Precision Medicine In Stroke: Evolution av Plasma Brain-derived Tau i Acute Stroke (PROMISE-BD-100)

Ischemisk stroke är fortfarande en ledande orsak till dödsfall och långvariga funktionshinder över hela världen,1 trots stora framsteg inom reperfusionsterapier.2,3 Medan neuroimaging-modaliteter har utökat patientens berättigande till reperfusionsterapier genom att uppskatta ischemisk kärna och räddningsbar vävnad,4-7 är deras bedömningar mestadels engångstid. För närvarande tillgängliga kliniska algoritmer saknar kapacitet att kontinuerligt spåra den dynamiska utvecklingen av hur den primära kärnan fortskrider till en slutlig infarkt, vilket dock är en viktig bestämningsfaktor för funktionellt resultat.8-10 Övervakning av infarktbanor kan stödja terapeutiskt beslutsfattande hos patienter med stroke med ocklusion av stora kärl och avslöja bestämningsfaktorer för strokeprogression, vilket underlättar patienturval för studier som utvärderar cytoprotection11 och riktar in sig på kliniskt ineffektiv reperfusion.12 Tidigare studerade blodbaserade biomarkörer som Neurofilament Light Chain (NfL), 13 neuronspecifikt enolas (NSE), 14 glialfibrillärt surt protein (GFAP), 15,16 och S 100 kalciumbindande protein B (S100B)17 misslyckades antingen för att fånga omfattningen av hjärnskadan inom den akuta fasen av stroke eller sakna specificitet. Plasmanivåer av brain-derived tau (BD-tau) visade sig nyligen visa högt värde för övervakning av hjärnskada hos patienter med akut ischemisk stroke: Hos 502 patienter med akut IS var plasma BD-tau associerad med avbildningsbaserade mätningar av hjärnan skada vid inläggning, ökade inom de första 24 timmarna i samband med infarktprogression, och var efter 24 timmar överlägsen slutlig infarktvolym för att förutsäga 90-dagars funktionellt resultat.18 Samtidigt som den informerade om sambandet mellan BD-tau och avbildningsbaserad mätning av hjärnskada, begränsades denna stora tvärsnittsstudie till BD-tau-bedömningar vid intagning (mediantid från början: 4,4 timmar) och dag 2 (mediantid från debut: 22,7 timmar) och kunde inte informera om nyckelegenskaper för utvecklingen av plasma BD-tau, inklusive när exakt den börjar stiga, hur länge den fortsätter att stiga och hur den bestäms av infarktegenskaper såväl som samsjukligheter. Den kunskapen skulle vara av stort värde för att bestämma känsligheten hos plasma BD-tau för hjärnskada efter debut och för att utvärdera om BD-tau-platåer vid olika tidpunkter efter debuten inte indikerar ytterligare infarktprogression. Här antar utredarna att BD-tau stiger omedelbart efter debut och platåer mellan tre och 48 timmar efter debut. PROMISE-BD-100 kommer således att bedöma BD-tau-nivåer varje timme från inläggning till 48 timmar från strokedebut hos patienter som uppvisar den kliniska diagnosen en akut ischemisk stroke på grund av en ocklusion av stora eller medelstora kärl inom 9 timmar från symtom början.