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Präzisionsmedizin bei Schlaganfall: Entwicklung von aus dem Plasmahirn stammendem Tau bei akutem Schlaganfall (PROMISE-BD-100)

2. September 2025 aktualisiert von: Steffen Tiedt, Ludwig-Maximilians - University of Munich

PRÄZISIONSMEZIN-IN-STROKE-Studie zur Entwicklung von aus Plasmahirn stammendem Tau bei 100 Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall

Die Forscher identifizierten kürzlich aus dem Gehirn stammendes Tau (BD-Tau) als empfindlichen blutbasierten Biomarker für Hirnverletzungen bei akutem ischämischem Schlaganfall: Bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall wurde Plasma-BD-Tau mit bildgebenden Messwerten für Hirnverletzungen in Verbindung gebracht Aufnahme, stieg innerhalb der ersten 24 Stunden in Korrelation mit dem Fortschreiten des Infarkts und war nach 24 Stunden dem endgültigen Infarktvolumen bei der Vorhersage des funktionellen Ergebnisses nach 90 Tagen überlegen. Während diese Querschnittsstudie Aufschluss über den Zusammenhang von BD-Tau mit bildgebenden Messwerten von Hirnverletzungen gab, beschränkte sie sich auf BD-Tau-Bewertungen bei der Aufnahme und am Tag 2 und konnte keine Informationen über Schlüsselmerkmale der Entwicklung von Plasma-BD-Tau liefern. Tau, einschließlich wann genau es ansteigt, wie lange es anhält und wie es durch Infarktmerkmale und Komorbiditäten bestimmt wird. Hier zielen die Forscher darauf ab, Plasma-BD-Tau jede Stunde von der Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn zu bestimmen, um die Hypothese zu bewerten, dass BD-Tau unmittelbar nach Beginn ansteigt und zwischen drei und 48 Stunden nach Beginn ein Plateau erreicht.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Der ischämische Schlaganfall bleibt weltweit eine der Hauptursachen für Tod und langfristige Behinderungen,1 trotz großer Fortschritte bei Reperfusionstherapien.2,3 Während Neuroimaging-Modalitäten die Eignung von Patienten für Reperfusionstherapien durch die Schätzung des ischämischen Kerns und des rettbaren Gewebes erweitert haben,4–7 erfolgen ihre Bewertungen meist nur einmal. Den derzeit verfügbaren klinischen Algorithmen fehlt die Fähigkeit, die dynamische Entwicklung des primären Kerns bis zum endgültigen Infarkt kontinuierlich zu verfolgen, was jedoch ein wesentlicher Faktor für das funktionelle Ergebnis ist.8-10 Die Überwachung von Infarktverläufen könnte die therapeutische Entscheidungsfindung bei Patienten mit Schlaganfall mit Verschluss großer Gefäße unterstützen und Determinanten der Schlaganfallprogression aufdecken, was bei der Patientenauswahl für Studien zur Bewertung der Zytoprotektion11 und zur gezielten Behandlung einer klinisch ineffektiven Reperfusion hilfreich wäre.12 Zuvor untersuchte blutbasierte Biomarker wie Neurofilament Light Chain (NfL),13 neuronenspezifische Enolase (NSE),14 gliales fibrilläres saures Protein (GFAP)15,16 und S 100 Calcium-bindendes Protein B (S100B)17 versagten ebenfalls um das Ausmaß der Hirnschädigung in der akuten Phase des Schlaganfalls zu erfassen oder es mangelt an Spezifität. Kürzlich wurde festgestellt, dass Plasmaspiegel von aus dem Gehirn stammendem Tau (BD-Tau) einen hohen Wert für die Überwachung von Hirnverletzungen bei Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall haben: Bei 502 Patienten mit akutem IS war Plasma-BD-Tau mit bildgebenden Messwerten des Gehirns assoziiert Verletzung bei Aufnahme, stieg innerhalb der ersten 24 Stunden in Korrelation mit dem Fortschreiten des Infarkts und war nach 24 Stunden dem endgültigen Infarktvolumen bei der Vorhersage des funktionellen Ergebnisses nach 90 Tagen überlegen.18 Während diese große Querschnittsstudie über den Zusammenhang von BD-Tau mit bildgebenden Messwerten von Hirnverletzungen informierte, beschränkte sie sich auf BD-Tau-Bewertungen bei der Aufnahme (mittlere Zeit ab Beginn: 4,4 Stunden) und am Tag 2 (mittlere Zeit ab …). Beginn: 22,7 Stunden) und konnte keine Informationen über die wichtigsten Merkmale der Entwicklung von Plasma-BD-Tau liefern, einschließlich des genauen Zeitpunkts des Anstiegs, der Dauer des Anstiegs und der Frage, wie er durch Infarktmerkmale und Komorbiditäten bestimmt wird. Dieses Wissen wäre von großem Wert, um die Reaktionsfähigkeit von Plasma-BD-Tau auf eine Hirnschädigung nach Beginn zu bestimmen und um zu beurteilen, ob BD-Tau zu verschiedenen Zeitpunkten nach Beginn ein Plateau erreicht, was darauf hindeutet, dass der Infarkt nicht weiter fortschreitet. Hier gehen die Forscher davon aus, dass BD-Tau unmittelbar nach Beginn ansteigt und zwischen drei und 48 Stunden nach Beginn ein Plateau erreicht. PROMISE-BD-100 wird daher die BD-Tau-Spiegel stündlich von der Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls bei Patienten messen, bei denen innerhalb von 9 Stunden nach dem Symptom die klinische Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls aufgrund eines Verschlusses großer oder mittlerer Gefäße vorliegt Beginn.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Patienten werden nach der Aufnahme in ein Krankenhaus der Tertiärversorgung rekrutiert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • klinische Diagnose eines akuten ischämischen Schlaganfalls
  • Präsentation innerhalb von 9 Stunden nach Symptombeginn
  • Verschluss großer oder mittlerer Gefäße (d. h. ein Verschluss der ICA, MCA [Segmente M1–M4], ACA [Segmente A1–A3], Basilararterie oder PCA [Segmente P1 bis P3]), bestätigt durch CT- oder MRT-Angiographie
  • mindestens 18 Jahre alt
  • schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • CT oder MRT zeigen eine intrakranielle Blutung bei der Aufnahme
  • Eine Vorgeschichte von ischämischem Schlaganfall, Subarachnoidalblutung, intrazerebraler Blutung, Subduralhämatom, Epiduralhämatom, ZNS-Tumor, Meningitis oder Enzephalitis innerhalb der letzten drei Monate
  • schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
  • Demenz
  • Behinderung vor einem Schlaganfall, definiert als ein prämorbider modifizierter Rankin-Skala-Score > 1

