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脳卒中における精密医療: 急性脳卒中における血漿脳由来タウの進化 (PROMISE-BD-100)

2026年8月19日 更新者:Steffen Tiedt、Ludwig-Maximilians - University of Munich

脳卒中における精密医療 急性虚血性脳卒中患者 100 人における血漿脳由来タウの進化に関する研究

研究者らは最近、脳由来タウ(BD-タウ)が急性虚血性脳卒中における脳損傷の高感度な血液ベースのバイオマーカーであることを特定した。急性虚血性脳卒中患者では、血漿BD-タウは脳損傷の画像ベースの指標と関連していた。入院後、梗塞の進行と相関して最初の24時間以内に増加し、24時間時点での90日間の機能的転帰の予測において最終梗塞体積よりも優れていた。 BD-タウと脳損傷の画像ベースの測定基準との関係について情報を提供している一方で、この横断研究は入院時および2日目のBD-タウ評価に限定されており、血漿BDの進展の重要な特徴について情報を提供することはできなかった。タウの値には、正確にいつ上昇し始めるのか、どれくらいの期間上昇し続けるのか、梗塞の特徴や併存疾患によってどのように決定されるのかが含まれます。 今回、研究者らは、BD-タウが発症直後に上昇し、発症後3〜48時間で横ばいになるという仮説を評価するために、入院から発症後48時間まで血漿BD-タウを1時間ごとに評価することを目的としている。

調査の概要

詳細な説明

再灌流療法が大きく進歩したにもかかわらず、虚血性脳卒中は依然として世界中で死亡および長期障害の主な原因となっています1。 神経画像診断法は、虚血中心部と救済可能な組織を推定することにより、再灌流療法に対する患者の適格性を拡大しましたが 4-7、その評価はほとんどが 1 回限りです。 現在利用可能な臨床アルゴリズムには、原発核が最終的な梗塞にどのように進行するかという動的な進化を継続的に追跡する能力がありませんが、これは機能的転帰の主要な決定要因です。8-10 梗塞軌跡をモニタリングすることは、大血管閉塞性脳卒中患者の治療上の意思決定を支援し、脳卒中進行の決定要因を明らかにする可能性があり、細胞保護を評価し 11 、臨床的に効果のない再灌流を対象とした試験の患者選択に役立つ可能性がある。 12 以前に研究されたニューロフィラメント軽鎖 (NfL)13、ニューロン特異的エノラーゼ (NSE)14、グリア線維性酸性タンパク質 (GFAP)15、16、および S100 カルシウム結合タンパク質 B (S100B)17 などの血液ベースのバイオマーカーはいずれも失敗しました。脳卒中の急性期内の脳損傷の程度を把握するため、または特異性が欠如している。 脳由来タウ(BD-タウ)の血漿レベルは、急性虚血性脳卒中患者の脳損傷をモニタリングするのに高い価値を示すことが最近判明した:急性IS患者502人において、血漿BD-タウは脳の画像ベースの指標と関連していた入院時の損傷は、梗塞の進行と相関して最初の24時間以内に増加し、24時間時点での90日間の機能的転帰の予測において最終梗塞体積よりも優れていた18。 BD-タウと脳損傷の画像ベースの指標との関係について情報を提供しながら、この大規模横断研究は入院時(発症からの時間中央値:4.4時間)と2日目(発症からの時間中央値:4.4時間)のBD-タウ評価に限定されていた。発症: 22.7 時間)、血漿 BD-タウの進行の重要な特徴 (正確にいつ上昇し始めるか、どれくらいの期間上昇し続けるか、梗塞の特徴や併存疾患によってどのように決定されるかなど) については情報が得られませんでした。 この知識は、発症後の脳損傷に対する血漿 BD-タウの反応性を決定し、発症後のさまざまな時点で BD-タウがプラトーに達するかどうかを評価するのに、梗塞のさらなる進行がないことを示すかどうかを評価するのに非常に価値がある。 ここで研究者らは、BD-タウは発症直後に上昇し、発症後3~48時間で横ばいになるという仮説を立てている。 したがって、PROMISE-BD-100 は、症状から 9 時間以内に大または中血管閉塞による急性虚血性脳卒中と臨床診断された患者において、入院から脳卒中発症の 48 時間まで 1 時間ごとに BD-tau レベルを評価します。発症。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、ドイツ、81377

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

患者は三次医療病院への入院時に募集されます。

説明

包含基準:

  • 急性虚血性脳卒中の臨床診断
  • 症状発現から9時間以内に発症した場合
  • CTまたはMRI血管造影によって確認された大または中血管閉塞(すなわち、ICA、MCA[セグメントM1〜M4]、ACA[セグメントA1〜A3]、脳底動脈、またはPCA[セグメントP1〜P3]の閉塞)
  • 18歳以上
  • 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • 入院時に頭蓋内出血を示すCTまたはMRI
  • 過去3か月以内に虚血性脳卒中、くも膜下出血、脳内出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫、CNS腫瘍、髄膜炎、または脳炎の病歴がある
  • 重度の腎機能障害(eGFR < 30ml/分/1.73m2)
  • 認知症
  • 脳卒中前の障害は、病前修正ランキンスケールスコア > 1 として定義される

