局所的に先進的なNSCLCのための腫瘍治療分野 (NOVOCURE)

包含基準:

ステップ 1: 化学放射線療法前の包含基準

• 組織学的または細胞学的に非小細胞肺がん（NSCLC）の診断が確認された。
• 臨床 AJCC (AJCC、第 8 版) 切除不能な疾患を伴うステージ IIIA または IIIB NSCLC。 FDG-PET/CT および脳 MRI (推奨) または造影スキャン付き CT 頭部の病期分類は、同時 CRT の開始前 60 日以内に完了している必要があります。 切除不能な疾患は、治療を担当する研究者の意見で被験者の疾患が明らかに切除不能であると判断しない限り、多分野のチームによって判断されなければなりません。 手術を拒否した被験者は切除不能な疾患を患っていると見なされます。
• NovoTTF-200T システムを単独で、または介護者の助けを借りて操作できる。
• 施設の基準に従って標準治療の化学放射線療法を受ける資格がある。
• 被験者はCTによるRECIST 1.1基準により測定可能な疾患を有していなければなりません。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。
• 以下のように定義される適切な臓器機能:

• 血液学:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm3
  • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (貧血が以前の治療によるものである場合にのみ、デバイス期間レベル 2 で輸血が許可されます。)
  • 凝固障害（抗凝固剤を投与されていない被験者の対照の1.5倍を超えるPTまたはAPTTによって証明される）

• 肝臓:

  • 総ビリルビン値が制度上の正常上限値（ULN）の1.5倍以下、または総ビリルビン値が1.5×ULNを超える参加者の場合は直接ビリルビン値がULN以下。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 施設内 ULN
  • 肝転移のある被験者は、AST および ALT レベルが 5 x ULN 以下で登録が許可されます。

• 腎臓:

  • Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min:

• 男性:

  • ((140-年齢)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)

• 女性:

  • (((140-年齢)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72))×0.85

• 妊娠の可能性のある被験者の場合:

  • 妊娠検査が陰性であるか、閉経後の状態の証拠。 閉経後の状態は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経であると定義されます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

• 50歳未満の被験者:

  • 外因性ホルモン治療の中止後、12ヶ月以上無月経が続いている。そして
  • 施設の閉経後の範囲における黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル。または
  • 不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けている。

• 対象年齢 50 歳以上:

  • すべての外因性ホルモン治療の中止後、12か月以上無月経が続いている。または
  • 放射線誘発性閉経があり、最後の月経は1年以上前であった。または
  • 化学療法による閉経があり、最後の月経は1年以上前であった。または
  • 手術による不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管切除術、または子宮摘出術）を受けている。
• 妊娠の可能性のある被験者および妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ被験者は、セクション 4.6 に記載されている非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意フォームに署名する意思がある。

ステップ 2: 統合免疫療法前の段階の包含基準

• 被験者は以前にステップ 1 登録を完了しており、ステップ 1 登録の資格を持っている必要があります。
• 化学放射線療法後の CT スキャンと RECIST 1.1 評価の完了。
• 施設の基準および治験責任医師の判断に従って地固め免疫療法を受ける資格がある。
• NovoTTF-200T システムを単独で、または介護者の助けを借りて操作できる。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。
• 以下のように定義される適切な臓器機能:

• 血液学:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm3
  • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (貧血が化学放射線療法を併用した以前の治療によるものである場合にのみ、装置期間レベル 2 で輸血が許可されます。)
  • 凝固障害（抗凝固剤を投与されていない被験者の対照の1.5倍を超えるPTまたはAPTTによって証明される）

• 肝臓:

  • 総ビリルビン値が制度上の正常上限値（ULN）の1.5倍以下、または総ビリルビン値が1.5×ULNを超える参加者の場合は直接ビリルビン値がULN以下。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 施設内 ULN
  • 肝転移のある被験者は、AST および ALT レベルが 5 x ULN 以下で登録が許可されます。

• 腎臓:

  • Cockcroft-Gault 式による推定クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min:

• 男性:

  • ((140-年齢)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)

• 女性:

  • (((140-年齢)×体重[kg])/(血清クレアチニン[mg/dL]×72))×0.85
• 治療する研究者によって臨床的に有意ではないおよび/または安定しているとみなされない限り、以前のがん治療に関連した毒性（脱毛症または疲労を除く）からベースラインまたはグレード1 CTCAE v5.0以下まで回復している。
• 以前の放射線療法による肺炎が治療担当医師ごとにグレード 1 未満に回復したこと。

除外基準:

