Medicina de Precisão no AVC: Evolução da Tau Derivada do Cérebro Plasmático no AVC Agudo (PROMISE-BD-100)

O AVC isquémico continua a ser uma das principais causas de morte e incapacidade a longo prazo em todo o mundo,1 apesar dos grandes avanços nas terapias de reperfusão.2,3 Embora as modalidades de neuroimagem tenham expandido a elegibilidade dos pacientes para terapias de reperfusão, estimando o núcleo isquêmico e o tecido recuperável,4-7 suas avaliações são, em sua maioria, realizadas em um único momento. Os algoritmos clínicos atualmente disponíveis não têm a capacidade de acompanhar continuamente a evolução dinâmica de como o núcleo primário progride até um infarto final, o que, no entanto, é um dos principais determinantes do resultado funcional.8-10 O monitoramento das trajetórias do infarto poderia apoiar a tomada de decisão terapêutica em pacientes com acidente vascular cerebral por oclusão de grandes vasos e revelar determinantes da progressão do AVC, auxiliando na seleção de pacientes para ensaios que avaliam a citoproteção11 e visando a reperfusão clinicamente ineficaz.12 Biomarcadores sanguíneos previamente estudados, como cadeia leve de neurofilamento (NfL),13 enolase específica de neurônios (NSE),14 proteína glial fibrilar ácida (GFAP),15,16 e proteína B de ligação ao cálcio S 100 (S100B)17 falharam para capturar a extensão da lesão cerebral na fase aguda do acidente vascular cerebral ou falta de especificidade. Descobriu-se recentemente que os níveis plasmáticos de tau derivada do cérebro (BD-tau) apresentam alto valor para monitorar lesões cerebrais em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo: em 502 pacientes com EI agudo, a BD-tau plasmática foi associada a métricas do cérebro baseadas em imagens. lesão na admissão, aumentou nas primeiras 24 horas em correlação com a progressão do infarto, e às 24 horas foi superior ao volume final do infarto na previsão do resultado funcional em 90 dias.18 Embora informando sobre a relação do BD-tau com métricas de lesão cerebral baseadas em imagens, este grande estudo transversal foi restrito às avaliações de BD-tau na admissão (tempo médio desde o início: 4,4 horas) e no dia 2 (tempo médio desde o início). início: 22,7 horas) e não pôde informar sobre as principais características da evolução do BD-tau plasmático, incluindo quando exatamente ele começa a aumentar, por quanto tempo continua a aumentar e como é determinado pelas características do infarto, bem como pelas comorbidades. Esse conhecimento seria de grande valor para determinar a capacidade de resposta do BD-tau plasmático à lesão cerebral após o início e para avaliar se o BD-tau se estabiliza em diferentes momentos após o início, indicando que não há progressão adicional do infarto. Aqui, os investigadores levantam a hipótese de que o BD-tau aumenta imediatamente após o início e estabiliza entre três e 48 horas após o início. O PROMISE-BD-100 avaliará, portanto, os níveis de BD-tau a cada hora desde a admissão até 48 horas após o início do AVC em pacientes que apresentam diagnóstico clínico de AVC isquêmico agudo devido a uma oclusão de vaso grande ou médio dentro de 9 horas a partir do sintoma início.