PŘESNÁ medicína při mrtvici: evoluce tau odvozeného z plazmy mozku u akutní mrtvice (PROMISE-BD-100)

Ischemická cévní mozková příhoda zůstává celosvětově hlavní příčinou úmrtí a dlouhodobé invalidity1 navzdory velkému pokroku v reperfuzních terapiích.2,3 Zatímco neurozobrazovací modality rozšířily způsobilost pacientů pro reperfuzní terapie odhadem ischemického jádra a záchranné tkáně4-7, jejich hodnocení jsou většinou jednorázová. V současnosti dostupné klinické algoritmy postrádají kapacitu pro nepřetržité sledování dynamického vývoje toho, jak primární jádro postupuje ke konečnému infarktu, což je však hlavní determinant funkčního výsledku.8-10 Sledování trajektorií infarktu by mohlo podpořit terapeutické rozhodování u pacientů s okluzní cévní mozkovou příhodou a odhalit determinanty progrese cévní mozkové příhody, což by pomohlo při výběru pacientů pro studie hodnotící cytoprotekci11 a zaměřené na klinicky neúčinnou reperfuzi.12 Dříve studované biomarkery založené na krvi, jako je neurofilamentový lehký řetězec (NfL),13 neuron-specifická enoláza (NSE),14 gliální fibrilární kyselý protein (GFAP),15,16 a protein B vázající vápník S 100 (S100B)17 buď selhaly zachytit rozsah poranění mozku v akutní fázi mrtvice nebo nedostatek specifičnosti. Nedávno bylo zjištěno, že plazmatické hladiny tau odvozeného z mozku (BD-tau) vykazují vysokou hodnotu pro monitorování poranění mozku u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou: U 502 pacientů s akutním IS byl plazmatický BD-tau spojen s metrikami mozku založenými na zobrazování poranění při přijetí se zvýšil během prvních 24 hodin v korelaci s progresí infarktu a po 24 hodinách byl lepší než konečný objem infarktu při predikci 90denního funkčního výsledku.18 Zatímco tato velká průřezová studie informovala o vztahu BD-tau s metrikami poranění mozku založenými na zobrazování, byla omezena na hodnocení BD-tau při přijetí (střední doba od začátku: 4,4 hodiny) a v den 2 (střední doba od začátek: 22,7 hodiny) a nemohl informovat o klíčových charakteristikách vývoje plazmatického BD-tau, včetně toho, kdy přesně začíná stoupat, jak dlouho pokračuje v růstu a jak je určován infarktovými charakteristikami a také komorbiditami. Tyto znalosti by měly velkou hodnotu pro stanovení citlivosti plazmatického BD-tau na poranění mozku po nástupu a pro vyhodnocení, zda BD-tau plató v různých časových bodech po nástupu neindikují žádnou další progresi infarktu. Zde vědci předpokládají, že BD-tau stoupá okamžitě po nástupu a ustálí se mezi 3 a 48 hodinami po nástupu. PROMISE-BD-100 tak bude hodnotit hladiny BD-tau každou hodinu od přijetí do 48 hodin od začátku cévní mozkové příhody u pacientů s klinickou diagnózou akutní ischemické cévní mozkové příhody v důsledku okluze velké nebo střední cévy do 9 hodin od příznaku počátek.