ステップ 1: 化学放射線療法前段階の除外基準

• 胸部放射線照射を含む胸部放射線治療歴。
• TTFields との以前の接触。
• NSCLCに対する以前の全身免疫療法または放射線療法。
• 現在根底にある皮膚過敏症、または皮膚接着剤またはヒドロゲルに対する既知のアレルギー。
• 遺伝的感受性、結合組織病、またはその他の原因による放射線に対する既知の過敏症。
• 他の治験エージェントの受け入れ。
• -治験薬開始前4週間以内に大手術を受けた患者（治療研究者ごと）、または大手術から完全に回復していない患者。 注: 重大な合併症のない生検は大手術とみなされません。
• -治験登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断された場合。ただし、疾患や症状の証拠がなく適切に治療されている、および/または治験期間中に治療を必要としないと考えられるもの（基底細胞または扁平上皮皮膚がん、乳房、膀胱、または子宮頸部の上皮内癌、またはグリーソンスコア ≤ 6 の低悪性度前立腺癌）。
• 以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠:

• 心血管障害:

  • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、不安定狭心症、重篤または臨床的に重大な不整脈。
  • -初回投与前3か月以内の脳卒中（一過性虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、その他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。
  • QTc延長はQTcF>500msとして定義されます。
  • 先天性QT延長が知られている。
  • 左心室駆出率 < 50%。
  • コントロールされていない高血圧は、10 分間にわたって 3 回連続して測定した血圧の平均値から評価して、持続的な血圧が 160/90 以上であると定義されます。
  • 植込み型ペースメーカー、除細動器、またはその他の電気医療機器。
  • 治験責任医師の判断により、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により被験者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態（例：感染/炎症、腸閉塞、薬剤を飲み込むことができない、被験者は治療を受けられない場合があります）栄養チューブを介した薬物]、社会的/心理的問題など)
• 治療開始予定日から6か月以内にウイルス量が検出可能な既知のHIV感染症。 注: 治療開始予定日から 6 か月以内にウイルス量が検出不能で効果的な抗レトロウイルス療法を受けている被験者は、この試験の対象となります。
• -結核（病歴、身体検査、X線検査所見、および地域の慣行に沿った結核検査を含む臨床評価）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性結果）、またはC型肝炎を含む活動性の既知の感染症。 注：対象者過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）がある人は対象となります。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。
• 被験者の情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコールに従う、または研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態。
• 同種幹細胞または固形臓器移植の病歴

• 活動性または過去に記録されている自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、ぶどう膜炎など]を含む） 。 以下はこの基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法を受けている内分泌疾患を患い、疾患が管理されている患者（例： 副腎、甲状腺、または下垂体置換療法）
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去 5 年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは主任研究者との協議が必要です。
  • 食事だけでコントロールできるセリアック病患者

• 以下の許可されたステロイドを除き、サイクル1日目の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、点眼薬、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
  • 生理学的用量≤ 10mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与。
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: コンピューター断層撮影 (CT) スキャンの前投薬)。
• セクション5.11に記載されている禁止薬物を服用している被験者。 治療開始前に、少なくとも5半減期の期間、または臨床的に指示されている禁止薬物の休薬期間を設ける必要があります。
• -細胞診に関係なく、滲出性胸水の病歴。
• 放射線療法と同時にカルボプラチンとパクリタキセルを受けている患者の末梢神経障害>グレード1。

ステップ 2 統合免疫療法前の段階の除外基準

• 研究者の見解では、同時化学放射線療法後に疾患が進行したと認められる被験者。
• -既知の潜在的な皮膚過敏症、または皮膚接着剤またはハイドロゲルに対する既知のアレルギー。
• 治験薬開始の4週間前に大手術を受けた患者（治療研究者ごと）、または大手術から完全に回復していない患者。
• 以下の症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠:

• 心血管障害:

  • うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、不安定狭心症、重篤または臨床的に重大な不整脈。
  • -初回投与前3か月以内の脳卒中（一過性虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、その他の虚血性事象、または血栓塞栓性事象（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。
  • QTc延長はQTcF>500msとして定義されます。
  • 先天性QT延長が知られている。
  • 左心室駆出率 < 50%。
  • コントロールされていない高血圧は、10 分間にわたって 3 回連続して測定した血圧の平均値から評価して、持続的な血圧が 160/90 以上であると定義されます。
  • 植込み型ペースメーカー、除細動器、またはその他の電気医療機器。
  • 治験責任医師の判断により、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により被験者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態（例：感染/炎症、腸閉塞、薬剤を飲み込むことができない、被験者は治療を受けられない場合があります）栄養チューブを介した薬物]、社会的/心理的問題など)
• 被験者の情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコールに従う、または研究を完了する能力を損なう可能性のある医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態。
• 同種幹細胞または固形臓器移植の病歴
• 活動性または過去に記録されている自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、ぶどう膜炎など]を含む） 。

• 以下はこの基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法を受けている内分泌疾患を患い、疾患が管理されている患者（例： 副腎、甲状腺、または下垂体置換療法）
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは主任研究者との相談があった場合に限ります。
  • 食事だけでコントロールできるセリアック病患者。

• 以下の許可されたステロイドを除き、サイクル1日目の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している：

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、点眼薬、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • 生理学的用量≤ 10mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与
• -細胞診に関係なく、滲出性胸水の病歴。