Medicina de precisión en el accidente cerebrovascular: evolución de la Tau plasmática derivada del cerebro en el accidente cerebrovascular agudo (PROMISE-BD-100)

El accidente cerebrovascular isquémico sigue siendo una de las principales causas de muerte y discapacidad a largo plazo en todo el mundo,1 a pesar de los importantes avances en las terapias de reperfusión.2,3 Si bien las modalidades de neuroimagen han ampliado la elegibilidad de los pacientes para las terapias de reperfusión mediante la estimación del núcleo isquémico y el tejido recuperable,4-7 sus evaluaciones se realizan en su mayoría en un solo momento. Los algoritmos clínicos disponibles actualmente carecen de la capacidad de seguir continuamente la evolución dinámica de cómo el núcleo primario progresa hasta un infarto final, lo que, sin embargo, es un determinante importante del resultado funcional.8-10 La monitorización de las trayectorias del infarto podría respaldar la toma de decisiones terapéuticas en pacientes con accidente cerebrovascular por oclusión de grandes vasos y revelar los determinantes de la progresión del accidente cerebrovascular, ayudando en la selección de pacientes para ensayos que evalúen la citoprotección11 y se dirijan a la reperfusión clínicamente ineficaz.12 Los biomarcadores sanguíneos previamente estudiados, como la cadena ligera de neurofilamento (NfL),13 la enolasa específica de neuronas (NSE),14 la proteína ácida fibrilar glial (GFAP)15,16 y la proteína B fijadora de calcio S 100 (S100B)17, tampoco para capturar el alcance de la lesión cerebral dentro de la fase aguda del accidente cerebrovascular o falta de especificidad. Recientemente se descubrió que los niveles plasmáticos de tau derivada del cerebro (BD-tau) muestran un alto valor para monitorear la lesión cerebral en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo: en 502 pacientes con IS agudo, la BD-tau en plasma se asoció con métricas del cerebro basadas en imágenes. lesión al ingreso, aumentó dentro de las primeras 24 horas en correlación con la progresión del infarto, y a las 24 horas fue superior al volumen final del infarto para predecir el resultado funcional a 90 días.18 Si bien informó sobre la relación de BD-tau con métricas de lesión cerebral basadas en imágenes, este gran estudio transversal se limitó a evaluaciones de BD-tau al momento del ingreso (tiempo medio desde el inicio: 4,4 horas) y en el día 2 (tiempo medio desde el inicio). inicio: 22,7 horas) y no pudo informar sobre las características clave de la evolución de la BD-tau plasmática, incluido cuándo exactamente comienza a aumentar, durante cuánto tiempo continúa aumentando y cómo está determinado por las características del infarto y las comorbilidades. Ese conocimiento sería de gran valor para determinar la capacidad de respuesta de la BD-tau plasmática a la lesión cerebral después del inicio y para evaluar si la BD-tau se estabiliza en diferentes momentos después del inicio, lo que indica que no hay mayor progresión del infarto. Aquí, los investigadores plantean la hipótesis de que BD-tau aumenta inmediatamente después del inicio y se estabiliza entre tres y 48 horas después del inicio. Por lo tanto, PROMISE-BD-100 evaluará los niveles de BD-tau cada hora desde el ingreso hasta las 48 horas desde el inicio del accidente cerebrovascular en pacientes que presenten el diagnóstico clínico de un accidente cerebrovascular isquémico agudo debido a una oclusión de un vaso grande o mediano dentro de las 9 horas posteriores al síntoma. comienzo.