Præcisionsmedicin i slagtilfælde: Udvikling af plasmahjerneafledt Tau ved akut slagtilfælde (PROMISE-BD-100)

Iskæmisk slagtilfælde er fortsat en førende dødsårsag og langvarig invaliditet på verdensplan1 trods store fremskridt inden for reperfusionsbehandlinger.2,3 Mens neuroimaging-modaliteter har udvidet patientens berettigelse til reperfusionsterapier ved at estimere iskæmisk kerne og væv, der kan reddes,4-7 er deres vurderinger for det meste enkelttidsbestemt. Aktuelt tilgængelige kliniske algoritmer mangler kapacitet til løbende at spore den dynamiske udvikling af, hvordan den primære kerne udvikler sig til et endeligt infarkt, hvilket dog er en væsentlig determinant for funktionelt resultat.8-10 Overvågning af infarktbaner kunne understøtte terapeutisk beslutningstagning hos patienter med storkar-okklusion slagtilfælde og afsløre determinanter for slagtilfældeprogression, hvilket hjælper med patientudvælgelse til forsøg, der evaluerer cytobeskyttelse11 og målretter mod klinisk ineffektiv reperfusion.12 Tidligere undersøgte blodbaserede biomarkører såsom Neurofilament Light Chain (NfL), 13 neuron-specifik enolase (NSE), 14 glial fibrillært surt protein (GFAP), 15,16 og S 100 calciumbindende protein B (S100B)17 mislykkedes enten at fange omfanget af hjerneskade inden for den akutte fase af slagtilfælde eller manglende specificitet. Plasmaniveauer af hjerneafledt tau (BD-tau) viste sig for nylig at vise høj værdi til overvågning af hjerneskade hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde: Hos 502 patienter med akut IS var plasma BD-tau forbundet med billeddannelsesbaserede målinger af hjernen skade ved indlæggelse, øget inden for de første 24 timer i sammenhæng med infarktprogression og var efter 24 timer overlegen i forhold til det endelige infarktvolumen til at forudsige 90-dages funktionelt resultat.18 Mens det informerede om forholdet mellem BD-tau og billeddannelsesbaserede målinger af hjerneskade, var dette store tværsnitsstudie begrænset til BD-tau-vurderinger ved indlæggelse (mediantid fra start: 4,4 timer) og på dag 2 (mediantid fra kl. indtræden: 22,7 timer) og kunne ikke informere om nøglekarakteristika for udviklingen af ​​plasma BD-tau, herunder hvornår det præcist begynder at stige, hvor længe det fortsætter med at stige, og hvordan det bestemmes af infarktkarakteristika samt komorbiditeter. Denne viden ville være af stor værdi for at bestemme BD-tau plasmas reaktionsevne over for hjerneskade efter debut og for at vurdere, om BD-tau plateauer på forskellige tidspunkter efter debut indikerer ingen yderligere infarktprogression. Her antager efterforskerne, at BD-tau stiger umiddelbart efter debut og plateauer mellem tre og 48 timer efter debut. PROMISE-BD-100 vil således vurdere BD-tau-niveauer hver time fra indlæggelse til 48 timer fra slagtilfælde hos patienter, der har den kliniske diagnose et akut iskæmisk slagtilfælde på grund af en stor- eller mellemkarokklusion inden for 9 timer efter symptom begyndelse.