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Ischämischer Schlaganfall
100 Patienten wurden aufgrund eines akuten ischämischen Schlaganfalls aufgrund eines Verschlusses großer oder mittlerer Gefäße innerhalb von 9 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls in einen spezialisierten Schlaganfalldienst eingeliefert. Der BD-Tau-Spiegel und andere empfohlene Marker für eine Hirnschädigung (z. B. NfL) werden stündlich von der Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn beurteilt. Routinemäßig erfasste klinische Daten, einschließlich der Neurobildgebung, werden während des gesamten Krankenhausaufenthalts erfasst. Die klinische Nachuntersuchung erfolgt nach 3 Monaten.
Der BD-Tau-Plasmaspiegel wird mithilfe eines Einzelmolekül-Array-Assays bestimmt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt sind Plasma-BD-Tau-Spiegel bei akutem ischämischem Schlaganfall.
Zeitfenster: Stündlich ab Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn.

Die Entwicklung der BD-Tau-Spiegel wird durch Folgendes gekennzeichnet sein:

  • der Zeitpunkt, zu dem die Plasma-BD-Tau-Spiegel nach Beginn anzusteigen beginnen (definiert als der früheste Zeitpunkt [in Bezug auf den Beginn], der höhere BD-Tau-Spiegel im Vergleich zur vorherigen Bewertung und niedrigere Werte im Vergleich zur nächsten Bewertung zeigte),
  • die Art des Anstiegs (z.B. linear, exponentiell oder logarithmisch) und
  • bis der Plasma-BD-Tau-Spiegel weiter ansteigt (definiert als der Zeitpunkt [in Bezug auf den Beginn], im Vergleich zu dem der BD-Tau-Spiegel im Vergleich zu 1 Stunde, 2 Stunden und 3 Stunden danach nicht um ≥ 5 % ansteigt). 5 % wurden ohne Vorkenntnisse und in dem Versuch ausgewählt, testabhängige Variationen der BD-Tau-Quantifizierungen zu berücksichtigen (Variationskoeffizient 8–9 %)18 und gleichzeitig einen biologisch und klinisch plausiblen Wert beizubehalten (anstelle von z. B. 10 %).
Stündlich ab Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ASPEKTE zur kontrastfreien CT
Zeitfenster: Bei der Aufnahme
Bei der Aufnahme
Ischämisches Kernvolumen bei CT-Perfusion
Zeitfenster: Bei der Aufnahme
Bei der Aufnahme
Regionaler leptomeningealer Kollateral-Score bei der CT-Angiographie
Zeitfenster: Bei der Aufnahme
Bei der Aufnahme
Endgültiges Infarktvolumen
Zeitfenster: Zwischen 48 Stunden nach Symptombeginn und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Symptombeginn)
Das endgültige Infarktvolumen wird anhand einer verzögerten Bildgebung (CT oder MRT) mindestens 48 nach Symptombeginn beurteilt.
Zwischen 48 Stunden nach Symptombeginn und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Symptombeginn)
Infarktfortschritt
Zeitfenster: Zwischen Aufnahme und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Beginn)
Das Fortschreiten des Infarkts ist definiert als die Differenz zwischen dem ischämischen Kernvolumen, das bei Aufnahme-CT-Perfusionsscans quantifiziert wurde, und dem Infarktvolumen, das bei verzögerter Neurobildgebung quantifiziert wurde.
Zwischen Aufnahme und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Beginn)
90-Tage-Funktionsergebnis
Zeitfenster: 90 Tage (± 14 Tage) nach Beginn
Das funktionelle Ergebnis nach 90 Tagen (± 14 Tage) wird anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) bewertet. Der mRS ist ein gültiges und zuverlässiges, von Ärzten berichtetes Maß für die globale Behinderung, das häufig zur Bewertung der Genesung nach einem Schlaganfall eingesetzt wird. Dabei handelt es sich um eine Skala zur Messung der funktionellen Erholung (Grad der Behinderung oder Abhängigkeit bei alltäglichen Aktivitäten) von Menschen, die einen Schlaganfall erlitten haben. Die mRS-Scores reichen von 0 (bestes Ergebnis) bis 6 (schlechtestes Ergebnis), wobei 0 bedeutet, dass keine Restsymptome vorhanden sind. 5 zeigt an, dass man bettlägerig ist und ständige Pflege erfordert; und 6 zeigt den Tod an.
90 Tage (± 14 Tage) nach Beginn
7-Tage-Funktionsergebnis
