PREcisiegeneeskunde bij een beroerte: evolutie van plasma-hersen-afgeleide tau bij een acute beroerte (PROMISE-BD-100)

Ischemische beroerte blijft wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en langdurige invaliditeit,1 ondanks grote vooruitgang op het gebied van reperfusietherapieën.2,3 Hoewel neuroimaging-modaliteiten de geschiktheid van patiënten voor reperfusietherapieën hebben vergroot door het schatten van de ischemische kern en het te redden weefsel,4-7 zijn hun beoordelingen meestal eenmalig. Momenteel beschikbare klinische algoritmen ontberen het vermogen om continu de dynamische evolutie te volgen van hoe de primaire kern zich ontwikkelt tot een uiteindelijk infarct, wat echter een belangrijke bepalende factor is voor de functionele uitkomst.8-10 Het monitoren van infarcttrajecten zou de therapeutische besluitvorming bij patiënten met een occlusie-beroerte van grote bloedvaten kunnen ondersteunen en determinanten van de progressie van een beroerte kunnen onthullen, wat zou kunnen helpen bij de selectie van patiënten voor onderzoeken die cytoprotectie evalueren11 en zich richten op klinisch ineffectieve reperfusie.12 Eerder bestudeerde op bloed gebaseerde biomarkers zoals Neurofilament Light Chain (NfL),13 neuronspecifieke enolase (NSE),14 gliaal fibrillair zuur eiwit (GFAP),15,16 en S 100 calciumbindend eiwit B (S100B)17 faalden ofwel om de omvang van hersenletsel in de acute fase van een beroerte vast te leggen of de specificiteit te missen. Recentelijk is gebleken dat plasmaniveaus van uit de hersenen afkomstige tau (BD-tau) van hoge waarde zijn voor het monitoren van hersenletsel bij patiënten met een acute ischemische beroerte: bij 502 patiënten met acute IS werd plasma-BD-tau geassocieerd met op beeldvorming gebaseerde metingen van de hersenen. Het letsel bij opname nam binnen de eerste 24 uur toe in verband met de progressie van het infarct, en was na 24 uur superieur aan het uiteindelijke infarctvolume bij het voorspellen van de functionele uitkomst na 90 dagen.18 Hoewel dit grote cross-sectionele onderzoek informeerde over de relatie tussen BD-tau en op beeldvorming gebaseerde metingen van hersenletsel, bleef het beperkt tot BD-tau-beoordelingen bij opname (mediane tijd vanaf het begin: 4,4 uur) en op dag 2 (mediane tijd vanaf aanvang: 22,7 uur) en kon geen informatie geven over de belangrijkste kenmerken van de evolutie van plasma-BD-tau, inclusief wanneer het precies begint te stijgen, hoe lang het blijft stijgen en hoe het wordt bepaald door infarctkenmerken en comorbiditeiten. Die kennis zou van grote waarde zijn om de responsiviteit van plasma-BD-tau op hersenletsel na het begin te bepalen en om te evalueren of BD-tau op verschillende tijdstippen na het begin een plateau bereikt, wat erop wijst dat er geen verdere progressie van het infarct is. Hier veronderstellen de onderzoekers dat BD-tau onmiddellijk na het begin stijgt en tussen drie en 48 uur na het begin een plateau bereikt. PROMISE-BD-100 zal dus elk uur de BD-tau-waarden beoordelen, vanaf opname tot 48 uur na het begin van de beroerte, bij patiënten met de klinische diagnose van een acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote of middelgrote bloedvaten, binnen 9 uur na het symptoom. begin.