Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Точная медицина при инсульте: эволюция тау-клеток головного мозга в плазме при остром инсульте (PROMISE-BD-100)

19 августа 2026 г. обновлено: Steffen Tiedt, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Прецизионная медицина при инсульте Исследование эволюции тау-клеток головного мозга в плазме крови у 100 пациентов с острым ишемическим инсультом

Исследователи недавно идентифицировали тау головного мозга (BD-тау) как чувствительный биомаркер повреждения головного мозга при остром ишемическом инсульте в крови: у пациентов с острым ишемическим инсультом плазменный BD-тау был связан с показателями повреждения головного мозга, полученными при визуализации. при поступлении, увеличивался в течение первых 24 часов в корреляции с прогрессированием инфаркта и через 24 часа превосходил конечный объем инфаркта при прогнозировании 90-дневного функционального результата. Предоставляя информацию о связи BD-tau с показателями повреждения головного мозга, основанными на визуализации, это поперечное исследование ограничивалось оценками BD-tau при поступлении и на второй день и не могло дать информацию о ключевых характеристиках эволюции BD-tau в плазме. тау, в том числе, когда именно он начинает повышаться, как долго он продолжает расти и как он определяется характеристиками инфаркта, а также сопутствующими заболеваниями. Здесь исследователи стремятся оценивать уровень BD-tau в плазме каждый час от поступления до 48 часов после начала заболевания, чтобы оценить гипотезу о том, что уровень BD-tau повышается сразу после начала заболевания и выходит на плато между 3 и 48 часами после начала заболевания.

Обзор исследования

Подробное описание

Ишемический инсульт остается ведущей причиной смертности и долгосрочной инвалидности во всем мире1, несмотря на значительные достижения в реперфузионной терапии.2,3 Несмотря на то, что методы нейровизуализации расширили возможности пациентов для реперфузионной терапии за счет оценки ишемического ядра и тканей, которые можно спасти4-7, их оценки в основном носят однократный характер. Доступным в настоящее время клиническим алгоритмам не хватает возможности непрерывно отслеживать динамическую эволюцию того, как первичное ядро ​​прогрессирует до окончательного инфаркта, который, однако, является основным фактором, определяющим функциональный результат.8-10 Мониторинг траекторий инфаркта может способствовать принятию терапевтических решений у пациентов с окклюзионным инсультом крупных сосудов и выявить детерминанты прогрессирования инсульта, помогая в отборе пациентов для исследований, оценивающих цитопротекцию11 и направленных на клинически неэффективную реперфузию.12 Ранее изученные биомаркеры крови, такие как легкая цепь нейрофиламентов (NfL),13 нейронспецифическая енолаза (NSE),14 глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP),15,16 и S100 кальцийсвязывающий белок B (S100B)17, ни один из них не дал результатов. для определения степени повреждения головного мозга в острой фазе инсульта или отсутствия специфичности. Недавно было обнаружено, что уровни тау головного мозга (BD-тау) в плазме имеют высокую ценность для мониторинга черепно-мозговой травмы у пациентов с острым ишемическим инсультом: у 502 пациентов с острым ИИ уровень BD-тау в плазме был связан с показателями состояния головного мозга, основанными на визуализации. повреждение при поступлении увеличивалось в течение первых 24 часов в зависимости от прогрессирования инфаркта и через 24 часа превосходило конечный объем инфаркта при прогнозировании 90-дневного функционального результата.18 Предоставляя информацию о связи BD-tau с показателями повреждения головного мозга, основанными на визуализации, это крупное перекрестное исследование было ограничено оценками BD-tau при поступлении (среднее время от начала: 4,4 часа) и на второй день (среднее время от начала заболевания: 4,4 часа). начало: 22,7 часа) и не смогли сообщить о ключевых характеристиках эволюции BD-tau в плазме, в том числе о том, когда именно он начинает повышаться, как долго он продолжает расти и как это определяется характеристиками инфаркта, а также сопутствующими заболеваниями. Эти знания будут иметь большое значение для определения реакции BD-tau в плазме на повреждение головного мозга после начала заболевания и для оценки того, выходит ли на плато BD-tau в разные моменты времени после начала, указывая на отсутствие дальнейшего прогрессирования инфаркта. Здесь исследователи предполагают, что уровень BD-тау повышается сразу после начала заболевания и выходит на плато между тремя и 48 часами после начала. Таким образом, PROMISE-BD-100 будет оценивать уровни BD-tau каждый час с момента госпитализации до 48 часов от начала инсульта у пациентов, у которых клинический диагноз острого ишемического инсульта вследствие окклюзии крупных или средних сосудов в течение 9 часов после появления симптомов. начало.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • Рекрутинг
        • LMU University hospital, LMU Munich
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты будут набираться при поступлении в больницу третичного уровня.

