국소적으로 진행된 NSCLC를 위한 종양 치료 분야 (NOVOCURE)

포함 기준:

1단계: 화학방사선요법 전 포함 기준

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC) 진단.
• 절제 불가능한 질환이 있는 임상 AJCC(AJCC, 8판) IIIA 또는 IIIB기 NSCLC. FDG-PET/CT 및 MRI 뇌(선호) 또는 조영제 스캔이 포함된 CT 머리 병기는 동시 CRT 시작 전 60일 이내에 완료되어야 합니다. 절제 불가능한 질병은 치료 조사자의 의견으로 피험자의 질병이 명확하게 절제 불가능하지 않는 한 다학제 팀에 의해 결정되어야 합니다. 수술을 거부하는 피험자는 절제 불가능한 질병을 앓고 있는 것으로 간주됩니다.
• NovoTTF-200T 시스템을 독립적으로 작동하거나 간병인의 도움을 받아 작동할 수 있습니다.
• 기관 표준에 따라 표준 치료 화학방사선 요법을 받을 자격이 있습니다.
• 피험자는 CT를 통해 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• ECOG 활동 상태 ≤ 1.
• 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능:

• 혈액학적:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈은 이전 치료로 인한 빈혈인 경우에만 장치 기간 수준 2에서 허용됩니다.)
  • 응고병증(항응고제를 투여받지 않은 피험자에서 PT 또는 APTT >1.5배 조절로 입증됨)

• 간:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 1.5 × ULN을 초과하는 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN
  • 간 전이가 있는 피험자는 AST 및 ALT 수준이 5 x ULN 이하인 경우 등록이 허용됩니다.

• 신장:

  • Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min:

• 남성:

  • ((140세)×체중[kg])/(혈청크레아티닌[mg/dL]×72)

• 안:

  • (((140세)×체중[kg])/(혈청크레아티닌[mg/dL]×72))×0.85

• 가임기 대상의 경우:

  • 임신 테스트 음성 또는 폐경 후 상태의 증거. 폐경 후 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태였던 것으로 정의됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

• 50세 미만의 대상:

  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이 발생한 경우 그리고
  • 해당 기관의 폐경 후 범위의 황체형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치; 또는
  • 외과적 불임수술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)을 받았습니다.

• 50세 이상의 피험자:

  • 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경; 또는
  • 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었습니다. 또는
  • 화학요법으로 인한 폐경이 있었고 마지막 월경이 >1년 전이었습니다. 또는
  • 외과적 불임수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술, 자궁적출술)을 받았습니다.
• 가임기 피험자와 가임기 성적 파트너가 있는 피험자는 섹션 4.6에 설명된 대로 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 사전 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 서명할 의지가 있습니다.

2단계: 공고화 전 면역요법 단계 포함 기준

• 해당 과목은 이전에 이수한 과목이어야 하며 1단계 등록 자격이 있어야 합니다.
• 화학방사선 요법 후 CT 스캔 및 RECIST 1.1 평가 완료.
• 기관 표준 및 연구자 판단에 따라 강화 면역요법을 받을 자격이 있습니다.
• NovoTTF-200T 시스템을 독립적으로 작동하거나 간병인의 도움을 받아 작동할 수 있습니다.
• ECOG 활동 상태 ≤ 1.
• 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능:

• 혈액학적:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(병행 화학방사선 요법을 통한 사전 치료로 인해 빈혈이 발생한 경우에만 장치 기간 수준 2에 수혈이 허용됩니다.)
  • 응고병증(항응고제를 투여받지 않은 피험자에서 PT 또는 APTT >1.5배 조절로 입증됨)

• 간:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 1.5 × ULN을 초과하는 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 기관 ULN
  • 간 전이가 있는 피험자는 AST 및 ALT 수준이 5 x ULN 이하인 경우 등록이 허용됩니다.

• 신장:

  • Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min:

• 남성:

  • ((140세)×체중[kg])/(혈청크레아티닌[mg/dL]×72)

• 안:

  • (((140세)×체중[kg])/(혈청크레아티닌[mg/dL]×72))×0.85
• 치료 조사자가 임상적으로 중요하지 않거나 안정적이지 않다고 간주하지 않는 한, 이전 암 치료(탈모증 또는 피로 제외)와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 1등급 CTCAE v5.0 이하로 회복됩니다.
• 치료 조사자에 따라 이전 방사선 치료로 인한 폐렴이 1등급 미만으로 해결되었습니다.