Zeitfenster: 7 Tage nach Beginn
Das funktionelle Ergebnis nach 7 Tagen (oder Entlassung, falls früher) wird anhand der modifizierten Rankin-Skala (mRS) bewertet. Der mRS ist ein gültiges und zuverlässiges, von Ärzten berichtetes Maß für die globale Behinderung, das häufig zur Bewertung der Genesung nach einem Schlaganfall eingesetzt wird. Dabei handelt es sich um eine Skala zur Messung der funktionellen Erholung (Grad der Behinderung oder Abhängigkeit bei alltäglichen Aktivitäten) von Menschen, die einen Schlaganfall erlitten haben. Die mRS-Scores reichen von 0 (bestes Ergebnis) bis 6 (schlechtestes Ergebnis), wobei 0 bedeutet, dass keine Restsymptome vorhanden sind. 5 zeigt an, dass man bettlägerig ist und ständige Pflege erfordert; und 6 zeigt den Tod an.
7 Tage nach Beginn
Früher rezidivierender ischämischer Schlaganfall
Zeitfenster: Zwischen Aufnahme und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Beginn)
Die Diagnose eines frühen rezidivierenden ischämischen Schlaganfalls basiert auf i) dem plötzlichen Auftreten eines neuen fokalen neurologischen Defizits innerhalb der ersten sieben Tage nach dem Indexschlaganfall, das nicht durch andere nicht-ischämische Ursachen wie Krampfanfälle, Stoffwechselstörungen usw. erklärt werden kann andere systemische Erkrankungen und ii) das Vorhandensein einer neuen DWI-positiven Läsion im MRT oder einer neuen ischämischen Läsion im verzögerten CT-Scan, die sich von der Index-Schlaganfall-Läsion unterscheidet und mit den neuen klinischen Symptomen übereinstimmt.
Zwischen Aufnahme und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Beginn)
Sekundäre intrazerebrale Blutung
Zeitfenster: Zwischen Aufnahme und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Beginn)
Eine sekundäre intrazerebrale Blutung ist definiert als eine neue intrazerebrale Blutung, unabhängig von der primären ischämischen Läsion, die zwischen dem ersten blutungsfreien Neuroimaging-Scan und der Entlassung beobachtet wird
Zwischen Aufnahme und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Beginn)
Hämorrhagische Transformation
Zeitfenster: Zwischen Aufnahme und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Beginn)
Das Auftreten einer hämorrhagischen Transformation wird anhand der morphologischen ECASS-Kriterien bewertet.20
Zwischen Aufnahme und Entlassung (spätestens 10 Tage nach Beginn)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmaspiegel von NfL
Zeitfenster: Stündlich ab Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn
Der NfL-Plasmaspiegel wird stündlich mithilfe eines Einzelmolekül-Array-Assays bestimmt.
Stündlich ab Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn
Plasmaspiegel von GFAP
Zeitfenster: Stündlich ab Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn
Der GFAP-Plasmaspiegel wird stündlich mithilfe eines Einzelmolekül-Array-Assays bestimmt.
Stündlich ab Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn
Plasmaproteom- und Metabolomzusammensetzung
Zeitfenster: Stündlich ab Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn
Die Plasmaproteom- und Metabolomzusammensetzung wird mittels Massenspektrometrie oder Alternativen beurteilt.
Stündlich ab Aufnahme bis 48 Stunden nach Beginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden anonymisierte Einzelteilnehmerdaten einschließlich Datenwörterbüchern zur Verfügung gestellt, die den Ergebnissen einer Veröffentlichung zugrunde liegen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD und zusätzliche unterstützende Informationen werden ab 6 Monaten nach Veröffentlichung verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD und zusätzliche unterstützende Informationen werden mit einer angemessenen Anfrage an den entsprechenden Autor der jeweiligen Veröffentlichung an akademische Forscher weitergegeben.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Plasmaspiegel von BD-Tau

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