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
虚血性脳卒中
100人の患者が、脳卒中発症から9時間以内に大または中血管閉塞による急性虚血性脳卒中のため、脳卒中専門サービスに入院した。 BD-タウレベルおよびその他の脳損傷の示唆されるマーカー(例:NfL)は、入院から発症後48時間まで1時間ごとに評価されます。 神経画像検査などから定期的に収集される臨床データは、入院期間中収集されます。 臨床追跡調査は3か月後に行われます。
BD-タウの血漿レベルは、単一分子アレイアッセイを使用して評価されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主な結果は、急性虚血性脳卒中における血漿 BD-タウ レベルです。
時間枠:入院から発症後48時間まで1時間ごと。

BD-タウレベルの進化は次のような特徴があります。

  • 発症後に血漿BD-タウレベルが上昇し始める時点(前回の評価と比較してより高いBD-タウレベルを示し、次の評価と比較してより低いレベルを示した[発症に関連した]最も早い時点として定義される)、
  • 上昇のタイプ (例: 線形、指数関数、または対数)、および
  • 血漿BD-タウレベルが上昇し続けるまで([発症に関連して]BD-タウレベルがその後1時間、2時間、および3時間と比較して5%以上増加しない時点として定義される)。 5 % は、生物学的および臨床的に妥当な値 (たとえば 10 % ではなく) を維持しながら、BD-タウ定量のアッセイ依存の変動 (変動係数 8 ~ 9 %) を考慮する試みで、事前の知識なしに選択されました。
入院から発症後48時間まで1時間ごと。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非造影CTの側面
時間枠:入学時
入学時
CT灌流上の虚血コアボリューム
時間枠:入学時
入学時
CT血管造影における局所軟髄膜側副動脈スコア
時間枠:入学時
入学時
最終的な梗塞体積
時間枠:発症後48時間から退院まで(発症後10日間)
最終的な梗塞体積は、症状発現から少なくとも 48 時間後に遅延神経画像検査 (CT または MRI) で評価されます。
発症後48時間から退院まで(発症後10日間)
梗塞の進行
時間枠:入院から退院まで(発症後10日以内)
梗塞の進行は、入院時のCT灌流スキャンで定量化された虚血核体積と遅延神経画像化で定量化された梗塞体積の間の差として定義されます。
入院から退院まで(発症後10日以内)
90日間の機能的成果
時間枠:発症後90日(±14日)
90 日 (± 14 日) での機能的転帰は、修正ランキン スケール (mRS) を使用して評価されます。 mRS は、臨床医が報告した有効かつ信頼性の高い全身障害の尺度であり、脳卒中からの回復を評価するために広く適用されています。 脳卒中を患った人の機能回復(日常生活における障害や依存の程度)を測定するために使用される尺度です。 mRS スコアの範囲は 0 (最良の転帰) から 6 (最悪の転帰) で、0 は残存症状がないことを示します。 5 は寝たきりであり、常に介護が必要であることを示します。 6は死を示します。
発症後90日(±14日)
7日間の機能的結果
時間枠:発症から7日後
7日目(またはそれより早い場合は退院)の機能的転帰は、修正ランキンスケール(mRS)を使用して評価されます。 mRS は、臨床医が報告した有効かつ信頼性の高い全身障害の尺度であり、脳卒中からの回復を評価するために広く適用されています。 脳卒中を患った人の機能回復(日常生活における障害や依存の程度)を測定するために使用される尺度です。 mRS スコアの範囲は 0 (最良の転帰) から 6 (最悪の転帰) で、0 は残存症状がないことを示します。 5 は寝たきりであり、常に介護が必要であることを示します。 6は死を示します。
発症から7日後
早期再発性虚血性脳卒中
時間枠:入院から退院まで(発症後10日以内)
早期再発性虚血性脳卒中の診断は、i) 発作後最初の 7 日以内に、発作、代謝異常、またはその他の非虚血性原因では説明できない新たな局所性神経学的欠損が突然発症したことに基づいて行われます。他の全身状態、および ii) MRI での新たな DWI 陽性病変、または遅延 CT スキャンでの新たな虚血性病変の存在。これらは発作指標病変とは異なり、新たな臨床症状と一致します。
入院から退院まで(発症後10日以内)
二次性脳内出血
時間枠:入院から退院まで(発症後10日以内)
二次脳内出血は、最初の出血のない神経画像スキャンと退院の間に観察される一次虚血性病変とは独立した新たな脳内出血として定義されます。
入院から退院まで(発症後10日以内)
出血性変化
時間枠:入院から退院まで(発症後10日以内)
出血性変形の発生は、形態学的 ECASS 基準に基づいて評価されます20。
入院から退院まで(発症後10日以内)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NfL の血漿レベル
時間枠:入院から発症後48時間までの1時間ごと
NfL の血漿レベルは、単一分子アレイ アッセイを使用して 1 時間ごとに評価されます。
入院から発症後48時間までの1時間ごと
GFAPの血漿レベル
時間枠:入院から発症後48時間までの1時間ごと
GFAP の血漿レベルは、単一分子アレイ アッセイを使用して 1 時間ごとに評価されます。
入院から発症後48時間までの1時間ごと
血漿プロテオームとメタボロームの構成
時間枠:入院から発症後48時間までの1時間ごと
血漿プロテオームおよびメタボローム組成は、質量分析法または代替手段を使用して評価されます。
入院から発症後48時間までの1時間ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月1日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2027年3月31日

試験登録日

最初に提出

2023年10月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月2日

最初の投稿 (実際)

2023年11月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月19日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

出版物の結果の基礎となるデータ辞書を含む、匿名化された個々の参加者データが利用可能になります。

IPD 共有時間枠

IPD および追加のサポート情報は、発行後 6 か月後に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

IPD および追加のサポート情報は、それぞれの出版物の責任著者に合理的な要請があった場合に、学術研究者と共有されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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