제외 기준:

1단계: 화학방사선요법 전 단계 제외 기준

• 유방 방사선을 포함한 이전 흉부 방사선.
• TTFields에 대한 사전 노출.
• NSCLC에 대한 이전의 전신 면역요법 또는 방사선요법.
• 현재 근본적인 피부 과민증 또는 피부 접착제 또는 하이드로겔에 대한 알려진 알레르기가 있습니다.
• 유전적 감수성, 결합 조직 질환 또는 기타 원인으로 인해 방사선에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 다른 조사요원을 접수합니다.
• 연구 약물 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 대수술에서 완전히 회복되지 않은 자. 참고: 중대한 합병증이 없는 생검은 대수술로 간주되지 않습니다.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단된 경우. 단, 질병이나 증상의 증거가 없고/또는 연구 기간 동안 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우는 제외됩니다(즉, 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방, 방광 또는 자궁경부의 상피내 암종, 또는 글리슨 점수가 6 이하인 저등급 전립선암).
• 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 중대한 병발성 질병의 현재 증거:

• 심혈관 장애:

  • 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각하거나 임상적으로 유의미한 심장 부정맥.
  • 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증).
  • QTc 연장은 QTcF > 500ms로 정의됩니다.
  • 선천적으로 긴 QT가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 좌심실 박출률 < 50%.
  • 조절되지 않는 고혈압은 10분 동안 3회 연속 혈압 측정의 평균을 기준으로 평가한 혈압이 ≥ 160/90인 것으로 정의됩니다.
  • 이식된 심장 박동기, 제세동기 또는 기타 전기 의료 기기;
  • 연구자의 판단에 따라 안전성 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 피험자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, [피험자는 이 약을 투여받지 못할 수 있음) 튜브를 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)
• 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 검출 가능한 바이러스 수치가 있는 HIV 감염이 알려진 경우. 참고: 예상되는 치료 시작 후 6개월 이내에 바이러스 수치가 검출되지 않는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받는 피험자는 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견 및 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과) 또는 C형 간염을 포함한 알려진 활동성 감염. 참고: 대상자 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 경우 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체 양성인 피험자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 피험자 정보를 이해하고 사전 동의를 제공하며 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신적, 인지적 또는 기타 상태.
• 동종이형 줄기세포 또는 고형장기이식 병력

• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 전신성 홍반 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 포도막염 등) 포함) . 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증이나 탈모증 환자
  • 호르몬 대체 요법으로 질병이 조절되는 내분비 장애 환자(예: 부신, 갑상선 또는 뇌하수체 대체 요법)
  • 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 환자도 포함될 수 있지만, 이는 주 연구자와의 협의 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

• 다음과 같은 허용된 스테로이드를 제외하고 첫 번째 주기의 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우:

  • 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드, 점안액 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 10mg/일 이하;
  • 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치).
• 섹션 5.11에 설명된 대로 금지된 약물을 복용하는 피험자. 최소 5번의 반감기 동안 또는 임상적으로 지시된 기간 동안 금지 약물의 휴약 기간이 치료 시작 전에 발생해야 합니다.
• 세포학에 관계없이 삼출성 흉막삼출의 병력.
• 방사선과 함께 카보플라틴 및 파클리탁셀을 동시에 투여받는 환자의 경우 말초 신경병증 > 1등급.

2단계 공고화 면역요법 단계 제외 기준

• 조사자의 의견으로는 동시 화학방사선요법 이후 질병 진행이 있었던 피험자입니다.
• 알려진 기저 피부 과민증 또는 피부 접착제 또는 하이드로겔에 대한 알려진 알레르기.
• 대수술(치료 조사자 기준) 연구 약물 시작 4주 전 또는 대수술에서 완전히 회복되지 않은 자.
• 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제할 수 없는 중대한 병발성 질병의 현재 증거:

• 심혈관 장애:

  • 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각하거나 임상적으로 유의미한 심장 부정맥.
  • 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증).
  • QTc 연장은 QTcF > 500ms로 정의됩니다.
  • 선천적으로 긴 QT가 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 좌심실 박출률 < 50%.
  • 조절되지 않는 고혈압은 10분 동안 3회 연속 혈압 측정의 평균을 기준으로 평가한 혈압이 ≥ 160/90인 것으로 정의됩니다.
  • 이식된 심장 박동기, 제세동기 또는 기타 전기 의료 기기;
  • 연구자의 판단에 따라 안전성 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 피험자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, [피험자는 이 약을 투여받지 못할 수 있음) 튜브를 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)
• 피험자 정보를 이해하고 사전 동의를 제공하며 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신적, 인지적 또는 기타 상태.
• 동종이형 줄기세포 또는 고형장기이식 병력
• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 전신성 홍반 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 포도막염 등) 포함) .

• 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증이나 탈모증 환자
  • 호르몬 대체 요법으로 질병이 조절되는 내분비 장애 환자(예: 부신, 갑상선 또는 뇌하수체 대체 요법)
  • 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
  • 지난 5년 동안 활동성 질환이 없었던 환자도 포함될 수 있지만, 연구책임자와의 협의 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자.

• 다음과 같은 허용된 스테로이드를 제외하고 첫 번째 주기의 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우:

  • 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드, 점안약 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량
• 세포학에 관계없이 삼출성 흉막삼출의 병력.