Presisjonsmedisin ved slagE: Evolusjon av plasmahjerneavledet Tau ved akutt slag (PROMISE-BD-100)

Iskemisk hjerneslag er fortsatt en ledende årsak til død og langvarig funksjonshemming over hele verden,1 til tross for store fremskritt innen reperfusjonsbehandlinger.2,3 Mens nevroimaging-modaliteter har utvidet pasientens berettigelse for reperfusjonsterapier ved å estimere iskemisk kjerne og gjenvinnbart vev,4-7 er vurderingene deres for det meste enkelttidsbestemte. For tiden tilgjengelige kliniske algoritmer mangler kapasitet til å kontinuerlig spore den dynamiske utviklingen av hvordan primærkjernen utvikler seg til et endelig infarkt, som imidlertid er en viktig determinant for funksjonelt resultat.8-10 Overvåking av infarktbaner kan støtte terapeutisk beslutningstaking hos pasienter med hjerneslag med okklusjon av store kar og avsløre determinanter for slagprogresjon, noe som hjelper til med pasientvalg for studier som evaluerer cytobeskyttelse11 og målretter mot klinisk ineffektiv reperfusjon.12 Tidligere studerte blodbaserte biomarkører som Neurofilament Light Chain (NfL), 13 nevronspesifikk enolase (NSE), 14 glial fibrillært surt protein (GFAP), 15,16 og S 100 kalsiumbindende protein B (S100B)17 mislyktes enten for å fange opp omfanget av hjerneskade innenfor den akutte fasen av hjerneslag eller mangel på spesifisitet. Plasmanivåer av hjerneavledet tau (BD-tau) ble nylig funnet å vise høy verdi for overvåking av hjerneskade hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag: Hos 502 pasienter med akutt IS ble plasma BD-tau assosiert med bildebaserte beregninger av hjernen. skade ved innleggelse, økte i løpet av de første 24 timene i korrelasjon med infarktprogresjon, og var etter 24 timer overlegen i forhold til endelig infarktvolum for å forutsi 90-dagers funksjonelt utfall.18 Mens den informerte om forholdet mellom BD-tau og avbildningsbaserte beregninger av hjerneskade, var denne store tverrsnittsstudien begrenset til BD-tau-vurderinger ved innleggelse (median tid fra start: 4,4 timer) og på dag 2 (median tid fra kl. debut: 22,7 timer) og kunne ikke informere om nøkkelkarakteristikker ved utviklingen av plasma BD-tau, inkludert nøyaktig når den begynner å stige, hvor lenge den fortsetter å stige, og hvordan den bestemmes av infarktkarakteristikker så vel som komorbiditeter. Denne kunnskapen vil være av stor verdi for å bestemme responsen til plasma BD-tau overfor hjerneskade etter utbruddet og for å evaluere om BD-tau-platåer på forskjellige tidspunkter etter utbruddet indikerer ingen ytterligere infarktprogresjon. Her antar etterforskerne at BD-tau stiger umiddelbart etter utbruddet og platåer mellom tre og 48 timer etter utbruddet. PROMISE-BD-100 vil således vurdere BD-tau-nivåer hver time fra innleggelse til 48 timer fra hjerneslag hos pasienter som har den kliniske diagnosen akutt iskemisk hjerneslag på grunn av en stor- eller middels karokklusjon innen 9 timer fra symptom begynnelse.