Описание

Критерии включения:

  • Клиническая диагностика острого ишемического инсульта
  • появление в течение 9 часов после появления симптомов
  • Окклюзия крупных или средних сосудов (т. е. окклюзия ВСА, СМА [сегменты М1-М4], ПМА [сегменты А1-А3], основной артерии или ЗМА [сегменты от Р1 до Р3]), подтвержденная КТ или МРТ-ангиографией.
  • по крайней мере 18 лет
  • письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • КТ или МРТ, показывающие внутричерепное кровоизлияние при поступлении.
  • Ишемический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, внутримозговое кровоизлияние, субдуральная гематома, эпидуральная гематома, опухоль ЦНС, менингит или энцефалит в анамнезе в течение последних трех месяцев.
  • тяжелая почечная дисфункция (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2)
  • деменция
  • инвалидность до инсульта определяется как преморбидная оценка по модифицированной шкале Рэнкина > 1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Ишемический приступ
100 пациентов поступили в специализированное инсультное отделение по поводу острого ишемического инсульта, вызванного окклюзией крупных или средних сосудов в течение 9 часов после начала инсульта. Уровни BD-тау и другие предполагаемые маркеры повреждения головного мозга (например, NfL) будут оцениваться каждый час с момента поступления в больницу и в течение 48 часов после начала заболевания. На протяжении всей госпитализации будут собираться рутинные клинические данные, в том числе нейровизуализации. Клиническое наблюдение будет проводиться через 3 месяца.
Уровни BD-тау в плазме будут оцениваться с помощью анализа одиночных молекул.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичным результатом являются уровни BD-тау в плазме при остром ишемическом инсульте.
Временное ограничение: Каждый час от поступления до 48 часов после начала заболевания.

Эволюция уровней BD-тау будет характеризоваться:

