. Raccolta e analisi di campioni di sangue, urina e feci

   A tutti i pazienti inclusi nel sottostudio REBECCA-2 verrà chiesto di fornire campioni di sangue, urina e feci i.) al momento della diagnosi ii.) dopo la fine del trattamento (mese 6) e iii.) alle 12 e 18 mesi di follow-up. Al momento della diagnosi verrà inoltre prelevato un campione di tessuto. I campioni di sangue verranno utilizzati per studiare se biomarcatori immunologici come HSP90, IL1b, IL6, IL10, IL-17, IL1βRa, IL1-RII, HPX, CFB, APOA4 e Serpin-F1 possono fornire informazioni prognostiche relative allo sviluppo di stanchezza nelle pazienti affette da cancro al seno.

   La metilazione del DNA sarà esaminata mediante test di metilazione dell'intero genoma utilizzando la piattaforma Human Methylation 850K di Illumina e verranno inoltre convalidati 8 siti CpG del nostro partner Mylin Torres.

9. Flusso di dati

   Il sistema REBECCA funzionerà come un sistema di raccolta dati e sarà un sistema "autonomo" che non avrà alcuna comunicazione con altri sistemi dell'ospedale.

   i.) Uno smartwatch: lo smartwatch da utilizzare in REBECCA per la collezione RWD sarà uno smartwatch commerciale di tipo Garmin.

   ii.) App paziente di REBECCA (pApp): i dati GPS, i dati di app sanitarie di terze parti, le immagini e i dati dei sensori verranno prima caricati sulla pApp di REBECCA. I dati verranno archiviati nell'app in una posizione di memoria separata del telefono, isolata e quindi non disponibile per le altre app del telefono. .

   iii.) Plug-in per PC REBECCA: i pazienti lo installeranno sul proprio PC. Il plug-in per PC di REBECCA utilizza lo spazio di archiviazione locale del browser per memorizzare informazioni critiche per la sua funzionalità, mentre i dati dell'attività online del paziente vengono direttamente trasferiti e archiviati sul server REBECCA per la successiva elaborazione.

   iv.) App complementare di REBECCA (cApp): i membri della famiglia o gli amici intimi che forniranno informazioni a REBECCA riporteranno questi dati nell'app complementare di REBECCA, che installeranno sul proprio cellulare. .

   v.) Server RedCap presso HelseVest IKT: i dati clinici non identificati e i dati PROM verranno archiviati nel server RedCap presso HelseVest IKT prima di essere trasferiti in modo pseudonimo e crittografati sul server REBECCA gestito a distanza.

10. Archiviazione dei dati, privacy e sicurezza dei dati

    La sicurezza dei dati e la privacy sono una priorità assoluta in REBECCA e saranno ovviamente in linea sia con le leggi norvegesi che europee. Lo studio legale TimeLex, con sede in Belgio, è responsabile della creazione di un quadro operativo etico e di sicurezza dei dati che lo studio seguirà. Ciò significa che in REBECCA saranno prese tutte le precauzioni per rispettare la privacy dei partecipanti allo studio in conformità con il Regolamento (UE) 2016/679 del Parlamento Europeo e del Consiglio del 27 aprile 2016 relativo alla protezione delle persone fisiche con riguardo al trattamento dei dati personali e alla libera circolazione di tali dati e che abroga la direttiva 95/46/CE (regolamento generale sulla protezione dei dati) (GDPR))50. TimeLex, identificherà e descriverà le linee guida etiche che si applicano ai vari paesi partecipanti a REBECCA, e l'elenco delle misure necessarie si applicherà all'intera operazione etica del progetto REBECCA.

11. Impatto previsto del progetto REBECCA

    REBECCA mira a utilizzare "dati del mondo reale" combinati con una piattaforma avanzata di gestione dei dati e metodi innovativi per la modellazione dei dati causali, per colmare il divario tra ricerca clinica e pratica clinica nel trattamento dei pazienti affetti da cancro. Il progetto REBECCA si concentrerà inizialmente sul cancro al seno, ma dimostrerà anche la trasmissione del sistema REBECCA ad altri tumori come il cancro alla prostata. I progressi tecnologici e metodologici di REBECCA saranno rilevanti anche per altri ambiti di ricerca clinica che vogliono indagare la relazione causale tra diversi fattori clinici, attraverso l'analisi dei dati dei registri e delle biobanche e dei dati osservativi della vita reale/quotidiana dei pazienti.

12. Tra le pietre miliari di REBECCA ci sono:

A. Sviluppo di nuovi approcci alla misurazione e una migliore comprensione degli indicatori relativi allo stato di salute e alla qualità della vita del paziente.

B. Sviluppo di metodi per l'analisi statistica e causale di "dati del mondo reale".

C. Studi clinici sull'affaticamento/affaticamento correlato al cancro, sulla neuropatia periferica indotta dal cancro e sull'osteoporosi correlata al cancro.

D. Esame del monitoraggio dei pazienti negli studi clinici, come strumento per migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da cancro.

E. Generazione e riutilizzo di set di dati che consentiranno l'indagine di nuove questioni mediche nonché la progettazione, l'implementazione e la fornitura di un sistema di raccolta e gestione dei dati potenziato dall'intelligenza artificiale per il monitoraggio completo dello stato di salute e della qualità della vita delle sopravvissute al cancro al seno .

F. Offrire nuovi strumenti e dati ai medici che portino a un migliore follow-up dei pazienti affetti da cancro.

G. Miglioramento dell'esperienza del paziente e della qualità della vita grazie al monitoraggio dettagliato e ad un follow-up più personalizzato.