  • момент времени, когда уровни BD-tau в плазме начинают повышаться после начала заболевания (определяется как самый ранний момент времени [по отношению к началу], который показал более высокие уровни BD-tau по сравнению с предыдущей оценкой и более низкие уровни по сравнению со следующей оценкой),
  • тип подъема (напр. линейная, экспоненциальная или логарифмическая) и
  • до тех пор, пока уровни BD-тау в плазме не продолжат повышаться (определяется как момент времени [относительно начала], по сравнению с которым уровни BD-тау не увеличиваются на ≥ 5 % по сравнению с 1 часом, 2 часами и 3 часами после этого). 5 % были выбраны без предварительного знания и в попытке учесть зависящие от анализа вариации количественных показателей BD-tau (коэффициент вариации 8–9 %)18, сохраняя при этом биологически и клинически правдоподобное значение (а не, например, 10 %).
Каждый час от поступления до 48 часов после начала заболевания.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
АСПЕКТЫ бесконтрастной КТ
Временное ограничение: При поступлении
При поступлении
Объем ишемического ядра при КТ-перфузии
Временное ограничение: При поступлении
При поступлении
Региональная лептоменингеальная коллатеральная оценка при КТ-ангиографии
Временное ограничение: При поступлении
При поступлении
Конечный объем инфаркта
Временное ограничение: В течение 48 часов после появления симптомов и до выписки (не позднее 10 дней после появления)
Окончательный объем инфаркта будет оцениваться при отсроченной нейровизуализации (КТ или МРТ), по крайней мере, через 48 дней после появления симптомов.
В течение 48 часов после появления симптомов и до выписки (не позднее 10 дней после появления)
Прогрессирование инфаркта
Временное ограничение: Между госпитализацией и выпиской (не позднее 10 дней после начала заболевания)
Прогрессирование инфаркта определяется как разница между объемом ишемического ядра, определяемым количественно при КТ-перфузии при поступлении, и объемом инфаркта, определяемым количественно при отсроченной нейровизуализации.
Между госпитализацией и выпиской (не позднее 10 дней после начала заболевания)
90-дневный функциональный результат
Временное ограничение: 90 дней (± 14 дней) после начала
Функциональный результат через 90 дней (± 14 дней) будет оцениваться с использованием модифицированной шкалы Рэнкина (mRS). MRS — это действительный и надежный показатель глобальной инвалидности, сообщаемый врачами, который широко применяется для оценки восстановления после инсульта. Это шкала, используемая для измерения функционального восстановления (степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности) людей, перенесших инсульт. Оценки mRS варьируются от 0 (наилучший результат) до 6 (наихудший результат), причем 0 указывает на отсутствие остаточных симптомов; 5 — прикован к постели и требует постоянного ухода; и 6, обозначающие смерть.
90 дней (± 14 дней) после начала
7-дневный функциональный результат
Временное ограничение: 7 дней после начала
Функциональный результат через 7 дней (или выписку, если раньше) будет оцениваться с использованием модифицированной шкалы Рэнкина (mRS). MRS — это действительный и надежный показатель глобальной инвалидности, сообщаемый врачами, который широко применяется для оценки восстановления после инсульта. Это шкала, используемая для измерения функционального восстановления (степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности) людей, перенесших инсульт. Оценки mRS варьируются от 0 (наилучший результат) до 6 (наихудший результат), причем 0 указывает на отсутствие остаточных симптомов; 5 — прикован к постели и требует постоянного ухода; и 6, обозначающие смерть.
7 дней после начала
Ранний рецидив ишемического инсульта
Временное ограничение: Между госпитализацией и выпиской (не позднее 10 дней после начала заболевания)
Диагноз раннего повторного ишемического инсульта будет основан на i) внезапном появлении нового очагового неврологического дефицита в течение первых семи дней после индексного инсульта, который не может быть объяснен другими неишемическими причинами, такими как судороги, метаболические нарушения или другие системные состояния и ii) наличие нового DWI-положительного поражения на МРТ или нового ишемического поражения на отсроченной КТ, которое отличается от индексного поражения при инсульте и соответствует новым клиническим симптомам.
Между госпитализацией и выпиской (не позднее 10 дней после начала заболевания)
Вторичное внутримозговое кровоизлияние
Временное ограничение: Между госпитализацией и выпиской (не позднее 10 дней после начала заболевания)
Вторичное внутримозговое кровоизлияние определяется как новое внутримозговое кровоизлияние, независимое от первичного ишемического поражения, которое наблюдается между первоначальным нейровизуализирующим сканированием без кровоизлияний и выпиской.
Между госпитализацией и выпиской (не позднее 10 дней после начала заболевания)
Геморрагическая трансформация
Временное ограничение: Между госпитализацией и выпиской (не позднее 10 дней после начала заболевания)
Возникновение геморрагической трансформации будет оцениваться на основе морфологических критериев ECASS.20
Между госпитализацией и выпиской (не позднее 10 дней после начала заболевания)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни НФЛ в плазме
Временное ограничение: Ежечасно от поступления до 48 часов после начала заболевания.
Уровни NfL в плазме будут оцениваться ежечасно с использованием анализа одиночных молекул.
Ежечасно от поступления до 48 часов после начала заболевания.
Уровни GFAP в плазме
Временное ограничение: Ежечасно от поступления до 48 часов после начала заболевания.
Уровни GFAP в плазме будут оцениваться ежечасно с использованием матричного анализа одиночных молекул.
Ежечасно от поступления до 48 часов после начала заболевания.
Состав протеома и метаболома плазмы
Временное ограничение: Ежечасно от поступления до 48 часов после начала заболевания.
Состав протеома и метаболома плазмы будет оцениваться с использованием масс-спектрометрии или альтернативных методов.
Ежечасно от поступления до 48 часов после начала заболевания.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны анонимные данные отдельных участников, включая словари данных, которые лежат в основе результатов публикации.

Сроки обмена IPD

IPD и дополнительная вспомогательная информация станут доступны через 6 месяцев после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD и дополнительная вспомогательная информация будут переданы академическим исследователям с обоснованным запросом к соответствующему автору соответствующей публикации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться